石 梅，王金剛，侯 華，張金鋒，鄭寶萍，邢建華，王鵬霄

(中國石化集團(tuán)勝利石油管理局勝利醫(yī)院腎內(nèi)科，山東 東營 257055)

維持性血液透析患者降脂治療對頸動脈硬化斑塊的干預(yù)性研究

石 梅，王金剛，侯 華，張金鋒，鄭寶萍，邢建華，王鵬霄

(中國石化集團(tuán)勝利石油管理局勝利醫(yī)院腎內(nèi)科，山東 東營 257055)

目的 研究維持性血液透析性患者進(jìn)行降脂治療后頸動脈硬化斑塊的變化情況，為臨床上需進(jìn)行血液透析的患者預(yù)防和治療頸動脈硬化提供指導(dǎo)意見。方法選取在我科進(jìn)行治療的血液透析的患者136例隨機(jī)分為治療組和對照組，對照組患者采用透析等常規(guī)方法治療，治療組在對照組基礎(chǔ)上施加降血脂類藥物(氟伐他汀鈉) 40 mg/d，治療12個月后超聲檢查比較兩組頸動脈斑塊變化及各血液學(xué)相關(guān)指標(biāo)的變化情況。結(jié)果治療組患者治療前后頸總動脈斑塊面積和頸動脈內(nèi)膜-中膜厚度(CIMT)進(jìn)行比較，其差異均具有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)，頸動脈斑塊面積明顯減小、CIMT厚度減??；對照組治療前后頸動脈斑塊和CIMT厚度進(jìn)行比較，其差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05)；治療后兩組患者分別進(jìn)行頸總動脈斑塊面積和CIMT厚度比較，結(jié)果顯示，治療組頸動脈斑塊面積明顯減小、CIMT厚度明顯減小，其差異均具有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)；治療組治療后(TC)、甘油三酯(TG)、低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)、尿素氮、高血切黏度、低血切黏度均不同程度的降低，高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)治療后升高明顯，差異均具有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)；對照組治療前后僅尿素氮呈降低趨勢，差異具有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)；治療后治療組的TC、TG、LDL-C、高血切黏度、低血切黏度均低于對照組，HDL-C高于對照組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)；兩組間血尿素氮治療后差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05)。結(jié)論對維持性血液透析性患者進(jìn)行降脂治療后患者的頸動脈斑塊面積、CIMT厚度明顯減小，血脂水平、血液流變學(xué)指標(biāo)明顯好轉(zhuǎn)，有利于患者的預(yù)后。

血液透析；頸動脈硬化；血脂

近年來隨著維持性血液透析技術(shù)的不斷發(fā)展和進(jìn)步，腎臟替代治療極大程度上提高了患者的生存率及其生活質(zhì)量。但是心血管疾病目前仍然是腎臟代替治療的主要并發(fā)癥，嚴(yán)重威脅著患者的生命健康。其中，動脈粥樣硬化是導(dǎo)致患者發(fā)生心血管事件的主要因素[1]。如何有效預(yù)防維持性血液透析患者發(fā)生頸動脈硬化成為臨床上研究的重點。本研究主要以近年來在我科進(jìn)行維持性血液透析治療的136例患者為研究對象，分析了維持性血液透析性患者進(jìn)行降脂治療后頸動脈硬化斑塊的變化情況。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2011年1月至2013年2月在我科進(jìn)行維持性血液透析治療的患者136例。納入標(biāo)準(zhǔn)[2]：①明確診斷需要在我院接受血液透析治療2年以上的患者；②預(yù)計患者生存期1年以上；③依從性好，愿意配合此次調(diào)查。排除標(biāo)準(zhǔn)[3]：并發(fā)各種嚴(yán)重感染、嚴(yán)重營養(yǎng)不良、腫瘤、心衰及其他嚴(yán)重的活動性疾病患者。本次研究共納入研究對象136例，隨機(jī)分成治療組70例，男性40例、女性30例；年齡49～72歲，平均(61.3±8.8)歲；平均病程(3.4±1.4)年；其中糖尿病腎病21例、原發(fā)性腎小球腎炎28例、高血壓腎病11例、其他類型10例。對照組患者66例，男性38例、女性30例；年齡48～74歲，平均(60.9±8.4)歲；平均病程(3.6±1.5)年；其中糖尿病腎病20例、原發(fā)性腎小球腎炎26例、高血壓腎病12例、其他類型8例。治療組和對照組在年齡、性別、病程、原發(fā)疾病種類上差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)。所有研究對象均在簽訂知情同意書后開始本次實驗。

1.2 治療方法 對照組采用透析等常規(guī)方法對患者進(jìn)行治療，所有患者在進(jìn)餐后立即進(jìn)行血液透析治療，血液透析期間嚴(yán)格禁食，對患者的病程、年齡、上下機(jī)體質(zhì)量以及脫水量進(jìn)行詳細(xì)記錄。治療組在對照組基礎(chǔ)上施加降血脂類藥物氟伐他汀鈉(由輝瑞制藥有限公司生產(chǎn)，國藥準(zhǔn)字：H20070054)40 mg/d，1次/d，睡前服用，療程為6個月。

1.3 觀察指標(biāo)及檢測方法 采用多普勒超聲檢查頸動脈硬化斑塊的面積(頸總動脈、頸動脈交叉部、頸內(nèi)動脈、)、頸動脈內(nèi)膜-中膜厚度(CIMT)以及檢測兩組患者的血清總膽固醇(TC)、甘油三酯(TG)、高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)、低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)、尿素氮、血液流變學(xué)指標(biāo)。

1.4 統(tǒng)計學(xué)方法 所有收集數(shù)據(jù)錄入Excel 2003，在SPSS10.0中進(jìn)行統(tǒng)計分析。計量數(shù)據(jù)以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差(±s)表示，采用配對或者兩樣本獨立t檢驗；檢驗水準(zhǔn)取α=0.05。

2 結(jié)果

2.1 兩組治療前后頸總動脈斑塊面積和CIMT厚度比較 對治療組和對照組治療前后頸總動脈斑塊面積、CIMT進(jìn)行比較，結(jié)果顯示：治療組治療前后差異具有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)，頸動脈斑塊面積明顯減小、CIMT厚度減?。粚φ战M治療前后頸動脈斑塊、CIMT厚度比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05)，治療前后斑塊大小、CIMT厚度基本無變化或略微增加。治療后治療組和對照組頸總動脈斑塊面積、CIMT厚度分別比較，結(jié)果顯示：治療組頸動脈斑塊面積明顯減小、CIMT厚度明顯減小，差異具有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)。治療前后頸總動脈斑塊面積、CIMT厚度變化情況見表1。

表1 兩組治療前后頸總動脈斑塊面積和CIMT厚度比較(±s)

表1 兩組治療前后頸總動脈斑塊面積和CIMT厚度比較(±s)

注：表示治療后組間比較，aP＜0.05。

2.2 兩組治療前后的血脂指標(biāo)和血液流變學(xué)指標(biāo)比較 治療組治療后TC、TG、LDL-C、尿素氮、高血切黏度、低血切黏度均不同程度的降低，HDL-C治療后升高明顯，差異均具有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)；對照組治療前后僅尿素氮呈降低趨勢，差異具有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)；治療后治療組和對照組比較：TC、TG、LDL-C、高血切黏度、低血切黏度均低于對照組，HDL-C高于對照組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)；兩組間血尿素氮治療后差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05)，見表2。

表2 兩組治療前后血脂指標(biāo)和血液流變學(xué)指標(biāo)比較(±s)

表2 兩組治療前后血脂指標(biāo)和血液流變學(xué)指標(biāo)比較(±s)

3 討論

進(jìn)行維持性血液透析(MHD)治療的患者是發(fā)生動脈粥樣硬化的多發(fā)人群，具有極高的致殘率和致死率[4]。多項臨床研究發(fā)現(xiàn)[5]，動脈粥樣硬化是引發(fā)缺血性腦血管疾病的主要因素。對于采用維持性血液透析治療的患者很容易發(fā)生頸動脈粥樣硬化，而腦梗死等心血管疾病的病理基礎(chǔ)為粥樣硬化。其中頸動脈硬化斑塊和腦梗死的發(fā)生密切相關(guān)，這可能是由于頸動脈起始段或分叉處的血流動力紊亂，損害內(nèi)膜，使其管壁纖維化，形成瘢痕，造成脂質(zhì)大量積聚沉淀，從而引發(fā)腦梗死[6]。因此，有效預(yù)防維持性血液透析患者發(fā)生頸動脈粥樣硬化顯得尤為重要。近年來，臨床上采用阿托伐他汀治療因維持性血液透析引起的頸動脈粥樣硬化取得了較好的效果。

頸動脈內(nèi)膜厚度可以有效反映動脈粥硬化的特定性和敏感性，對心腦血管事件具有較好的預(yù)測作用。其中血脂異常是導(dǎo)致動脈粥樣硬化的重要因素[7]。目前，臨床上主要采用他汀類類藥物進(jìn)行調(diào)脂，以防止動脈粥樣硬化的形成。阿托伐他汀是一種羥甲基戊二酰輔酶還原酶抑制劑，具有較好的調(diào)脂作用。該藥物作用于機(jī)體，可以有效改善患者的內(nèi)皮功能，使其斑塊結(jié)構(gòu)得到較好的穩(wěn)定，具有較好的抗炎和防止血栓作用。此外，阿托伐他汀對HMG-CoA還原酶的活性具有選擇性抑制作用，從而降低膽固醇的合成，使機(jī)體內(nèi)甘油三酯水平和膽固醇水平均有所降低[8]。同時，阿托伐他汀作用于機(jī)體還可以增加干細(xì)胞攝取LDL的數(shù)量，從而降低血清中LDL水平，達(dá)到有效降脂效果。有研究證實[9]，阿托伐他汀在急性腦梗死等腦血管疾病的治療中可以有效延緩頸動脈斑塊的形成，緩解患者的臨床癥狀，使患者的神經(jīng)功能得到較好的恢復(fù)。

本組資料結(jié)果顯示，治療前后頸總動脈斑塊面積、CIMT進(jìn)行比較，治療組治療前后差異具有統(tǒng)計學(xué)意義，頸動脈斑塊面積明顯減小、CIMT厚度減小，而對照組則差異均無統(tǒng)計學(xué)意義，表明在常規(guī)透析方法基礎(chǔ)上施加降血脂類藥物治療血液透析的患者較常規(guī)透析方法可以有效減少患者的頸動脈斑塊面積明顯和CIMT厚度。此外，治療組治療后TC、TG、LDL-C、尿素氮、高血切黏度、低血切黏度均有不同程度的降低，HDL-C治療后升高明顯，差異均具有統(tǒng)計學(xué)意義，對照組治療前后僅尿素氮呈降低趨勢，差異具有統(tǒng)計學(xué)意義。這表明在常規(guī)透析方法基礎(chǔ)上施加降血脂類藥物治療血液透析的患者較常規(guī)透析方法可以有效改善患者TC、TG、LDL-C、尿素氮、高血切黏度、低血切黏度等水平，具有較好的臨床應(yīng)用價值，這一結(jié)果和相關(guān)文獻(xiàn)報道的數(shù)據(jù)相吻合[10]。

綜上所述，對維持性血液透析性患者進(jìn)行降脂治療后患者的頸動脈斑塊面積、CIMT厚度明顯減小，血脂水平、血液流變學(xué)指標(biāo)明顯好轉(zhuǎn)，有利于患者的預(yù)后，在臨床治療中值得推廣應(yīng)用。

[1]周小春,王儉勤.強(qiáng)化調(diào)脂治療對維持性血液透析患者動脈粥樣硬化的影響[J].中國血液凈化,2013,12(9):313-314.

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Intervention study of lipid-lowering therapy on carotid atherosclerotic plaques in maintenance hemodialysis

SHI Mei,WANG Jin-gang,HOU Hua,ZHANG Jin-feng,ZHENG Bao-ping,XING Jian-hua,WANG Peng-xiao
Nephrology Department,Shengli Hospital of Shengli Petroleum Administration Bureau Sinopec Group,Dongying 257055, Shandong,CHINA

ObjectiveTo study the changes of carotid atherosclerotic plaques in maintenance hemodialysis patients after lipid-lowering therapy,and to provide guidance for clinical prevention and treatment carotid atherosclerosis in patients underwent maintenance hemodialysis.Methods136 cases of hemodialysis patients were selected and randomly divided into treatment group and control group.The control group used dialysis and other conventional treatments,and the treatment group used cholesterol-lowering drugs(sodium fluoride cut statin)with 40 mg/d in addition to the treatment in the control group.The changes of carotid plaques and the related parameters of hematology after 12 months treatment and ultrasonic testing in the two groups were compared.ResultsAfter treatment,the carotid artery plaque area and carotid intima-in the film thickness(CIMT)were statistically significantly decreased in the treatment group,compared to those before treatment(P＜0.05).There were no statistically significant difference in carotid artery plaque area and thickness of CIMT in the control group between before and after treatment.Comparison the carotid artery plaque area and thickness of CIMT in the two groups after treatment showed that the carotid artery plaque area and thickness of CIMT decreased there were statistically significant difference.In treatment group,TC,triglyceride (TG),low density lipoprotein cholesterol(LDL-C),blood urea nitrogen,high blood viscosity and low shear viscosity were decreased at different degrees,and high-density lipoprotein cholesterol(HDL-C)was statistically significant increased after treatment(P＜0.05).In control group,only the urea nitrogen showed statistically significant decreased after treatment,compared to that before treatment(P＜0.05).After treatment,TC,TG,LDL-C,high bloodviscosity,lower blood viscosity of the treatment group were statistically significantly lower than those in the control group,while HDL-C the treatment group were statistically significantly higher than that in the control group(P＜0.05).There was no significant difference in blood urea nitrogen between the two groups after treatment(P＞0.05).ConclusionCarot-id artery plaque area and thickness of CIMT in maintenance hemodialysis patients are significantly reduced,and lipid levels and blood rheological index are significantly improved after the lipid-lowering therapy,which is conducive to the prognosis of patients

Hemodialysis;Carotid atherosclerosis;Blood lipid

R459.5

A

1003—6350(2014)15—2193—03

10.3969/j.issn.1003-6350.2014.15.0854

2014-02-28)

國家自然科學(xué)基金資助項目(編號：81270828)；山東省自然科學(xué)基金(編號：y2007c114)

石 梅。E-mail：fl81955664702@sina.com