馮維智

（澄邁縣人民醫(yī)院內(nèi)一科，海南 澄邁 571900）

烏司他丁聯(lián)合方案治療急性胰腺炎合并肺損傷療效觀察

馮維智

（澄邁縣人民醫(yī)院內(nèi)一科，海南 澄邁 571900）

目的觀察烏司他丁聯(lián)合方案治療急性胰腺炎合并肺損傷的療效。方法選取2010年1月至2013年11月明確診斷急性胰腺炎合并肺損傷患者86例，按照隨機數(shù)字表法分為對照組和治療組，各43例。對照組給予急性胰腺炎常規(guī)內(nèi)科綜合治療，治療組在常規(guī)治療的基礎(chǔ)上加用烏司他丁(20萬U/次，bid)靜滴。記錄兩組治療前與治療5 d的呼吸頻率(HR)、動脈血氧分壓(PaO2)、氧合指數(shù)(PaO2/FiO2)、APACHEⅡ評分和肺損傷Murray評分的變化，并比較兩組患者臨床癥狀與體征的恢復(fù)情況。結(jié)果治療第6天，治療組患者的HR、PaO2、PaO2/FiO2、APACHEⅡ評分和Murray評分均優(yōu)于對照組(P＜0.05)。治療組臨床癥狀與體征等恢復(fù)至正常的時間明顯短于對照組(P＜0.05)。結(jié)論在急性胰腺炎常規(guī)內(nèi)科綜合治療的基礎(chǔ)上加用烏司他丁能夠有效治療急性胰腺炎及其合并的肺損傷，值得臨床推廣。

急性胰腺炎；烏司他?。环螕p傷

急性胰腺炎是常見的消化科急重癥之一，其中中、重度患者常常合并急性肺損傷，甚至呼吸衰竭，發(fā)病1周內(nèi)死亡率較高[1]。因此，早期積極治療急性胰腺炎及其并發(fā)癥急性肺損傷有助于降低患者的死亡率。本研究比較急性胰腺炎常規(guī)內(nèi)科綜合治療與在此基礎(chǔ)上加用烏司他丁的療效，為臨床治療提供參考。

1 資料與方法

1.1 一般資料選取2010年2月至2013年11月我院收治的急性胰腺炎合并肺損傷患者86例，按照2013年中華醫(yī)學(xué)會消化病學(xué)分會胰腺炎組最新制定的急性胰腺炎診斷標準[2]進行診斷分類?；颊吣挲g36～59歲，中位年齡47歲，按照隨機數(shù)字表法分為對照組和治療組，每組43例。86例患者均有典型的急性胰腺炎臨床癥狀與體征，血尿淀粉酶顯著升高；診斷分類為中度67例，重度19例；發(fā)病原因為膽源性55例(63.9%)，酒精性11例(12.8%)，高脂血癥性10例(11.6%)，醫(yī)源性6例(7.0%)，病因不明4例(4.7%)。兩組患者的性別、年齡、診斷分類、臨床表現(xiàn)、血淀粉酶、尿淀粉酶等方面差異均無統(tǒng)計學(xué)意義，具有可比性。

1.2 治療方法對照組按照急性胰腺炎常規(guī)內(nèi)科綜合治療方案，具體治療措施為：早期禁食、胃腸減壓、糾正水電解質(zhì)和酸堿失衡、止痛、抑酸、抗感染、恢復(fù)腸蠕動、抑制胰液分泌和預(yù)防性使用抗生素等，嚴密監(jiān)測肺、腎、心功能。治療組在該常規(guī)治療的基礎(chǔ)上加用烏司他丁(廣東天普生化醫(yī)藥股份有限公司產(chǎn)品，國藥準字號H19990132)20萬U/次，靜滴，2次/d，連續(xù)5 d。

1.3 指標觀察觀察兩組患者治療前與治療第6天的呼吸頻率(HR)、動脈血氧分壓(PaO2)、氧合指數(shù)(PaO2/FiO2)、APACHEⅡ評分和肺損傷Murray評分的變化，記錄并比較兩組患者臨床癥狀與體征以及血清淀粉酶恢復(fù)至正常的時間。

1.4 統(tǒng)計學(xué)方法采用SPSS13.0版軟件進行數(shù)據(jù)分析，兩組間比較采用獨立樣本t檢驗。以P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者治療后肺功能的比較治療組治療第6天的HR、PaO2、PaO2/FiO2、APACHEⅡ評分和Murray評分較對照組改善顯著，差異有統(tǒng)計學(xué)意義，見表1。

表1 兩組患者治療第6天的HR、PaO2、PaO2/FiO2、APACHEⅡ評分和Murray評分比較(±s)

表1 兩組患者治療第6天的HR、PaO2、PaO2/FiO2、APACHEⅡ評分和Murray評分比較(±s)

組別例數(shù)PaO2/FiO243 43治療組對照組t值P值--HR (次/min) 22.0±4.1 27.3±4.6 5.640＜0.001 PaO2(mmHg) 82.3±7.2 74.4±6.8 5.231＜0.001 304.5±37.2 273.6±42.7 3.578＜0.001 APACHEⅡ評分10.1±2.0 15.2±3.2 8.862＜0.001 Murray評分1.6±0.6 2.2±1.1 3.140 0.002

2.2 兩組患者療效比較治療組在腹痛等癥狀緩解時間、腹部壓痛體征等緩解時間以及血清淀粉酶下降至正常的時間方面均明顯短于對照組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)，見表2。

表2 兩組患者腹部癥狀、體征緩解及血清淀粉酶下降至正常的時間比較±s，d)

表2 兩組患者腹部癥狀、體征緩解及血清淀粉酶下降至正常的時間比較±s，d)

例數(shù)43 43組別治療組對照組t值P值--腹痛11.5±2.2 15.3±3.2 6.417＜0.001腹脹11.4±1.5 16.2±3.5 8.266＜0.001腹部壓痛12.7±2.4 16.7±3.6 6.062＜0.001腸鳴音恢復(fù)7.7±1.4 12.1±2.6 9.771＜0.001血清淀粉酶6.2±1.8 16.9±3.7 17.052＜0.001

3 討論

急性胰腺炎目前定義為由多種病因引起的胰酶激活，繼以胰腺局部炎癥反應(yīng)為主要特征，伴或不伴有其他器官功能改變的疾病?，F(xiàn)已明確，膽囊炎、膽石癥、高血脂、酗酒、暴飲暴食是急性胰腺炎發(fā)生的主要誘因[3]，其主要發(fā)病機制是由于胰蛋白酶發(fā)生超反應(yīng)激活導(dǎo)致胰腺自身消化，嚴重破壞胰腺血管壁、胰腺導(dǎo)管及周圍組織器官。急性胰腺炎早期發(fā)生胰蛋白酶超反應(yīng)和大量炎癥介質(zhì)釋放，其中肺部繼發(fā)性損傷是急性胰腺炎的嚴重并發(fā)癥之一，也是最為常見的急性胰腺炎胰外器官損傷，主要表現(xiàn)為進行性呼吸困難和難以糾正的低氧血癥，與肺組織炎癥反應(yīng)失控密切相關(guān)，常常發(fā)展為全身多器官功能衰竭，因此早期干預(yù)治療對防止肺損傷進展和控制急性胰腺炎的進展意義重大。阿布力克木等[4]通過Wistar大鼠實驗發(fā)現(xiàn)，新型特異性磷脂酶A2抑制劑通過降低血清和肺組織特異性磷脂酶A2的活性，具有對胰腺炎相關(guān)性肺損傷較好的保護作用。張敏劍等[5]報道已酮可可堿用于重癥急性胰腺炎大鼠肺損傷的實驗研究，結(jié)果發(fā)現(xiàn)，已酮可可堿能夠通過抑制炎癥因子TNF-α產(chǎn)生，抑制NF-κB/IκB信號通路的激活，減少細胞炎癥因子和趨化因子的表達，從而減輕SAP肺損傷。但上述研究僅限于臨床前研究，尚無相關(guān)藥物應(yīng)用于臨床。

烏司他丁是一種內(nèi)源性的廣譜蛋白酶抑制劑，近年來已經(jīng)被廣泛用于急性胰腺炎、急性肺損傷、膿毒性休克等疾病，取得了較好效果[6]。李健球等[7]報道烏司他丁能夠顯著減輕膿毒性休克患者的肺損傷和保護肺功能；王合金等[8]報道采用依達拉奉聯(lián)合烏司他丁治療急性肺損傷患者，與常規(guī)治療比較，前者具有明顯的肺保護作用，且隨著治療時間的延長，患者外周血中炎性因子TNF-α、IL-6水平顯著下降。由上述研究可以推斷，烏司他丁是中重度急性胰腺炎合并肺損傷的有效治療藥物之一。王雅麗等[9]報道30例急性重癥胰腺炎患者經(jīng)常規(guī)治療聯(lián)合烏司他丁，腹部癥狀、體征、實驗室各指標及肺功能恢復(fù)均較常規(guī)治療明顯改善，認為該聯(lián)合方案能夠更快地控制重癥胰腺炎的病情進展，并有效抑制體內(nèi)炎癥反應(yīng)。最新版中華醫(yī)學(xué)會消化病學(xué)分會胰腺疾病學(xué)組制定的中國急性胰腺炎診治指南(2013，上海)也推薦蛋白酶抑制劑烏司他丁用于急性胰腺炎的早期足量治療[2]。本研究針對急性胰腺炎合并肺損傷患者，在常規(guī)內(nèi)科綜合治療的基礎(chǔ)上加用烏司他丁與常規(guī)治療進行比較，結(jié)果顯示聯(lián)合烏司他丁組患者在腹痛、腹脹癥狀和腹部壓痛、腸鳴音恢復(fù)體征以及血清淀粉酶改善時間方面均短于對照組，同時治療第6天聯(lián)合烏司他丁組的HR、PaO2、PaO2/FiO2、APACHEⅡ評分和Murray評分較對照組改善顯著，因此可以認為聯(lián)合烏司他丁方案對于急性胰腺炎及其合并癥肺損傷均有良好的治療作用，主要機制可能是烏司他丁能夠廣泛抑制胰蛋白酶等多種蛋白酶，從而減少組織和細胞損傷，改善微循環(huán)與組織器官的灌注，清除氧自由基和抑制過度炎癥反應(yīng)。

急性胰腺炎的早期治療涉及多個環(huán)節(jié)，積極抑制胰蛋白酶的激活和炎癥因子的釋放是治療的重要環(huán)節(jié)，因此，本研究在常規(guī)內(nèi)科綜合治療基礎(chǔ)上早期聯(lián)用烏司他丁能夠明顯改善患者的臨床癥狀與體征，同時也大大改善了患者肺功能各項指標，從而有效控制了中重度急性胰腺炎患者的病情，值得在臨床推廣。

[1]Shields CJ,Winter DC,Redmond HP.Lung injury in acute pancreatitis:mechanisms,prevention and therapy[J].Curt Opin Crit Care, 2002,8(2):158-163.

[2]中華醫(yī)學(xué)會消化病學(xué)分會胰腺疾病學(xué)組,《中華胰腺病雜志》編輯委員會,《中華消化雜志》編輯委員會.中國急性胰腺炎診治指南(2013，上海)[J].中國實用內(nèi)科雜志,2013,33(7):530-535.

[3]湯德良,邢佳麗,沈君華.急性胰腺炎638例臨床分析[J].海南醫(yī)學(xué),2012,23(4):49-50.

[4]阿布力克木,王衛(wèi)星,徐勝,等.新型特異性磷脂酶A2抑制劑對急性胰腺炎肺損傷的療效研究[J].河北醫(yī)藥,2010,32(1):6-8.

[5]張敏劍,吳偉兵,姚衛(wèi)康,等.已酮可可堿對重癥急性胰腺炎大鼠肺損傷的保護作用[J].江蘇醫(yī)藥,2010,36(5):561-563.

[6]洪衛(wèi)東,劉志勇.烏司他丁在胸部損傷合并肺挫傷中抗侵襲作用的臨床研究[J].現(xiàn)代醫(yī)學(xué),2008,36(6):181-184.

[7]李健球,賴劍波,劉晨鳳,等.烏司他丁對膿毒性休克患者肺損傷防治作用的臨床研究[J].現(xiàn)代醫(yī)學(xué),2011,39(1):451-454,458.

[8]王合金,朱平先,李惠.依達拉奉聯(lián)合烏司他丁對急性肺損傷患者的影響研究[J].實用心腦肺血管病雜志,2012,20(6):974-976.

[9]王雅麗,王志文,幸彩云.烏司他丁在重癥胰腺炎中的應(yīng)用價值山西大同大學(xué)學(xué)報(自然科學(xué)版)[J].2011,27(6):46-48.

R657.5+1

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1003—6350（2014）17—2582—02

10.3969/j.issn.1003-6350.2014.17.1008

2014-01-09)

馮維智。E-mail：846387364@qq.com