林秀娟，田育紅，唐紀(jì)文，徐寶儀

(1.惠州市中醫(yī)醫(yī)院藥房，廣東惠州516001；2.博羅縣九潭醫(yī)院，廣東博羅516129)

·論著·

血必凈注射液對膿毒癥合并急性腎損傷患者的腎功能及血清IL-6、TNF-α的影響

林秀娟1，田育紅1，唐紀(jì)文1，徐寶儀2

(1.惠州市中醫(yī)醫(yī)院藥房，廣東惠州516001；2.博羅縣九潭醫(yī)院，廣東博羅516129)

目的探討血必凈注射液對膿毒癥合并急性腎損傷(AKI)患者的腎功能及血清IL-6、TNF-α的影響。方法38例膿毒癥合并AKI患者隨機(jī)分為兩組，對照組予常規(guī)治療，觀察組在此基礎(chǔ)上聯(lián)合應(yīng)用血必凈注射液，比較治療前后腎功能及血清IL-6、TNF-α的變化及需要血液凈化治療的比例和死亡率的差異。結(jié)果治療7 d后，觀察組腎功能指標(biāo)Scr、BUN及炎癥指標(biāo)IL-6、TNF-α水平均明顯低于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)；觀察組接受血液凈化治療的比例為21.05%，明顯低于對照組的47.37%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)；兩組患者死亡率比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。結(jié)論血必凈注射液可降低膿毒癥AKI患者血清IL-6、TNF-α的水平，改善患者腎功能指標(biāo)，對腎功能具有明顯的保護(hù)作用。

膿毒癥；急性腎損傷；血必凈注射液；炎癥介質(zhì)

膿毒癥(Sepsis)是感染引起的全身炎癥反應(yīng)綜合征，常見于嚴(yán)重感染、創(chuàng)傷、休克、燒傷等危重病患者。近十幾年來，膿毒癥的發(fā)病率及死亡率不斷上升，膿毒癥患者常合并急性腎功能障礙(ARF)，而一旦合并ARF其病死率可由45.2%增至70%[1]。血必凈注射液在防治膿毒癥和多器官功能障礙綜合征方面應(yīng)用日漸廣泛，并顯示出良好的治療作用[2]，但有關(guān)血必凈注射液對膿毒癥急性腎損傷(AKI)方面的研究較少。因此，本研究旨在探討血必凈注射液對膿毒癥合并AKI患者的腎功能保護(hù)作用，以期望為膿毒癥合并AKI的臨床治療提供新的有效措施。

1 資料與方法

1.1 一般資料選擇2010年1月至21013年3月我院ICU收治的膿毒癥合并急性腎損傷的患者38例，均符合2001年國際膿毒癥定義會議關(guān)于膿毒癥標(biāo)準(zhǔn)[3]和2006年急性腎損傷網(wǎng)絡(luò)協(xié)作組提出的急性腎損傷標(biāo)準(zhǔn)[4]，其中男性24例，女性14例，年齡36～75歲，平均(67.7±11.6)歲。排除標(biāo)準(zhǔn)：①年齡小于18歲者；②終末期腎臟病患者及合并免疫系統(tǒng)疾病、血液系統(tǒng)疾病、惡性腫瘤的患者；③3個月內(nèi)接受過糖皮質(zhì)激素或其他免疫抑制劑治療的患者；④入院24 h內(nèi)死亡的患者。根據(jù)入院先后順序隨機(jī)分為兩組，每組19例，兩組患者在年齡、性別、急性生理學(xué)與慢性健康狀況Ⅱ(APACHEⅡ)評分、血肌酐等一般資料比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)，具有可比性。

1.2 治療方法對照組常規(guī)予去除病因、液體復(fù)蘇、經(jīng)驗(yàn)性或針對性使用抗生素、強(qiáng)化胰島素及營養(yǎng)支持治療，使用小劑量糖皮質(zhì)激素等，必要時應(yīng)用血液凈化治療。觀察組在其基礎(chǔ)上應(yīng)用血必凈注射液50 ml+5%葡萄糖液250 ml，靜滴，2次/d，連續(xù)7 d。

1.3 觀察指標(biāo)

1.3.1 腎功能及炎癥指標(biāo)入院后每日監(jiān)測患者尿量，采用全自動生化分析儀測定血肌酐(Scr)、血尿素氮(BUN)。入院當(dāng)日及治療第7天晨抽取空腹靜脈血，采用雙抗體夾心酶聯(lián)免疫分析法(ELISA法)測定白細(xì)胞介素6(IL-6)及腫瘤壞死因子α(TNF-α)水平，試劑盒購自武漢博士得生物工程有限公司，操作步驟嚴(yán)格按照試劑盒進(jìn)行。

1.3.2 血液凈化治療比例及死亡率比較治療至28 d時患需要血液凈化治療的比例及死亡率，其中血液凈化指征：患者尿量持續(xù)＜500 ml/24 h(或＜15 ml/h)，出現(xiàn)藥物難以控制的頑固性心力衰竭或高鉀血癥、代謝性酸中毒。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法使用SPSS17.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件，計(jì)量資料采用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差()表示，均數(shù)的比較采用t檢驗(yàn)，率的比較采用χ2檢驗(yàn)，以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者腎功能及炎癥指標(biāo)指標(biāo)比較治療前兩組患者Scr、BUN及IL-6、TNF-α水平差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)；治療7 d后，觀察組腎功能指標(biāo)Scr、BUN明顯低于對照組水平，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)；觀察組患者IL-6及TNF-α明顯低于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。見表1。

2.2 兩組患者血液凈化比例及死亡率的比較觀察組共4例接受血液凈化治療，占21.05%，對照組有9例接受血液凈化治療，占47.37%，兩組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=4.071，P=0.044＜0.05)；觀察組死亡3例，死亡率為15.79%，對照組死亡5例，死亡率為26.32%，兩組比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=0.633，P=0.42＞0.05)。

表1 兩組患者腎功能及炎癥指標(biāo)指標(biāo)比較()

表1 兩組患者腎功能及炎癥指標(biāo)指標(biāo)比較()

3 討論

以往對于膿毒癥腎損傷的研究往往局限于ARF方面，AKI提出的意義在于加強(qiáng)對危重病患者早期腎臟損害的認(rèn)識，從而早期予以干預(yù)以改善患者的預(yù)后。膿毒癥導(dǎo)致AKI的可能機(jī)制為：①膿毒癥作為一種炎癥反應(yīng)，其釋放的過量炎癥因子造成腎血流動力學(xué)異常，引起腎缺血及灌注不足而損傷腎臟，且炎癥因子首要攻擊的靶細(xì)胞之一即腎臟內(nèi)皮細(xì)胞，其被激活后進(jìn)一步促進(jìn)炎癥因子的產(chǎn)生，形成惡性循環(huán)[5]；②神經(jīng)內(nèi)分泌異常，包括誘導(dǎo)性一氧化氮合酶表達(dá)上調(diào)起到舒張動脈的作用，應(yīng)激激素如交感神經(jīng)系統(tǒng)、腎素-血管緊張素-醛固酮系統(tǒng)興奮及垂體后葉素的釋放也是造成AKI的原因之一；③凝血功能紊亂及腎毒性藥物的應(yīng)用及遺傳易感性等也是發(fā)生AKI的重要原因[6]。目前膿毒癥的治療包括連續(xù)性血液凈化技術(shù)的應(yīng)用等均已經(jīng)取得很大進(jìn)展，但其膿毒癥合并AKI患者的死亡率仍居高不下[7]。

血必凈注射液是在“菌、毒、炎”并治原則下依據(jù)中醫(yī)配伍理論指導(dǎo)下研制的，其主要成分包括紅花、芍藥苷、川芎嗪、丹參、當(dāng)歸等?，F(xiàn)代藥理研究證明[8-9]：紅花具有抑制血小板的聚集及血栓形成，且有擴(kuò)張血管及抗炎、抗氧化等作用；芍藥苷可降低毛細(xì)血管的通透性，抑制炎癥時的滲出及炎性肉芽腫的形成；丹參可以抑制血小板聚集、改善微循環(huán)；川芎嗪可抑制中性粒細(xì)胞游出及炎性細(xì)胞的聚集、減輕氧自由基對血管內(nèi)皮細(xì)胞的損害；當(dāng)歸有抑制血小板聚集、抗血栓、擴(kuò)張血管、增強(qiáng)免疫的功能。張淑文等[10]研究表明，血必凈注射液能使膿毒癥大鼠HLA-DR的表達(dá)增加，使其特異性的免疫功能得到改善，通過抑制內(nèi)毒素的釋放在源頭上切斷級聯(lián)反應(yīng)，從而阻斷膿毒癥發(fā)生和發(fā)展。朱雪琦等[11]研究表明血必凈注射液可抑制膿毒癥時IL-6等炎性介質(zhì)的釋放，改善受損的免疫功能，具有腎保護(hù)作用。本研究觀察組在常規(guī)治療基礎(chǔ)上加用血必凈注射液，治療7 d后，觀察組腎功能指標(biāo)Scr、BUN上升緩慢，明顯低于對照組水平，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)；觀察組患者IL-6及TNF-α明顯低于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)；觀察組患者中需要血液凈化治療的比例明顯低于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。

綜上所述，血必凈注射液可降低膿毒癥AKI患者血清IL-6及TNF-α的水平，改善患者腎功能指標(biāo)，對腎功能具有明顯的保護(hù)作用。

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Impact of Xuebijing injection on renal function and serum IL-6 and TNF-α in patients with sepsis and acute kidney injury.

LIN Xiu-juan1,TIAN Yu-hong1,TANG Ji-wen1,XU Bao-yi2.
1.Huizhou Hospital of Traditional Chinese Medicine,Huizhou 516001,Guangdong,CHINA;2.Boluo Jiutang Hospital of Huizhou,Boluo 516129, Guangdong,CHINA

>ObjectiveTo investigate the impact of Xuebijing injection on renal function and serum IL-6 and TNF-α in patients with sepsis and acute kidney injury.MethodsThirty-eight patients with sepsis and AKI were randomly divided into two groups.The control group received conventional treatment,and the observation group received added Xuebijing injection.Renal function and serum IL-6 and TNF-α were compared as well as the proportion of blood purification treatment and mortality.ResultsAfter 7days treatment,the levels of renal function(Scr and BUN)and inflammatory markers(IL-6 and TNF-α)in observation group were significantly lower than those in the control group(P＜0.05).The proportion of blood purification treatment in observation group was 21.05%,which was significantly lower than that in the control group as 47.37%(P＜0.05).The mortality difference between the twogroups were not of statistically significant(P＞0.05).ConclusionXuebijing injection can reduce serum IL-6 and TNF-α levels in patients with septic and AKI,and improve renal function.It has a significant protective effect on renal function.

Sepsis;Acute kidney injury;Xuebijing injection;Inflammatory mediators

R631+.2

A

1003—6350（2014）12—1774—03

10.3969/j.issn.1003-6350.2014.12.0689

2013-11-01)

林秀娟。E-mail：1352375801@qq.com