馮維智

(澄邁縣人民醫(yī)院內(nèi)一科，海南澄邁 571900)

原發(fā)性肝癌伴癌綜合征的臨床分析

馮維智

(澄邁縣人民醫(yī)院內(nèi)一科，海南澄邁 571900)

目的探討原發(fā)性肝癌伴癌綜合征的發(fā)生情況及其預(yù)測因素。方法收集163例原發(fā)性肝癌患者的完整資料，記錄伴癌綜合征的發(fā)生情況，并按照是否合并伴癌綜合征分為合并組和不合并組；采用單因素和多因素Logistic回歸分析原發(fā)性肝癌伴癌綜合征發(fā)生的臨床病理因素。結(jié)果163例原發(fā)性肝癌患者中合并伴癌綜合征者28例，占17.2%，其中低血糖9例，高鈣血癥6例，高膽固醇血癥10例，血小板增多癥4例，深靜脈血栓3例。共收集全組病例的18項(xiàng)主要臨床病理相關(guān)指標(biāo)，經(jīng)單因素和多因素分析得出確診時(shí)腫瘤體積和確診時(shí)天冬氨酸轉(zhuǎn)氨酶在兩組之間差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.01)，確診時(shí)腫瘤體積每增加100 cm3或確診時(shí)天冬氨酸轉(zhuǎn)氨酶每增加100 U，發(fā)生伴癌綜合征的危險(xiǎn)性分別增加3.874倍和1.677倍。結(jié)論伴癌綜合征在原發(fā)性肝癌患者中較為常見，確診時(shí)腫瘤體積和確診時(shí)天冬氨酸轉(zhuǎn)氨酶指標(biāo)均可作為預(yù)測其發(fā)生的獨(dú)立因素，臨床上對(duì)其加強(qiáng)辨別有利于避免伴癌綜合征給患者帶來嚴(yán)重的不良后果。

原發(fā)性肝癌；伴癌綜合征；腫瘤體積；天冬氨酸轉(zhuǎn)氨酶；預(yù)測因素

根據(jù)國內(nèi)最新的調(diào)查報(bào)道，原發(fā)性肝癌(PHC)的發(fā)病率在惡性腫瘤中已排名第4位，而在腫瘤致死原因中則位居第2[1]，其具有顯著的病程短、進(jìn)展快和病死率高的特點(diǎn)。由于PHC的臨床表現(xiàn)多樣，首發(fā)癥狀伴亦可能是其伴癌綜合征[2]，若能夠及早發(fā)現(xiàn)則能夠提供診斷線索，獲得早期治療的機(jī)會(huì)。此外，在臨床診治PHC過程中對(duì)伴癌綜合征引起足夠的認(rèn)識(shí)也能夠及時(shí)對(duì)癥處理，避免嚴(yán)重不良事件的發(fā)生[3]。本文就我院近年來收治的163例PHC患者的臨床資料進(jìn)行回顧性分析，探討PHC伴癌綜合征的發(fā)生情況及其預(yù)測因素。

1 資料與方法

1.1 一般資料收集2006年3月至2013年4月我院PHC住院患者，所有患者均經(jīng)臨床表現(xiàn)、AFP指標(biāo)、影像學(xué)檢查(CT)和病理確診為PHC[4]。共納入符合PLC診斷標(biāo)準(zhǔn)且相關(guān)資料完整者163例。其中男性109例，女性54例；年齡33～72歲，中位年齡53歲；合并乙肝病毒感染133例，丙肝病毒感染6例，無肝炎病毒感染24例；病理組織學(xué)或活檢確診包括肝細(xì)胞癌142例，膽管細(xì)胞癌18例，混合細(xì)胞癌3例。

1.2 伴癌綜合征的診斷標(biāo)準(zhǔn)PHC伴癌綜合征的診斷依據(jù)患者的臨床表現(xiàn)包括3個(gè)方面：(1)內(nèi)分泌與代謝紊亂：如低血糖癥(血糖＜2.8 mmol/L)、紅細(xì)胞增多癥(男性RBC＞6.5×1012/L，Hb＞170 g/L，RBC壓積＞0. 52；女性RBC＞6.0×1012/L，Hb＞160 g/L，RBC壓積＞0.47)、血小板增多癥(＞300×109/L)、高血鈣癥(血鈣＞2.9 mmol/L)、高膽固醇血癥(＞6.5 mmol/L)；(2)神經(jīng)系統(tǒng)表現(xiàn)：以慢性感覺運(yùn)動(dòng)神經(jīng)病變?yōu)橹鞯亩喟l(fā)性神經(jīng)病和肌炎，表現(xiàn)為多發(fā)性神經(jīng)根炎、感覺異常、位置覺異常等；(3)皮膚損害：皮膚卟啉癥。

1.3 研究內(nèi)容按照是否合并伴癌綜合征分為合并組和未合并組。納入的主要臨床資料共18項(xiàng)指標(biāo)，具體包括：(1)年齡、性別、病因；(2)確診時(shí)腫瘤體積、累及肝葉數(shù)、白蛋白(ALB)、丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶(ALT)、天冬氨酸轉(zhuǎn)氨酶(AST)、甲胎蛋白(AFP)、總膽紅素(TB)、凝血酶原時(shí)間(PT)、Child評(píng)分；(3)是否伴門靜脈癌栓、肝門淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移、遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移、肝硬化、肝性腦病、腹水。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法全部資料經(jīng)Excel輸入計(jì)算機(jī)進(jìn)行邏輯檢錯(cuò)無誤后運(yùn)行SPSS13.0版統(tǒng)計(jì)軟件，調(diào)用Excel數(shù)據(jù)集對(duì)163例PHC患者的18項(xiàng)相關(guān)臨床資料首先行單因素分析(按照數(shù)據(jù)資料類型分別用χ2檢驗(yàn)、t檢驗(yàn)或秩和檢驗(yàn))，將篩選出的有差異的指標(biāo)進(jìn)一步行Logistic回歸分析(逐步法)。以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 伴癌綜合征的發(fā)生情況163例PHC患者中伴癌綜合征的發(fā)生率為17.2%(28/163)，其中低血糖9例，高鈣血癥6例，高膽固醇血癥10例，血小板增多癥4例，深靜脈血栓3例；未發(fā)現(xiàn)多發(fā)性神經(jīng)病、肌炎等神經(jīng)損害以及皮膚卟啉癥等皮膚損害，見表1。

表1 28例PHC伴癌綜合征的發(fā)生情況

2.2 發(fā)生伴癌綜合征的影響因素將163例PHC患者按照是否有伴癌綜合征分為合并組與無合并組，經(jīng)統(tǒng)計(jì)學(xué)分析得出：(1)確診時(shí)腫瘤體積和確診時(shí)AST比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.01)。(2)確診時(shí)腫瘤體積每增加10 cm3、50 cm3、100 cm3，發(fā)生伴癌綜合征的危險(xiǎn)性分別增加1.151、1.965和3.874倍；確診時(shí)AST每增加10 U、50 U、100 U，發(fā)生伴癌綜合征的危險(xiǎn)性分別增加1.039、1.342和1.677倍，見表2、表3。

表2 163例PHC患者合并伴癌綜合征的兩分類Logistic回歸分析

表3 確診時(shí)腫瘤體積和AST不同變化幅度的Logistic回歸分析

3 討論

PHC伴癌綜合征涉及到代謝、血液、內(nèi)分泌等多方面的表現(xiàn)，可見于肝癌的局部征狀之前或同時(shí)，亦可見于肝癌的復(fù)發(fā)和轉(zhuǎn)移期[5]。目前國內(nèi)PHC臨床確診的病例大多數(shù)處于中晚期，大量國內(nèi)外文獻(xiàn)對(duì)中晚期PHC的治療和預(yù)后均不樂觀，當(dāng)合并伴癌綜合征時(shí)又常常會(huì)導(dǎo)致較為嚴(yán)重的不良后果，因此在臨床實(shí)踐中有必要對(duì)PHC伴癌綜合征進(jìn)行深入的探討。PHC出現(xiàn)伴癌綜合征的表現(xiàn)包括低血糖癥、高鈣血癥、高膽固醇血癥、血小板增多癥等[3，5-6]。從本研究163例PHC患者資料來看，伴癌綜合征的臨床表現(xiàn)均為內(nèi)分泌與代謝紊亂。

目前，針對(duì)PHC的綜合治療措施包括手術(shù)切除或移植、分子靶向藥物(索拉非尼)、化學(xué)治療、介入治療以及中藥治療等，早期PHC患者的5年生存率已獲得明顯提高；然而，臨床上PHC患者發(fā)生低血糖癥、高鈣血癥等伴癌綜合征往往會(huì)造成嚴(yán)重的不良后果，這都要求臨床醫(yī)師提高對(duì)PHC出現(xiàn)伴癌綜合征的認(rèn)識(shí)。本研究163例PHC患者中伴癌綜合征的發(fā)生率為17.2%，略低于中國臺(tái)灣學(xué)者Lou等[7]報(bào)道的19.4%，與國內(nèi)學(xué)者楊明等[8]報(bào)道的17.8%相近，提示其在PHC患者中的發(fā)生率比較常見，應(yīng)該引起臨床醫(yī)師的重視。通過文獻(xiàn)數(shù)據(jù)庫檢索，目前關(guān)于PHC伴癌綜合征方面的國內(nèi)臨床及基礎(chǔ)研究報(bào)道并不多見，因此有必要對(duì)這方面做進(jìn)一步深入研究。

本研究統(tǒng)計(jì)了163例PHC患者中伴癌綜合征的發(fā)生率，并針對(duì)每例患者收集了其18項(xiàng)完整的臨床相關(guān)資料，通過單因素與多因素方法分析得出，確診時(shí)腫瘤體積和確診時(shí)AST是PHC合并伴癌綜合征可預(yù)測的相關(guān)因素，與已報(bào)道的確診時(shí)腫瘤體積對(duì)PHC合并伴癌綜合征發(fā)生的預(yù)測[7]相吻合。同時(shí)，與既往文獻(xiàn)報(bào)道不同的是，本研究還發(fā)現(xiàn)PHC患者確診時(shí)AST升高可作為肝癌細(xì)胞或肝細(xì)胞壞死的診斷標(biāo)準(zhǔn)之一，考慮AST升高與PHC發(fā)生伴癌綜合征之間密切相關(guān)，其機(jī)制包括：一方面肝癌細(xì)胞過快生長會(huì)帶來自身的破壞，另一方面肝癌細(xì)胞異常的生長代謝活動(dòng)對(duì)正常肝細(xì)胞具有較強(qiáng)的破壞作用，均可引起AST升高。故確診時(shí)AST是PHC發(fā)生伴癌綜合征可預(yù)測的獨(dú)立因素有其相應(yīng)的理論背景，符合臨床專業(yè)資料回顧分析的要求。

綜上所述，確診時(shí)腫瘤體積和確診時(shí)AST反映了肝癌細(xì)胞生長代謝和正常肝細(xì)胞壞死的情況，它們分別與PHC伴癌綜合征的發(fā)生有較強(qiáng)的相關(guān)性，可作為PHC發(fā)生伴癌綜合征的獨(dú)立預(yù)測因素。

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R735.7

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1003—6350（2014）16—2421—02

10.3969/j.issn.1003-6350.2014.16.0943

2014-04-22)

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