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      中藥湯劑治療慢性乙型肝炎用藥規(guī)律分析

      2014-04-18 07:26:17劉嘉輝何潔茹鄧金鳳韋志輝黃春蓮
      江蘇中醫(yī)藥 2014年12期
      關(guān)鍵詞:湯劑頻數(shù)肝郁

      劉嘉輝 何潔茹 鄧金鳳 韋志輝 黃春蓮

      (中山大學(xué)附屬第一醫(yī)院,廣東廣州 510080)

      中藥湯劑治療慢性乙型肝炎用藥規(guī)律分析

      劉嘉輝 何潔茹 鄧金鳳 韋志輝 黃春蓮

      (中山大學(xué)附屬第一醫(yī)院,廣東廣州 510080)

      目的:基于文獻(xiàn)分析中醫(yī)藥治療慢性乙型肝炎的用藥規(guī)律。方法:檢索中國(guó)期刊全文數(shù)據(jù)庫(kù)2004年1月至2014年1月中醫(yī)藥治療慢性乙型肝炎臨床研究文獻(xiàn),建立治療慢性乙型肝炎的中藥湯劑數(shù)據(jù)庫(kù),對(duì)藥物進(jìn)行功效、性、味、歸經(jīng)等描述性統(tǒng)計(jì)。結(jié)果:共納入文獻(xiàn)365篇,涉及方劑365首,藥物239味,共計(jì)4138次。239味藥物按功效可分為18類,按頻率排前3位的依次為補(bǔ)虛藥、清熱藥、利水滲濕藥;藥性頻數(shù)統(tǒng)計(jì)中,前3位依次為寒、溫、平;藥味頻數(shù)統(tǒng)計(jì)中,前3位依次為甘、苦、辛;歸經(jīng)頻數(shù)統(tǒng)計(jì)中,前3位依次為肝、肺、脾。結(jié)論:中醫(yī)藥治療慢性乙型肝炎注重扶正與祛邪相結(jié)合,在益氣健脾基礎(chǔ)上,常辨證施以清熱利濕、活血化瘀和疏肝理氣等。

      慢性乙型肝炎 中醫(yī)藥療法 用藥規(guī)律 文獻(xiàn)分析

      慢性乙型病毒性肝炎(Chronic viral hepatitis B,CHB)是我國(guó)常見的慢性傳染病之一,部分患者病情可發(fā)展為肝衰竭或原發(fā)性肝癌,是主要的死亡因素之一[1]。目前尚無(wú)滿意的治療方法和特效藥物來(lái)清除乙肝病毒(HBV),治療總目標(biāo)是“最大限度地長(zhǎng)期抑制HBV……改善癥狀,提高患者的生活質(zhì)量”[2]。在我國(guó),中藥治療CHB應(yīng)用廣泛,據(jù)統(tǒng)計(jì)約有80%的CHB患者在使用中藥[3]。并有多項(xiàng)研究表明,合理的中西醫(yī)結(jié)合治療方案,能通過(guò)多環(huán)節(jié)、多靶點(diǎn)、多途徑治療CHB,并較純西醫(yī)治療方案有較大的優(yōu)勢(shì)[4-5]。為此,通過(guò)收集和整理近10年數(shù)據(jù)庫(kù)中相關(guān)文獻(xiàn),以中醫(yī)湯劑用藥頻次為切入點(diǎn),探析其組方規(guī)律,以供臨床借鑒。

      1 文獻(xiàn)資料

      1.1 文獻(xiàn)來(lái)源及檢索方式中國(guó)學(xué)術(shù)期刊全文數(shù)據(jù)庫(kù)(CNKI)中2004年1月~2014年1月收錄的治療CHB的中醫(yī)藥臨床研究文獻(xiàn),以主題詞“慢性乙型肝炎”并含“中醫(yī)”或“慢性乙型肝炎”并含“中藥”檢索,并根據(jù)選擇標(biāo)準(zhǔn)提取方藥信息錄入。

      1.2 文獻(xiàn)納入標(biāo)準(zhǔn)①文獻(xiàn)類型為臨床研究;②治療采用中藥湯劑(包括中藥顆粒劑);③主方有完整藥物組成。

      1.3 文獻(xiàn)排除標(biāo)準(zhǔn)①個(gè)案報(bào)道、理論探討、經(jīng)驗(yàn)總結(jié)、綜述進(jìn)展;②一稿多投的或同一研究從不同角度發(fā)表的多篇文章而藥物相同者,只取其中1篇。

      2 研究方法

      藥名和性味、歸經(jīng)、功效分類以《中藥學(xué)》[6]為標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行規(guī)范。如大黃、川軍統(tǒng)一為大黃。不在《中藥學(xué)》收錄內(nèi)的藥物,則參考《中華本草》[7]予以規(guī)范。應(yīng)用Excel 2007按格式(編號(hào)、方名、藥名、性味、歸經(jīng)、功效等)建立數(shù)據(jù)庫(kù),并應(yīng)用軟件SPSS 16.0對(duì)藥物按性、味、歸經(jīng)和功效分別進(jìn)行頻數(shù)分析。

      3 研究結(jié)果

      本研究共納入365篇文章,方劑共365首,藥物242味,其中藥物“水子、黑螞蟻和三姐妹”在《中藥學(xué)》和《中華本草》均未記載,均予以排除,故納入研究中藥有239味,共計(jì)4138藥次。

      3.1 藥物功效分類情況239味藥物按功效可分為18類,前10類藥物依次為補(bǔ)虛藥、清熱藥、利水滲濕藥、活血化瘀藥、理氣藥、解表藥、消食藥、化痰止咳平喘藥、收澀藥和化濕藥,累計(jì)頻率達(dá)到95.22%;其中排名前三類藥物累計(jì)頻率已達(dá)67.11%。見表1。

      3.2 高頻藥物使用情況由表2可知,239味中藥中使用頻數(shù)>35的藥物共有30味,結(jié)合功效來(lái)分,在這30味藥物中補(bǔ)虛藥出現(xiàn)最多,其次為清熱藥、利水滲濕藥、理氣藥、活血藥、收澀藥和化痰藥;前3位排名與功效頻數(shù)結(jié)果相同。

      3.3 藥物性、味情況由表3可知,在藥性頻數(shù)統(tǒng)計(jì)中,前3位為寒、溫、平,其中寒性和微寒藥物累計(jì)頻率達(dá)40.80%;在藥味頻數(shù)統(tǒng)計(jì)中,前3位依次為甘、苦、辛,包括微苦、微甘,累計(jì)頻率達(dá)到85.04%。

      表1 中藥湯劑治療CHB藥物功效分類情況

      表2 中藥湯劑治療CHB高頻藥物使用情況(頻數(shù)>35)

      表3 中藥湯劑治療CHB藥物性、味情況

      3.4 藥物歸經(jīng)情況在藥物的歸經(jīng)頻數(shù)統(tǒng)計(jì)中,以肝、肺、脾和胃為主,頻率依次為23.80%、14.70%、13.40%、13.20%,累計(jì)頻率已達(dá)65.16%;其次有入腎(10.72%)、心(9.88%)、大腸(4.69%)、膀胱(3.85%)、膽(3.18%)、小腸(1.68%)、三焦(0.50%)、心包(0.34%)各經(jīng)。

      4 討論

      4.1 深究病機(jī),脾虛為本中醫(yī)學(xué)在防治CHB方面積累了豐富的理論和臨床經(jīng)驗(yàn)。古代醫(yī)籍雖無(wú)肝炎、肝病等病名,但有關(guān)本病的內(nèi)容散在記錄在“黃疸”、“脅痛”、“肝著”、“鼓脹”等篇章中。如《素問(wèn)·刺熱論》曰:“肝熱病者,小便先黃……脅滿痛”;《幼幼集成》曰:“脾土強(qiáng)者,足以捍御濕熱,必不生黃。惟其脾虛不運(yùn),所以濕熱乘之”。

      對(duì)于病機(jī)的認(rèn)識(shí),目前大多數(shù)醫(yī)家認(rèn)為脾氣虧虛是其發(fā)病的內(nèi)在基礎(chǔ)[8-10];濕熱疫毒內(nèi)侵是發(fā)病的外在原因;肝郁血瘀是病情發(fā)展的最終趨勢(shì)。其病性屬本虛標(biāo)實(shí)、虛實(shí)夾雜。其中,正虛以脾虛為突出;標(biāo)實(shí)為濕熱疫毒、氣滯、血瘀等。

      4.2 治病求本,辨證為要由于先天稟賦、年齡、性別、體質(zhì)、地域和病程等相異,CHB患者之間可能表現(xiàn)出同病異證現(xiàn)象。從近10年醫(yī)家用藥可以看出,辨證論治仍是目前中醫(yī)藥治療CHB的主要手段和特色。

      譚展鵬等[11]收集當(dāng)代名老中醫(yī)的著作進(jìn)行分析歸納,得出濕熱蘊(yùn)結(jié)、肝郁脾虛、氣滯血瘀、肝腎陰虛為名老中醫(yī)常采用的證型。朱蕾蕾等[12]應(yīng)用因子分析與變量聚類等分析871例CHB患者證候,得出肝郁脾虛型、肝膽濕熱型和肝腎陰虛型3個(gè)基礎(chǔ)證型。李知玉等[13]通過(guò)對(duì)不同年齡段CHB患者證候的研究,發(fā)現(xiàn)年齡在15~30歲者,以脾氣虛證為最常見,肝膽濕熱次之;年齡在31~65歲,以腎陰虛最常見,血瘀阻絡(luò)次之;HBeAg陽(yáng)性者以脾虛證型最常見,肝膽濕熱次之;HBeAg陰性者的證型以血瘀阻絡(luò)最常見,腎陰虛次之。楊麗莎等[14]通過(guò)對(duì)不同免疫狀態(tài)CHB患者證候的研究,得出免疫耐受組常見證型依次為肝郁脾虛證、脾氣虧虛證;免疫清除組依次為濕熱內(nèi)蘊(yùn)證、肝郁脾虛證;免疫不全組依次為肝腎陰虛證、氣陰不足證。結(jié)合本研究中藥物功效頻數(shù)結(jié)果分析,肝郁脾虛證、濕熱蘊(yùn)結(jié)證、氣滯血瘀證、肝腎陰虛證為近年醫(yī)家常采用的辨證分型。

      4.3 注重扶正,肝脾同治在各類藥物中,益氣健脾藥的使用頻率居第一位;在所有藥物中,白術(shù)使用最多,茯苓、黃芪、黨參使用頻率也靠前,且均是健脾益氣藥。可見大多數(shù)醫(yī)家都認(rèn)識(shí)到正氣虧虛,特別是脾虛是CHB發(fā)病的內(nèi)在基礎(chǔ)。故治療上非常重視益氣健脾,把健脾扶正放在治療CHB的重要位置。醫(yī)家常用白術(shù)、茯苓、黃芪和黨參等益氣健脾,使脾之運(yùn)化功能正常和氣血生化有源,以益氣扶正,顧護(hù)其本和健運(yùn)滲濕。如《醫(yī)學(xué)衷中參西錄》曰:“欲治肝者,培養(yǎng)中宮,以聽肝木之自理?!备斡羝⑻摓楸静〕R娮C型,且脾胃的健運(yùn)又離不開肝木之疏泄,故健脾同時(shí)常配伍柴胡、郁金、枳殼等疏解肝郁,以達(dá)“肝脾同治”。

      4.4 著眼濕熱、瘀血、氣滯,立法“清、消、疏”“濕熱疫毒”乘虛而入,蘊(yùn)伏于肝,損傷肝脾,可致肝郁脾虛、氣滯血瘀、濕熱留戀等證候。故醫(yī)家們?cè)诮∑⒒A(chǔ)上針對(duì)濕熱、瘀血和氣滯等標(biāo)實(shí)之證,多采用“清、消、疏”三法?!扒濉奔辞鍩峤舛纠麧瘛叨就馇?,濕熱內(nèi)蘊(yùn),藥選蛇舌草、茵陳、虎杖、赤芍等清熱解毒兼退黃功效的藥物居多。“消”即活血化瘀——濕熱疫毒,內(nèi)蘊(yùn)日久,氣機(jī)阻滯,血行不暢,瘀血阻絡(luò),藥選丹參、郁金、赤芍等,亦可酌加三七、雞內(nèi)金等活血軟堅(jiān)之品?!笆琛奔词韪卫須狻獫駸岫拘扒忠u,合于肝膽,肝氣失和,郁滯不暢,則選用柴胡、郁金、枳殼和陳皮等。肝病日久,或氣郁化火傷陰,或濕熱留戀、陰液暗耗,故本病后期可出現(xiàn)肝腎陰虛表現(xiàn),可酌加白芍、枸杞子、女貞子、鱉甲等滋養(yǎng)肝陰。

      4.5 高頻藥物分析出現(xiàn)頻率最高的15味藥物依次為:白術(shù)、丹參、茯苓、柴胡、甘草、黃芪、白芍、蛇舌草、茵陳、虎杖、當(dāng)歸、赤芍、黨參、郁金、五味子。黃芪、黨參益氣健脾;白術(shù)、茯苓滲濕健脾;柴胡、郁金疏肝理氣,引藥歸肝經(jīng);白花蛇舌草、茵陳、虎杖、赤芍清熱解毒、利濕退黃;丹參、當(dāng)歸、赤芍養(yǎng)血活血涼血;白芍、五味子養(yǎng)血柔肝;甘草益氣和中、調(diào)和諸藥。各藥合用,共奏疏肝健脾、清熱利濕、活血化瘀之功。方文佳等[15]研究得出,由白術(shù)、丹參、茯苓、柴胡、黃芪、白芍、當(dāng)歸、黨參、郁金、蛇舌草、炙甘草等組成益氣活血解毒湯可提高拉米夫定對(duì)免疫耐受CHB患者的療效,血清HBV-DNA水平均較單用拉米夫定組下降明顯。

      醫(yī)家們謹(jǐn)守本虛標(biāo)實(shí)的病機(jī)本質(zhì),治療上重視益氣健脾,辨證施以清熱利濕、活血化瘀和疏肝理氣等,用藥既重視培補(bǔ)正氣,又使邪有去路,做到祛邪而不傷正、補(bǔ)正而不留邪。

      [1]Nguyen T,Thompson AJ,Bowden S,et al.Hepatitis B surface antigen levels during the natural history of chronic hepatitis B:a perspective on Asia.J Hepatol,2010,52(4):475

      [2]中華醫(yī)學(xué)會(huì)肝病學(xué)分會(huì),中華醫(yī)學(xué)會(huì)感染病學(xué)分會(huì).慢性乙型肝炎防治指南.中華肝臟病雜志,2011,19(1):13

      [3]ZhangL,Wan G,Hou W,et al.Contemporary clinical research of traditional Chinese medicines for chronic hepatitis B in China:analytical review.Hepatology 2010,51(2):690

      [4]譚勇,楊靜,趙寧,等.利用文本挖掘技術(shù)探索中西藥治療慢性乙型肝炎的用藥規(guī)律.中國(guó)實(shí)驗(yàn)方劑學(xué)雜志,2011,17(24):232

      [5]王靈臺(tái).中西醫(yī)治療慢性乙型肝炎的問(wèn)題和對(duì)策.中國(guó)中西醫(yī)結(jié)合雜志,2009,29(7):583

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      [7]國(guó)家中醫(yī)藥管理局《中華本草》編委會(huì).中華本草.上海:上海科學(xué)技術(shù)出版社,1999

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      [11]譚展鵬,羅翌,李際強(qiáng),等.當(dāng)代名老中醫(yī)治療病毒性肝炎的辨證治療經(jīng)驗(yàn)挖掘.遼寧中醫(yī)雜志,2011,38(7):1276

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      編輯:傅如海

      R259.123.2

      :A

      :1672-397X(2014)12-0080-03

      劉嘉輝(1986-),男,醫(yī)學(xué)碩士,住院醫(yī)師,從事中西醫(yī)結(jié)合臨床工作。

      黃春蓮,huangchunlian126@126.com

      2014-08-20

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