王艷偉
(河北省保定市第二醫(yī)院心內(nèi)一科,河北 保定 071051)
鹽膠關(guān)附甲素(GFA)是我國首次發(fā)現(xiàn)的全新結(jié)構(gòu)類型的安全、有效的廣譜抗心律失常藥物,是從黃花烏頭塊根中分離出來的具有抗心律失常活性的C20二萜生物堿,化學(xué)名為2α,13β-二乙?;?,11α,14α-二羥基赫替新。多個試驗已證實,鹽酸關(guān)附甲素終止室上性心動過速(PSVT)有效,且安全性高[1-5]。筆者采用 GFA與鹽酸普羅帕酮(PL)對53例陣發(fā)性 PSVT患者進行隨機、雙盲、對照研究,評價GFA治療PSVT的療效及安全性。
選擇2007年至2008年我院急診及住院PSVT患者53例,年齡15~75歲;根據(jù)患者病史、癥狀、體征及心電圖檢查,均明確診斷為 PSVT(包括自發(fā)或誘發(fā)的 PSVT)患者,發(fā)作持續(xù) 15 min以上不能自行終止,需藥物治療;均自愿參加并簽署知情同意書。均排除有嚴重肝、腎、血液、呼吸、神經(jīng)及精神疾病史,心功能Ⅳ級,不宜參加試驗者;靜息心率低于50次/分,或病竇綜合征,或Ⅱ度及以上的房室傳導(dǎo)阻滯而未安裝起搏器者;靜息或發(fā)作心動過速時血壓低于90/60 mmHg;妊娠及哺乳期婦女等。隨機分為關(guān)附甲素組(GFA組)31例和普羅帕酮組(PL組)32例,兩組一般資料及基線特征比較,差異無統(tǒng)計學(xué)意義(p>0.05),具有可比性。
由專業(yè)人員制訂隨機表,觀察組與對照組比例采用1∶1,患者按入選先后順序依次取得隨機號。所有患者均應(yīng)在心動過速發(fā)作時測血壓,描記心電圖,給予Ⅱ?qū)?lián)心電監(jiān)測及血壓監(jiān)護后,抽取肝、腎功能,然后以5%的葡萄糖或0.9%氯化鈉注射液將鹽酸關(guān)附甲素(商品名為達芬奇芯,吉林馬應(yīng)龍制藥有限公司,規(guī)格為每支 2 mL∶100 mg)4 mg/kg;鹽酸普羅帕酮注射液(廣州明興制藥廠,規(guī)格為每支 10 mL ∶35 mg)1 mg/kg稀釋至 20 mL,5 min靜脈注射完畢;若無效,則間隔15 min后再次注射相同劑量,觀察15 min仍未轉(zhuǎn)復(fù)者,則采用其他方法終止PSVT;若在注射時轉(zhuǎn)復(fù)為竇律或出現(xiàn)了嚴重不良反應(yīng),則立即停藥,密切觀察,并采取相關(guān)措施。轉(zhuǎn)復(fù)為竇律后,測血壓,描記心電圖,24 h后再次監(jiān)測肝、腎功能。
有效:給藥開始后40 min內(nèi)轉(zhuǎn)為竇性心律(包括成功轉(zhuǎn)復(fù)后又復(fù)發(fā)者);無效:用藥后未轉(zhuǎn)復(fù)者。1.4 統(tǒng)計學(xué)處理
GFA組和PL組用藥第1劑轉(zhuǎn)復(fù)竇性心律分別為20例(64.52% )和 19 例(59.38% ),40 min 內(nèi)總轉(zhuǎn)復(fù)率分別為 24 例(77.42% )和 23 例(71.88% ),組間比較無顯著差異(P >0.05),用藥后平均轉(zhuǎn)復(fù)時間分別為(10.63±9.52)min 和 (12.84±11.73)min,組間比較無顯著差異(P > 0.05)。
GFA組用藥前后收縮壓分別為(112.5±14.2)mmHg 及(116.3 ±13.7)mmHg,舒張壓分別為(72.5 ±16.5)mmHg 及(73.1 ±15.5)mmHg,差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P > 0.05);PL 組用藥前后收縮壓分別為(114.5 ±13.6)mmHg 及(116.8 ± 12.9)mmHg,舒張壓分別為(71.3 ± 15.2)mmHg 及(73.4 ±14.5)mmHg,差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P >0.05)。
結(jié)果見表1。
表1 用藥前后心電圖各項指標(biāo)變化(±s)
表1 用藥前后心電圖各項指標(biāo)變化(±s)
注:與本組用藥前比較, P <0.05。
項目心率(次 /分)P波寬度(m s)P-R間期(m s)R-R間期(m s)Q R S時間(m s)Q T c間期(m s)時間用藥前轉(zhuǎn)復(fù)后用藥前轉(zhuǎn)復(fù)后用藥前轉(zhuǎn)復(fù)后用藥前轉(zhuǎn)復(fù)后用藥前轉(zhuǎn)復(fù)后用藥前轉(zhuǎn)復(fù)后G F A組(n=3 1)1 7 1.9 ± 1 9.3 8 2.5 ± 1 7.3-9 9.7 ± 2 4.8-1 7 2.3 ± 2 4.5 3 4 8.9 ± 4 8.6 7 2 0.8 ± 1 2 0.4 8 2.3 ± 1 9.0 9 0.6 ± 1 9.7-4 0 3.5 ± 4 7.2 P L組(n=3 2)1 7 3.8 ± 1 8.5 8 5.3 ± 1 6.2-1 0 3.4 ± 2 2.2-1 6 8.7 ± 2 5.4 3 5 0.7 ± 4 7.8 7 3 2.1 ± 1 4 1.7 7 9.5 ± 2 0.8 9 7.3 ± 1 8.5-4 2 0.3 ± 5 0.6
GFA組有1例出現(xiàn)舌麻,1例出現(xiàn)惡心,不良反應(yīng)發(fā)生率為6.45%?;颊呔苣褪?,未中止藥物治療。PL組有2例出現(xiàn)室性早搏,2例出現(xiàn)頭暈、惡心,不良反應(yīng)發(fā)生率為12.50%,經(jīng)觀察后癥狀好轉(zhuǎn),無特殊處理。
在動物試驗中,GFA可延緩心房傳導(dǎo),縮短心室復(fù)極,并延長心房相對及有效不應(yīng)期,延長室房逆?zhèn)鏖g期及逆?zhèn)饔行Р粦?yīng)期,縮短心室功能不應(yīng)期。臨床試驗發(fā)現(xiàn),GFA可使心電圖P波、PR間期及QRS波時限延長,房室結(jié)及相對及有效不應(yīng)期縮短,并有終止PSVT、治療室性心律失常的作用。有多個試驗證實,GFA可終止室上性心動過速,且與PL比較,安全性高[2-5]。
本研究中,GFA組和PL組用藥后心率均明顯下降,R-R間期顯著延長,與用藥前相比差異有統(tǒng)計學(xué)意義(p<0.05);P波寬度、P-R間期、QRS時間和QTc間期均在正常范圍;QRS時間較用藥前顯著性延長,差異有統(tǒng)計學(xué)意義(p<0.05),說明GFA具有延緩室內(nèi)傳導(dǎo)的作用,與先前的Ⅰ期臨床試驗提示,在負荷量達到一定劑量時GFA會引起QRS延長相符[6]。而 GFA組終止PSVT療效高于 PL組,但差異無統(tǒng)計學(xué)意義(p>0.05),可能與樣本量小有關(guān)。本試驗中GFA組終止PSVT的不良反應(yīng)小,證實GFA是安全、有效的。
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