朱洪竹，肖國強，朱梅菊

運動可能通過下調(diào)腎臟Notch-1信號改善Ⅱ型糖尿病大鼠腎功能

朱洪竹1，肖國強2，朱梅菊1

目的：觀察有氧游泳運動對Ⅱ型糖尿病大鼠腎臟損傷的改善效果，并探討其可能的機制。方法：45只4周齡健康雄性SD大鼠，隨機抽取10只為正常對照組，基礎(chǔ)飼料喂養(yǎng)；其余35只經(jīng)高糖高脂喂養(yǎng)5周后，配合腹腔注射STZ（35 mg/kg.bw）誘導(dǎo)建立Ⅱ型糖尿病大鼠模型；7周后，將成模大鼠隨機分為糖尿病安靜組和糖尿病運動組，每組14只。3組大鼠均采用基礎(chǔ)飼料喂養(yǎng)；糖尿病運動組大鼠進(jìn)行8周有氧游泳運動；正常對照組、糖尿病安靜組2組大鼠均自由活動，不施加任何干預(yù)。結(jié)果：（1）8周有氧游泳運動后，糖尿病運動組腎臟在電鏡下的形態(tài)表現(xiàn)為腎小球三層結(jié)構(gòu)較清晰，基底膜增厚不明顯，足突融合減少，溶酶體增多現(xiàn)象等均有一定程度減少，較糖尿病安靜組有明顯改善；（2）糖尿病運動組血糖濃度和24 h UA排泄量較糖尿病安靜組顯著降低（分別為P＜0.05或P＜0.01）；（3）糖尿病運動組腎皮質(zhì)Jagged-1、Val1744NICD和Hes-1蛋白的表達(dá)較糖尿病安靜組均顯著降低（P＜0.05或P＜0.01）。結(jié)論：運動可提高Ⅱ型糖尿病大鼠腎功能，改善大鼠腎臟損傷，可能與其下調(diào)Ⅱ型糖尿病狀態(tài)下激活的Notch-1信號通路有關(guān)。

Ⅱ型糖尿??；有氧運動；腎臟損傷；Notch-1信號通路；動物實驗

Ⅱ型糖尿病引起的腎臟病變以腎小球濾過屏障損害為主要特征，與進(jìn)展性腎小球硬化關(guān)系密切，是導(dǎo)致糖尿病患者死亡的重要原因。

腎小球足細(xì)胞是糖尿病腎病變特征性標(biāo)志——蛋白尿發(fā)生發(fā)展的中心靶標(biāo)[1]。糖尿病狀態(tài)下，高血糖可活化Notch-1信號，其在腎小球足細(xì)胞內(nèi)的激活有可能是包括糖尿病腎病變在內(nèi)的腎小球疾病的一個新的發(fā)病機制[2]。運動可降低血糖，保護(hù)糖尿病大鼠腎功能[3]。運動的腎保護(hù)作用是否依賴其對Notch-1信號的調(diào)節(jié)，目前尚不清楚。有關(guān)Notch-1信號與運動抗糖尿病腎臟損傷方面的報道尚無，且國內(nèi)外運動醫(yī)學(xué)領(lǐng)域有關(guān)Notch-1信號的研究甚少。本研究通過高糖高脂飼料喂養(yǎng)加腹腔注射低劑量鏈脲佐菌素（STZ）誘導(dǎo)建立Ⅱ型糖尿病大鼠模型，觀察運動對Ⅱ型糖尿病大鼠腎臟病變的改善效果，并對其作用機制進(jìn)行探討，以期探尋運動保護(hù)糖尿病腎臟新的作用靶點，為糖尿病腎臟病變運動療法的開展提供新的理論基礎(chǔ)。

1 研究材料與方法

1.1 實驗動物

45只雄性SD大鼠，4周齡，SPF級，體重（140±20）g，購自中國科學(xué)院上海實驗動物中心湖南斯萊克景達(dá)實驗動物公司，許可證號SCXK（湘）2009-0004。大鼠分籠喂養(yǎng)，5只/籠，自由飲食和飲水，動物房溫度（22±0.3）℃，濕度50%～60%。每日保持12 h光照，動物房每周紫外線消毒1次。高糖高脂飼料（Co60輻照大鼠無菌顆粒料）組成：20%蔗糖、10%豬油、5%蛋黃粉、0.5%膽酸鹽、1%膽固醇、63.5%常規(guī)飼料，購于廣東省中醫(yī)藥大學(xué)實驗動物中心。

1.2 模型建立與動物分組

參照REED等[4]方法建立Ⅱ型糖尿病大鼠模型。SD大鼠購進(jìn)后，適應(yīng)性喂養(yǎng)1周后，隨機分為正常對照組（10只）和造模組（35只）。正常對照組大鼠以標(biāo)準(zhǔn)嚙齒類普通飼料常規(guī)喂養(yǎng)，造模組大鼠以高糖高脂飼料喂養(yǎng)。5周后，造模組經(jīng)口服葡萄糖耐量實驗和胰島素敏感性實驗確定存在胰島素抵抗后，禁食12 h后按35 mg/kg.bw[5]劑量腹腔注射STZ，對照組大鼠同等條件下以同等劑量的檸檬酸-檸檬酸三鈉緩沖液注射。STZ注射3天和7天后，尾靜脈采血測定血糖，以隨機血糖≥16.7 mmol/L為暫成模標(biāo)準(zhǔn)。高血糖大鼠繼續(xù)觀察1周后，再次測量血糖，以隨機血糖仍≥16.7 mmol/L為造模成功[6]。剔除未達(dá)標(biāo)和死亡大鼠，共有28只成模大鼠，將成模大鼠隨機分為糖尿病安靜組（14只）和糖尿病運動組（14只）。實驗過程中，2組大鼠死亡7只，至實驗?zāi)?，糖尿病安靜組余10只，糖尿病運動組余11只。

1.3 運動方案

參照PLOUG等[7]方法結(jié)合預(yù)實驗經(jīng)驗，建立大鼠無負(fù)重有氧游泳運動方案。運動前1周，先讓大鼠進(jìn)行10 min/天（5天/周）的適應(yīng)性游泳。正式運動時間為，第1周30 min/天，第2周45 min/天，第3周起60 min/天，每周6天，維持此運動量連續(xù)運動8周結(jié)束。圓形游泳池規(guī)格100 cm×80 cm×80 cm，水深45 cm，水溫維持在（31±1）℃[8]。每桶3～4只大鼠，采用人為驅(qū)趕的方式讓大鼠保持持續(xù)游泳，個別大鼠游泳中若出現(xiàn)疲勞狀態(tài)，則予以短暫性休息，但所有運動大鼠保證每次游泳總時間不變。

1.4 主要試劑

免抗鼠Jagged-1和Hes-1均為多克隆抗體，購于北京博奧森公司；免抗鼠Val1744 NICD多克隆抗體購于英國abcam公司；大鼠尿微量白蛋白ELISA測試盒購于美國RB公司；STZ、戊二醛購于美國Sigma公司；鋨酸、醋酸鈾為英國Johnson Matthey化學(xué)有限公司；環(huán)氧樹脂Epon 812為上海樹脂廠；枸櫞酸鈾為北京化工廠。

1.5 實驗取材與指標(biāo)檢測

1.5.1 實驗取材 8周運動干預(yù)停止36 h后，過夜禁食12 h，麻醉處死大鼠。大鼠麻醉前一天代謝籠留取24 h尿液，留尿期間禁食不禁水，記錄尿量體積后從中取3 mL，離心（2 000 r/min，10 min），棄去下層沉渣和殘留物，存于-80℃冰箱待測24 h尿微量白蛋白指標(biāo)。依次以10%的水合氯醛（劑量：0.35～0.40 mL/kg）麻醉大鼠，打開腹腔，迅速摘取兩側(cè)腎臟，去除雙腎包膜后，分離腎皮質(zhì)，取大鼠左側(cè)腎臟髓質(zhì)交界處皮質(zhì)部分，迅速置于電鏡固定液（4℃預(yù)冷，2.5%戊二醛溶液）中，切成1 mm3大小組織數(shù)塊，用玻璃吸管轉(zhuǎn)移到標(biāo)本瓶中，用作透射電鏡檢查。另取部分腎皮質(zhì)，標(biāo)記分裝后放入液氮保存以做Western-blotting檢測。

1.5.2 指標(biāo)檢測 （1）電鏡標(biāo)本制備及觀察。常規(guī)方法制作電鏡標(biāo)本，Tecnai G2 S-Twin透射電鏡（美國，F(xiàn)EI公司）主要觀察腎小球內(nèi)皮細(xì)胞、基底膜、足細(xì)胞等形態(tài)結(jié)構(gòu)。（2）血糖，采用生化法（德國，ECOM-F1624型半自動生化分析儀）。（3）24 h尿微量白蛋白，ELISA酶聯(lián)免疫法（芬蘭，352型酶標(biāo)儀）。（4）Jagged-1、Val1744NICD、Hes-1指標(biāo)Western-blotting檢測。

稱取100 mg大鼠腎皮質(zhì)組織，加入PIPA裂解液（PMSF臨用時再加），勻漿充分，離心（4℃，12 000 rpm×10 min），取上清。BCA法總蛋白定量：取25 ug總樣品電泳后，將蛋白轉(zhuǎn)移到硝酸纖維膜（PVDF膜）；10%脫脂奶粉封閉液封閉2 h或過夜，加免抗鼠一抗孵育，各抗體工作濃度是Jagged-1（1：500），Val1744 NICD（1：1 000），Hes-1（1：500）；二抗室溫反應(yīng)1 h。洗膜充分后依次曝光、顯影、定影、掃描。用EC3凝膠電泳成像分析軟件（America）系統(tǒng)記錄每條蛋白電泳帶的灰度值，進(jìn)行定量分析。目的蛋白相對含量=目的蛋白（OD）/內(nèi)參GAPDH（OD）。

1.6 數(shù)據(jù)處理

所有實驗數(shù)據(jù)以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（Mean±SD）表示，采用SPSS16.0統(tǒng)計軟件進(jìn)行統(tǒng)計學(xué)分析。2組間比較采用兩樣本均數(shù)T檢驗，多組比較采用單因素方差分析，Plt;0.05為顯著性差異，Plt;0.01為極顯著性差異。

2 實驗結(jié)果

2.1 各組大鼠血糖濃度的變化

干預(yù)前，糖尿病安靜組和糖尿病運動組2組大鼠血糖濃度高于正常對照組（Plt;0.01）；干預(yù)后，糖尿病運動組血糖濃度自干預(yù)第4周起呈下降趨勢，第6周血糖較對應(yīng)周糖尿病安靜組進(jìn)一步降低，第8周降低更為明顯（Plt;0.05），而糖尿病安靜組血糖仍處于較高水平（Plt;0.01）（見表1）。

2.2 各組大鼠24 h尿微量白蛋白的變化

干預(yù)前，糖尿病安靜組和糖尿病運動組2組大鼠的24 h尿微量白蛋白（UA）排泄量均顯著高于正常對照組（Plt;0.01）；干預(yù)后，糖尿病安靜組24 h UA排泄量表現(xiàn)出隨病程延長逐漸增加，而糖尿病運動組自干預(yù)第6周起較糖尿病安靜組大鼠呈下降趨勢，至第8周降低更為明顯（Plt;0.01）（見表2）。

2.3 電鏡觀察結(jié)果

電鏡下，正常對照組大鼠腎小球基底膜內(nèi)、中、外3層結(jié)構(gòu)清晰，厚度均勻，足細(xì)胞排列規(guī)劃、整齊，足突分布均勻未見融合（見圖1）；腎小管（近曲段）上皮細(xì)胞核呈圓形，線粒體排列緊密（見圖2）。糖尿病安靜組腎小球3層結(jié)構(gòu)不清，基底膜厚薄不均，呈節(jié)段性增厚，足細(xì)胞排列紊亂，足突融合增加等（見圖3、圖4）；腎小管上皮細(xì)胞線粒體腫脹，胞質(zhì)內(nèi)可見增多的溶酶體和小空泡，細(xì)胞凋亡等（見圖5）。鏡下顯示，與糖尿病安靜組比較，糖尿病運動組腎小球基底膜尚均勻一致，足突只見部分融合，基底膜增厚不明顯等（見圖6）；腎小管上皮細(xì)胞線粒體腫脹、溶酶體增多現(xiàn)象明顯改善（見圖7）。

表1 各組大鼠血糖濃度的變化/mmol·L-1Table1 Changes of the blood glucose concentrations of rats in various groups/mmol·L-1

表2 各組大鼠24 h尿微量白蛋白的變化/mg·24 h-1Table2 Changes of the excretion of microalbuminuria of rats in various groups/mg·24 h-1

圖2 正常對照組腎小管（×3 900）Figure2 Normal control group renal tubules（×3 900）

圖3 糖尿病安靜組腎小球（×5 800）Figure3 Diabetic control group renal glomerulus（×5 800）

圖4 糖尿病安靜組腎小球（×9 700）Figure4 Diabetic control group renal glomerulus（×9 700）

2.4 各組大鼠腎皮質(zhì)Jagged-1、Val1744NICD、Hes-1蛋白表達(dá)的變化

與正常對照組相比，糖尿病安靜組腎皮質(zhì)Jagged-1、Val1744NICD和Hes-1蛋白的表達(dá)都明顯增加（Plt;0.01）；與糖尿病安靜組相比，糖尿病運動組腎皮質(zhì)Jagged-1、Val1744NICD和Hes-1蛋白的表達(dá)均顯著降低（Plt;0.05或Plt;0.01），但仍高于正常對照組（Plt;0.01）（見表3，圖8～圖10）。

圖5 糖尿病安靜組腎小管（×18 500）Figure5 Diabetic control group renal tubules（×18 500）

圖6 糖尿病運動組腎小球（×5 800）Figure6 Diabetic exercise group renal glomerulus（×5 800）

圖7 糖尿病運動組腎小管（×18 500）Figure7 Diabetic exercise group renal tubules（×18 500）

表3 干預(yù)第8周末各組大鼠腎皮質(zhì)Notch-1信號通路關(guān)鍵蛋白的相對表達(dá)量（n=3）Table3 The relative protein expression of the components of Notch-1 signaling pathway of the renal cortex of rats in various groups after the intervention of the 8thweek（n=3）

圖8 各組大鼠腎皮質(zhì)Jagged-1蛋白相對表達(dá)量的變化Figure8 Changes of the relative protein expression of Jagged-1 of the renal cortex of rats in various groups

3 討論

3.1 有氧運動對Ⅱ型糖尿病大鼠腎功能和腎臟結(jié)構(gòu)損傷的影響

尿微量白蛋白（microalbuminuria，簡稱UA）是目前臨床作為診斷糖尿病早期腎臟病變的標(biāo)準(zhǔn)，反映腎臟結(jié)構(gòu)及功能的早期受損或輕度受損[9-10]。本研究結(jié)果顯示，干預(yù)前，糖尿病安靜組和糖尿病運動組2組的24 h UA排泄量未見明顯統(tǒng)計學(xué)差異，但均明顯高于正常對照組（Plt;0.01）。說明，5周的高糖高脂飲食飼喂的胰島素抵抗大鼠誘發(fā)糖尿病時，在干預(yù)前大鼠腎臟結(jié)構(gòu)和功能已發(fā)生變化，隨著血糖的逐漸增高，進(jìn)一步加重對腎臟的損害。對腎臟超微結(jié)構(gòu)的檢測結(jié)果表明，電鏡下的糖尿病安靜組大鼠出現(xiàn)了腎小球，3層結(jié)構(gòu)不清，基底膜呈節(jié)段性增厚，足細(xì)胞排列紊亂，足突融合增加等病理變化特征。這進(jìn)一步從形態(tài)學(xué)方面佐證了本研究的模型大鼠已出現(xiàn)腎臟早期損害[11]。

經(jīng)有氧游泳運動干預(yù)8周后，糖尿病運動組24 h UA排泄量和腎組織形態(tài)變化均較糖尿病安靜組有明顯改善，提示運動能提高Ⅱ型糖尿病大鼠腎功能，減輕腎臟損傷。POORTMANS等[12]指出，運動誘導(dǎo)的蛋白尿直接與運動強度有關(guān)，而不是運動時間。過度或急性運動可減少腎臟有效血流量和腎小球濾過率，引起蛋白尿的排泄增加，腎功能受損，腎臟出現(xiàn)損害[3]；規(guī)律運動可減少蛋白尿的排出，改善腎功能，保護(hù)腎臟[13]。本研究結(jié)果與前人研究報道[13]相一致。

圖9 各組大鼠腎皮質(zhì)Val1744NICD蛋白相對表達(dá)量的變化Figure9 changes of the relative protein expression of Val1744NICD of the renal cortex of rats in various groups

圖10 各組大鼠腎皮質(zhì)Hes-1蛋白相對表達(dá)量的變化Figure10 changes of the relative protein expression of Hes-1 of the renal cortex of rats in various groups

3.2 有氧運動改善Ⅱ型糖尿病大鼠腎臟損傷的可能機制

Ⅱ型糖尿病引起的腎臟病變，同許多腎臟疾病一樣，是以腎小球濾過屏障損害和功能失調(diào)而引起的蛋白尿出現(xiàn)為早期主要特征[14]。濾過膜的改變是腎功能下降的關(guān)鍵因素，而位于濾過膜外側(cè)的足細(xì)胞是維持腎小球濾過膜結(jié)構(gòu)與功能正常的關(guān)鍵細(xì)胞之一[14]。運動能有效改善Ⅱ型糖尿病大鼠腎臟病變，其是否通過對足細(xì)胞的影響來實現(xiàn)？其作用機制是什么？目前研究尚不明確。

Notch-1信號通路是最近研究的一個新的通路。最新研究發(fā)現(xiàn)，其在腎小球足細(xì)胞內(nèi)的激活有可能是包括糖尿病腎病變在內(nèi)的腎小球疾病的一個新的發(fā)病機制[2]，而激活的Notch-1信號可促蛋白尿的發(fā)生和腎小球功能異常[2，14]。本研究發(fā)現(xiàn)，糖尿病安靜組腎皮質(zhì)中，Val1744 NICD蛋白表達(dá)水平較正常對照組顯著增加。同時，Western-blotting方法也檢測到Jagged-1和Hes-1蛋白，其在糖尿病安靜組大鼠的表達(dá)較正常對照組大鼠均顯著增加，而在正常對照組腎皮質(zhì)中均少見表達(dá)，這與先前研究[2]相一致。Notch（包括Notch-1）信號通路活化需要細(xì)胞與細(xì)胞的接觸，Notch受體與鄰近配體（如Jagged-1）結(jié)合后，導(dǎo)致Notch受體的一系列溶蛋白性裂解，最后釋放有活性的Notch胞內(nèi)段（Notch intracellular domain，NICD/ICN1），然后移位于核與別的轉(zhuǎn)錄子結(jié)合，引起靶基因（如Hes-1基因）的轉(zhuǎn)錄，而Hes-1基因又能激活其他基因轉(zhuǎn)錄，從而使Notch信號的傳遞得到放大[15]。本研究表明，Notch-1信號在實驗性Ⅱ型糖尿病模型SD大鼠腎小球內(nèi)可被激活?，F(xiàn)已知，高血糖是Notch-1信號通路活化的直接誘因[2，14]。結(jié)合血糖的檢測結(jié)果（見表1）和糖尿病安靜組腎組織形態(tài)的變化，認(rèn)為，本研究糖尿病大鼠體內(nèi)高濃度血糖可能誘導(dǎo)了Notch-1信號通路活化；其表達(dá)上調(diào)可能是糖尿病致腎臟病變的一個顯著的特征[2，14，16]。

Notch-1信號通路與糖尿病腎病變關(guān)系密切，下調(diào)或阻斷Notch-1信號通路，可逆轉(zhuǎn)腎小球疾病和減少蛋白尿的發(fā)生[2，14，17]。Notch-1信號通路的調(diào)節(jié)有可能是糖尿病腎病變的一個新的治療靶標(biāo)[18]。本研究已發(fā)現(xiàn)，運動對Ⅱ型糖尿病大鼠腎臟有一定保護(hù)作用，但運動的腎保護(hù)效應(yīng)是否依賴于Notch-1信號通路的調(diào)節(jié)？目前不清楚。為此，本研究檢測了有氧游泳運動干預(yù)8周后，Ⅱ型糖尿病大鼠腎皮質(zhì)Notch-1信號通路中配體Jagged-1、Notch-1活化形式（NICD）的特異性抗體Val1744和靶基因Hes-1蛋白的活性或含量。結(jié)果發(fā)現(xiàn)，有氧運動干預(yù)8周后，糖尿病運動組腎皮質(zhì)Jagged-1、Val1744 NICD和Hes-1蛋白均顯著低于糖尿病安靜組。這表明，運動能下調(diào)Notch-1信號通路活性。同時本研究也發(fā)現(xiàn)，運動干預(yù)的Ⅱ型糖尿病大鼠血糖明顯降低，其腎功能和腎組織結(jié)構(gòu)損傷亦得到明顯的改善，提示，運動保護(hù)腎臟的作用可能與其降低血糖及下調(diào)由高血糖激活的Notch-1信號通路蛋白的表達(dá)有關(guān)。這在關(guān)于Notch-1信號通路與運動機體的報道相對較少[19]，而在糖尿病腎病變實驗研究中有關(guān)運動對Notch-1信號通路的影響目前還未見有相關(guān)報道。本文也是首次發(fā)現(xiàn)，有氧運動能明顯下調(diào)Notch-1信號通路中Jagged-1、Val1744 NICD、Hes-1的活性，并減弱其通路引起的致Ⅱ型糖尿病大鼠腎損傷的效應(yīng)，有氧運動改善Ⅱ型糖尿病大鼠腎臟損傷的可能機理圖見圖11。

4 結(jié) 論

8周有氧游泳運動可降低Ⅱ型糖尿病狀態(tài)下升高的血糖，提高Ⅱ型糖尿病大鼠腎功能、減輕大鼠腎臟損傷。這可能與其下調(diào)Ⅱ型糖尿病條件下激活的Notch-1信號通路中Jagged-1、Val1744 NICD和Hes-1的蛋白表達(dá)水平，在一定程度上阻斷Notch-1信號轉(zhuǎn)導(dǎo)有關(guān)。

圖11 有氧運動改善Ⅱ型糖尿病大鼠腎臟損傷的可能機理Figure11 The possible mechanism of improvement of aerobic exercise on renal injury in type 2 diabetic rats

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Aerobic Swimming Exercise can Improve Renal Function for Type 2 Diabetes Rats through Downregulating the ActivityofNotch-1Signaling

ZHU Hongzhu1，XIAO Guoqiang2，ZHU Meiju1
（1.School of PE and Sports Science，Jinggangshan University，Ji’an 343009，China；2.School of PE and Sports Science，South China Nor?mal University，Guangzhou 510631，China）

Objective：To investigate the effect of aerobic swimming exercise on improving renal injury in type 2 diabetic rats and its mechanism.Methods：Forty-five male Sprague-Dawley（SD）rats for 4 weeks were randomly selected 10 SD rats as normal control group by normal diet feeding.The model of type 2 diabetic rats was duplicated in the study through 35 SD rats fed high-sugar-fat diet for five weeks together with intraperitoneal infecting of low dose of STZ（35mg/kg.bw）.After 7 weeks the model rats were randomly divided into diabetic control group（N=14）and diabetic exercise group（N=14）.The three groups were all fed by normal diet feeding.Diabetic exercise group was underwent the intervention of swimming exercise for 8 weeks，while normal control group and diabetic control group moved freely without any intervention.Results：（1）After swimming exercise for 8 weeks，the group treated by exercise could be found through electron microscope that it had clearer glomerular structure，such as no-obvious thickened glomerular basement membrane，decreased fusion of foot process，and reduced lysosome of renal tubular cells，and so on，which improved significantly comparing with diabetic control group.（2）Compared with dia?betic control group，the concentrations of blood glucose and the 24h microalbuminuria excretion in diabetic exercise group decreased significantly（P＜0.05 or P＜0.01）.（3）Compared with diabetic control group，diabetic exercise group of Jagged-1 and Val1744NICD and Hes-1 expressions in the renal cortex de?creased significantly（P＜0.05 or P＜0.01）.Conclusions：Exercise can protect renal function and improve renal injury for type 2 diabetes，which may be relat?ed to downregulating the activity of Notch-1 signaling stimulated under type 2 diabetes conditions.

type 2 diabetes；aerobic exercise；renal injury；Notch-1 signaling pathway；animal experiment

G 804.5

A

1005-0000（2014）01-001-05

2013-09-02；

2013-12-13；錄用日期：2013-12-14

國家自然科學(xué)基金項目（項目編號：31360255）；國家自然科學(xué)基金項目（項目編號：31160217）；江西省高等學(xué)校自然科學(xué)研究項目（項目編號：JZB1313）

朱洪竹（1971-），女，湖南婁底人，博士，講師，研究方向為運動與慢性病的防治與機理研究；通信作者：朱梅菊（1968-），女，湖南雙峰人，教授，博士后，研究方向為運動與慢性病的防治與機理研究。

1.井岡山大學(xué)體育學(xué)院，江西吉安343009；2.華南師范大學(xué)體育科學(xué)學(xué)院，廣東廣州510631。