宋曉靜

石菖蒲在癲癇治療中的作用機制研究進展

宋曉靜

癲癇是一種嚴重影響人類健康的疾病, 其可導(dǎo)致患者記憶力、學(xué)習(xí)力迅速下降, 給社會和家庭造成極大的負擔, 而癲癇治療中石菖蒲是一種常見藥物, 本文通過總結(jié)石菖蒲治療癲癇的相關(guān)文獻,將其作用機制作如下綜述。

石菖蒲；癲癇；作用機制

石菖蒲又可以稱之為“劍草”, 首見于《神農(nóng)本草經(jīng)》,是一種天南星科多年生草本植物取其干燥根莖, 石菖蒲味辛性溫, 被列為上品, 具有豁痰、開竅、活血、理氣、散風等功效,經(jīng)常由于痰厥、癲癇、健忘、胃痛等疾病的治療, 本文對石菖蒲用于癲癇治療的相關(guān)文獻進行匯總, 對其作用機制作如下綜述。

1 對腦組織的保護作用

1. 1 對脂質(zhì)過氧化物、超氧化物歧化酶、丙二醛的影響機體細胞中存在著一族金屬酶--超氧化物歧化酶(SOD), 該酶能夠催化O2進而產(chǎn)生歧化反應(yīng), 是人體O2的天然清除酶,在控制脂質(zhì)過氧化物(LPO)上有著積極作用, 而丙二醛(MDA)作為脂質(zhì)過氧化物的分解產(chǎn)物, 其生物毒性非常大, 可致使人體細胞受損, 為此, 通過對丙二醛含量進行檢測, 可判斷機體內(nèi)脂質(zhì)過氧化程度, 并能夠間接了解細胞受損程度。腦組織與其他組織 , 其代謝最旺盛同時耗氧量也最高, 對氧的依賴性非常高, 此外, 腦組織中還含有大量易被氧化的不飽和脂肪酸, 極易因氧化而受損, 同時腦組織的再生能力非常有限, 故腦組織是人體中最容易因氧自由基氧化而受損的一種組織。癲癇所導(dǎo)致的腦組織損傷中, 幾乎所有的SOD都出現(xiàn)明顯下降, 而MDA、LPO水平則呈現(xiàn)為明顯上升。韓亞亮等［1］在其研究中, 通過對石菖蒲水溶性成分和揮發(fā)油成分進行探索, 發(fā)現(xiàn)其在治療因戊四氮、青霉素等導(dǎo)致癲癇患者中具有非常顯著的效果, 對快速提升SOD活性有積極作用,同時還可有效控制MDA、LPO水平, 使其逐漸下降, 故石菖蒲可對過氧化物的形成起到非常顯著的抑制作用, 對保護腦組織有顯著效果。

1. 2 對腦組織相關(guān)細胞因子分泌物的影響 IL-1是首個被證實與腦組織有緊密聯(lián)系的細胞因子, 在對癲癇進行控制時,需控制IL-1α與IL-1β之間的平衡。IL-1β是腦內(nèi)主要作用, 它能夠與受體相結(jié)合, 間接或直接地對神經(jīng)遞質(zhì)、神經(jīng)元興奮性的釋放等進行調(diào)節(jié), 并以此參與到癲癇發(fā)生過程中。TNF-α是一種與癲癇后腦組織損傷有密切聯(lián)系的細胞因子,其具有廣泛生物學(xué)功能, 該因子可促使細胞快速凋亡, 同時還可刺激小膠質(zhì)細胞合成多種細胞因子, 導(dǎo)致癲癇造成的腦組織損傷更加嚴重。TNF-α還能夠加重IL-1對腦組織內(nèi)皮細胞的損害, 致使腦組織脂質(zhì)過氧化程度加深, 導(dǎo)致膜損害,進而致使血腦屏障因此受損, 致使癲癇癥狀加重。王睿等［2］在大鼠實驗中發(fā)現(xiàn), 采用石菖蒲對因青霉素導(dǎo)致的癲癇大鼠進行防治, 觀察發(fā)現(xiàn)石菖蒲中含有的α-細辛醚能對IL-1β和TNF-α活性進行調(diào)節(jié), 使其降低至正常水平, 由此可知, α-細辛醚可對腦組織相關(guān)因子進行調(diào)節(jié), 可有效避免腦組織過度損傷, 從而使癲癇癥狀得到有效改善, 并預(yù)防癲癇的發(fā)生, 對幫助癲癇腦組織修復(fù)有著顯著效果。

1. 3 對細胞凋亡基因表達的影響 Bax、Bcl-2是兩種與細胞凋亡有直接聯(lián)系的兩個基因, 根據(jù)大鼠實驗發(fā)現(xiàn), 低水平的Bcl-2廣泛分布在成熟的和發(fā)育中的大鼠腦中, 當Bcl-2出現(xiàn)上調(diào)則表明一種保護神經(jīng)元積極生存的機制；而Bax則存在于神經(jīng)元, 不僅能夠與Bcl-2相結(jié)合形成二聚體對細胞凋亡進行抑制, 此外, Bax還可單獨形成二聚體誘導(dǎo)凋亡。溫中京［3］在研究中對石菖蒲的有效成分進行探索, 通過提取石菖蒲含有的α-細辛醚, 將其用于因戊四氮導(dǎo)致的癲癇幼鼠中, 發(fā)現(xiàn)石菖蒲與α-細辛醚能夠促使Bcl-2表達快速上升, 使癲癇誘導(dǎo)神經(jīng)元凋亡得到有效控制, 進而取得了非常顯著的治療效果。

2 對神經(jīng)遞質(zhì)釋放的影響

神經(jīng)遞質(zhì)的改變和癲癇發(fā)作用著直接聯(lián)系, 根據(jù)相關(guān)研究試驗了解到, 興奮氨基酸, 尤其是谷氨酸的過度釋放和合成、N-甲基-D天冬氨酸受體(NMDAR)興奮性活性的增強使癲癇發(fā)展、發(fā)生和維持關(guān)系更加緊密, 當癲癇發(fā)作的過程中, 興奮性神經(jīng)遞質(zhì)谷氨酸會快速蓄積, 并通過離子和NMDAR通道, 致使突觸過度興奮, 進而導(dǎo)致癲癇發(fā)作［4］。石菖蒲可對患者海馬區(qū)神經(jīng)元谷氨酸受體表達進行抑制, 使其谷氨酸含量得到控制, 并刺激γ-氨基丁酸(GABA)含量快速上升, 對癲癇大鼠腦內(nèi)抑制性和興奮性氨基酸平衡得到有效調(diào)節(jié), 并通過這種方法達到抑制癲癇發(fā)展的目的。

王瑩［5］在其研究中, 采用石菖蒲水煎液給予癲癇小鼠治療, 并觀察小鼠各種變化, 觀察到小鼠腦內(nèi)3,4-二羥基苯乙酸(DOPAC)、多巴胺(DA)以及高香草酸(HVA)等含量均出現(xiàn)明顯下降, 同時石菖蒲還能夠有效調(diào)節(jié)單胺類神經(jīng)遞質(zhì),對中樞鎮(zhèn)靜抗驚厥作用效果顯著。而α-細辛醚150 mg/kg ip可有效提升小鼠腦組織5-HIAA、5-HT以及DA含量, 這就表示, α-細辛醚大劑量能夠?qū)δX內(nèi)單胺類遞質(zhì)造成影響,并由此可推出石菖蒲具有益智作用。

3 結(jié)論

石菖蒲在治療多種類型癲癇上均具有顯著效果, 不僅能夠使癲癇的發(fā)作潛伏期得到延長, 同時還可有效緩解病癥,逆轉(zhuǎn)因癲癇導(dǎo)致的記憶力下降等癥狀, 而目前臨床中1/4的癲癇患者屬于藥物難治性癲癇, 其中顳葉癲癇占了70%, 針對該類型癲癇尚無石菖蒲治療作用的研究, 故仍需進一步深入研究［6］。此外, 目前臨床中對石菖蒲用于癲癇治療的作用機制研究深度不夠, 未來還可從超微結(jié)構(gòu)水平對其進行深入探索。

［1］ 韓亞亮,劉萍,何新榮,等.石菖蒲揮發(fā)油的基本成分及其藥理作用研究進展.中國藥物應(yīng)用與監(jiān)測, 2011,8(2):120-124.

［2］ 王睿,費洪新,李曉明,等.石菖蒲的化學(xué)成分及藥理作用研究進展.中華中醫(yī)藥學(xué)刊, 2013,7(10):1247-1249.

［3］ 溫中京,陳海委.中藥石菖蒲提取物對記憶障礙小鼠模型的改善作用研究.中華中醫(yī)藥學(xué)刊, 2009,27(10):2203-2205.

［4］ 朱旭峰.石菖蒲的研究進展.中國民族民間醫(yī)藥, 2013,22(9):9-10.

［5］ 王瑩.石菖蒲抗老年癡呆藥效物質(zhì)提取純化工藝及質(zhì)量標準研究. 山東中醫(yī)藥大學(xué), 2012.

［6］ 王爭,王曙東,侯中華.石菖蒲成分及藥理作用的研究概況.中國藥業(yè), 2012,21(11):1-3.

114014 遼寧省鞍山市第二醫(yī)院