陳海誼

（儋州市第一人民醫(yī)院皮膚科，海南 儋州 571700）

卡介菌多糖核酸聯(lián)合重組人干擾素α-2b治療扁平疣38例療效觀察

陳海誼

（儋州市第一人民醫(yī)院皮膚科，海南 儋州 571700）

目的比較卡介菌多糖核酸聯(lián)合重組人干擾素α-2b及維A酸乳膏治療扁平疣的臨床療效。方法76例扁平疣患者隨機(jī)分為兩組各38例，對(duì)照組予卡介菌多糖核酸注射液聯(lián)合外用維A酸乳膏，觀察組予卡介菌多糖核酸注射液聯(lián)合重組人干擾素α-2b乳膏，比較兩組患者的臨床療效。結(jié)果兩組患者治療后皮損積分均較治療前顯著下降，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)，但治療后觀察組皮損積分明顯低于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)；治療后觀察組治愈率為57.89%，總有效率為89.47%，對(duì)照組治愈率為50.00%，總有效率為73.68%，觀察組治療總有效率明顯高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。結(jié)論卡介菌多糖核酸注射液聯(lián)合外用重組人干擾素α-2b乳膏治療扁平疣具有更好的臨床療效。

扁平疣；卡介菌多糖核酸；干擾素；維A酸

扁平疣是一種多發(fā)生于青少年顏面部及手背的常見皮膚病，表現(xiàn)為正常皮色或淡褐色扁平丘疹，因影響患者美觀進(jìn)而對(duì)患者心理及生活質(zhì)量造成影響[1]。本病因人類乳頭瘤病毒(HPV)感染所引起，現(xiàn)代研究認(rèn)為人體免疫功能失調(diào)在本病發(fā)病中具有重要作用，因此目前治療多以抗病毒及免疫調(diào)節(jié)為主，配合激光、冷凍等物理療法。雖然目前本病治療方法較多，但仍缺乏具有確切療效及高安全和經(jīng)濟(jì)的治療方案，一般認(rèn)為聯(lián)合用藥可以提高扁平疣的治療效果[2]。本文中筆者通過對(duì)比不同聯(lián)合用藥方案治療扁平疣的臨床效果，以探索治療扁平疣的有效措施。

1 資料與方法

1.1 一般資料選擇2012年1月至2013年5月我院皮膚科診治的76例扁平疣患者，其中男性29例，女性47例；年齡16～57歲，平均(28.1±6.4)歲；病程2～25個(gè)月，平均(8.3±2.2)個(gè)月。所有患者均符合第7版《皮膚性病學(xué)》制定診斷標(biāo)準(zhǔn)[3]，臨床主要表現(xiàn)為以面部為主散在分布的膚色或淺褐色粟米至綠豆大小的扁平丘疹、部分可見同形反應(yīng)，伴或不伴瘙癢。排除標(biāo)準(zhǔn)：①對(duì)本研究治療藥物過敏者；②近3個(gè)月內(nèi)使用過抗病毒藥、維A酸類藥物或免疫調(diào)節(jié)劑治療者；③合并嚴(yán)重感染、肝腎等臟器功能不全、其他變態(tài)反應(yīng)性疾?。虎苋焉锛安溉槠趮D女。將76例患者隨機(jī)分為觀察組和對(duì)照組，每組38例，兩組患者在性別、年齡、病程、皮損程度等一般資料方面比較差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)，具有可比性。

1.2 治療方法兩組患者均肌肉注射卡介菌多糖核酸注射液(康的弗，陜西醫(yī)藥控股集團(tuán)生物制品有限公司生產(chǎn))1 ml，隔日1次；對(duì)照組睡前皮損外涂0.1%維A酸乳膏(迪維霜，重慶華邦制藥有限公司生產(chǎn))，1次/d；觀察組每天皮損處外涂重組干擾素α-2b乳膏(里亞美，哈藥集團(tuán)生物工程有限公司生產(chǎn))，4次/d。療程均為8周。

1.3 觀察指標(biāo)

1.3.1 皮損積分由同一醫(yī)師在治療前后對(duì)所有患者扁平疣皮損的數(shù)量、大小、厚度、瘙癢等方面進(jìn)行觀察，并根據(jù)文獻(xiàn)計(jì)算皮損積分[4]，比較治療前后的皮損評(píng)積分情況。

1.3.2 療效判斷采用尼莫地平評(píng)分法以皮損積分情況判斷療效，公式：[(治療前積分－治療后積分)÷治療前積分]×100%。其中皮損積分減少為100%為治愈，皮損積分減少≥70%為顯效，皮損積分減少≥30%為有效，治療后皮損無變化甚至加劇為無效。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法應(yīng)用SPSS17.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差±s)表示，組間比較采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料組間比較采用χ2檢驗(yàn)，以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者治療前后皮損積分比較兩組患者治療后皮損積分均較治療前顯著下降，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)；但治療后觀察組皮損積分明顯低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)，見表1。

表1 兩組患者治療前后的皮損積分比較(分±s)

表1 兩組患者治療前后的皮損積分比較(分±s)

例數(shù)38 38 t值17.54 9.02 P值＜0.05＜0.05組別觀察組對(duì)照組t值P值治療前13.68±3.45 13.26±4.15 0.48＜0.05治療后3.28±1.21 6.42±2.15 7.84＜0.05

2.2 兩組患者的臨床效果比較治療后觀察組的治愈率為57.89%，總有效率為89.47%，對(duì)照組的治愈率為50.00%，總有效率為73.68%，兩組患者治愈率比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=0.48，P＞0.05)，但觀察組的總有效率明顯高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=3.84，P＜0.05)，見表2。

表2 兩組患者的臨床效果比較（例）

3 討論

扁平疣是一種臨床上常見的主要由人類乳頭瘤病毒HPV-3感染引起的病毒性皮膚病，潛伏期約為4個(gè)月左右，其臨床特點(diǎn)為皮膚表皮異常角化和過度增生，直接接觸傳染是其主要傳播途徑，但是也可以由污染物等間接傳染。此外，當(dāng)患者機(jī)體免疫力低下時(shí)，如發(fā)熱、過度勞累、月經(jīng)期等情況下可突然發(fā)病[5]。研究證實(shí)血清IL-2水平、CD4+及CD4+/CD8+比值在扁平疣患者較正常人群顯著降低，即扁平疣患者存在免疫功能紊亂[6]?；颊呙庖吖δ艿拖驴墒筎細(xì)胞對(duì)病毒的監(jiān)視、應(yīng)答和殺傷作用減弱或喪失，HPV-3侵入上皮組織細(xì)胞的細(xì)胞核造成細(xì)胞迅速分裂，導(dǎo)致棘層及顆粒層角質(zhì)形成及增生空泡化，最終使其增厚并在表面形成一種新的贅生物。因其多發(fā)生于年輕人的面部，影響患者的美觀。目前本病的治療方法較多，但主要從抗病毒、調(diào)節(jié)機(jī)體免疫力、抑制棘層細(xì)胞增生著手。

卡介菌多糖核酸是目前臨床上應(yīng)用廣泛的免疫制劑，主要通過致敏T細(xì)胞的介導(dǎo)細(xì)胞免疫，特異性抗原刺激被致敏的T細(xì)胞后可分化增殖并釋放一系列細(xì)胞因子如干擾素、白細(xì)胞介素，發(fā)揮細(xì)胞免疫功能，并能夠增強(qiáng)NK細(xì)胞的活性，進(jìn)而對(duì)皮損起到免疫排斥作用[7-8]。維A酸類藥物的結(jié)構(gòu)與天然維生素A結(jié)構(gòu)相似，維A酸乳膏局部外用直接作用于皮損處可加速上皮細(xì)胞角化及調(diào)節(jié)角質(zhì)形成細(xì)胞分化、刺激合成皮膚中細(xì)胞間基質(zhì)量增多[9]；此外，維A酸尚可以作用于免疫系統(tǒng)增加體液免疫功能及T淋巴細(xì)胞的殺傷功能。因此，目前卡介菌多糖核酸聯(lián)合維A酸類藥物是目前治療扁平疣的常用有效聯(lián)合方案[10]。干擾素α-2b是干擾素的一種亞型，具有抗病毒及免疫調(diào)節(jié)的雙重作用。其抗病毒并不是直接對(duì)病毒產(chǎn)生抑制或殺傷作用，機(jī)制在于結(jié)合細(xì)胞膜表面的受體誘導(dǎo)細(xì)胞產(chǎn)生抗病毒蛋白進(jìn)而抑制病毒mRNA及DNA的復(fù)制；此外，干擾素可通過增強(qiáng)T淋巴細(xì)胞、NK細(xì)胞及巨噬細(xì)胞活性，調(diào)節(jié)機(jī)體免疫功能[11]。

目前重組人干擾素α-2b乳膏在扁平疣的治療中也顯示出較好的療效。本研究對(duì)照組患者應(yīng)用卡介菌多糖核酸注射液聯(lián)合外用維A酸乳膏，觀察組予卡介菌多糖核酸注射液聯(lián)合外用重組人干擾素α-2b乳膏，結(jié)果表明兩組患者治療后皮損積分均較治療前顯著下降，且治療后觀察組皮損積分明顯低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。治療后觀察組治愈率為57.89%，總有效率為89.47%，對(duì)照組治愈率為50.00%，總有效率為73.68%，觀察組治療總有效率明顯高于對(duì)照組(P＜0.05)。結(jié)果表明，卡介菌多糖核酸注射液聯(lián)合外用重組人干擾素α-2b乳膏治療扁平疣具有更好的臨床療效，值得臨床推廣應(yīng)用。

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R752.5+2

B

1003—6350（2014）17—2613—02

10.3969/j.issn.1003-6350.2014.17.1023

2014-04-27)

陳海誼。E-mail：chenpifu0271@163.com