妊娠期高血壓疾病患者血清胱抑素C和尿微量白蛋白檢測的臨床意義

湯素文?曹順姣

【摘要】 目的 探討妊娠期高血壓疾?。℉DCP）患者血清胱抑素C（Cys-C）和尿微量白蛋白（UmAlb）聯(lián)合檢測的臨床價值。方法 選擇HDCP患者143例， 其中， 妊娠期高血壓68例， 輕度子癇前期43例， 重度子癇前期32例。另選擇同期在本院產(chǎn)前體檢的30例正常孕婦作為對照組。分別采血及尿液檢測血Cys-C、尿素氮（BUN）、肌酐（Scr）和UmAlb水平并進(jìn)行比較分析。結(jié)果 妊娠期高血壓組、輕度子癇前期組、重度子癇前期組三組患者血清Cys-C及UmAlb水平均顯著高于對照組（P均<0.01）；妊娠期高血壓組、輕度子癇前期組、重度子癇前期組三組間Cys-C和UmAlb水平比較， 差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（妊娠期高血壓組<輕度子癇前期組<重度子癇前期組， P均<0.01）。重度子癇前期組血BUN和Scr水平均明顯高于對照組（P<0.01）， 而妊娠期高血壓組、輕度子癇前期組血BUN、Scr水平與對照組比較， 差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（P均>0.05）。結(jié)論 血清Cys-C和UmAlb均為反映HDCP患者早期腎功能損害的敏感指標(biāo)， 兩者聯(lián)合檢測對HDCP早期腎損害的診斷有重要價值。

【關(guān)鍵詞】 妊娠期高血壓疾病；胱抑素C；尿微量白蛋白；腎損害

妊娠期高血壓疾?。╤ypertensive disorder complicating pregnancy， HDCP）為妊娠期特發(fā)性疾病， 是產(chǎn)科最常見的嚴(yán)重并發(fā)癥之一。據(jù)統(tǒng)計， 每年因HDCP造成的孕產(chǎn)婦死亡人數(shù)占孕產(chǎn)婦死亡總數(shù)的10%～18%， 居孕產(chǎn)婦死亡原因的第2位， 是威脅圍產(chǎn)期母嬰安全的主要因素之一。本病可累及全身多個重要器官， 其中并發(fā)腎功能衰竭是導(dǎo)致母嬰死亡的主要原因之一。因此， 及早發(fā)現(xiàn)HDCP腎損害， 在腎功能損害的可逆期進(jìn)行有效干預(yù)， 對改善患者預(yù)后具有重要意義。血清胱抑素C（Cys-C）是一種相對分子量較小的蛋白質(zhì)， 其與腎小球濾過率（GFR）有良好的相關(guān)性， 是反映腎小球濾過功能及腎損害的敏感指標(biāo)[1]。尿微量白蛋白（UmAlb）是一種大分子蛋白質(zhì)， 為腎小球早期損害的標(biāo)志物， 對高血壓腎損害的早期診斷有重要價值[2]。本研究對HDCP患者聯(lián)合檢測Cys-C和UmAlb， 探討其對HDCP早期腎損害的診斷價值。

1 資料與方法

1. 1 一般資料 選擇2012年1月～2013年11月本院收治的尿蛋白定性陰性的HDCP患者143例， 均符合HDCP的臨床診斷及分類標(biāo)準(zhǔn)[3]。年齡21～36歲， 平均（26.3±4.6）歲， 平均孕期（36.7±2.6）周。其中， 妊娠期高血壓68例， 輕度子癇前期組43例， 重度子癇前期組32例。孕前均無高血壓、糖尿病、心腎功能不全、肝臟疾病及免疫性疾病史。另選擇同期在本院產(chǎn)前體檢的30例正常孕婦作為對照組， 平均年齡（27.1±4.5）歲， 平均孕期（35.9±2.4）周， 均無糖尿病、高血壓、心血管及肝腎等疾病史。

1. 2 檢測方法 所有入選對象均取中段尿3 ml及晨起空腹靜脈血3 ml， 經(jīng)離心后立即檢測。UmAlb檢測采用免疫透射比濁法測定， 試劑由寧波美康生物科技公司提供。血尿素氮（BUN）測定采用尿酶法， 血肌酐（Scr）測定采用苦味酸尿素法。血清Cys-C測定采用免疫比濁法， 試劑盒由北京利德曼生物科技有限公司提供， 所用儀器為LX-20全自動生化分析儀， 由專人按說明書嚴(yán)格操作。

1. 3 統(tǒng)計學(xué)方法 采用SPSS for Windows17.0統(tǒng)計學(xué)軟件對數(shù)據(jù)進(jìn)行分析。計量資料數(shù)據(jù)以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（ x-±s）表示， 多組間比較采用單因素方差分析， 兩兩比較采用LSD-t檢驗。以P<0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

妊娠期高血壓組、輕度子癇前期組、重度子癇前期組三組患者血清Cys-C及UmAlb水平均顯著高于對照組（P<均0.01）；妊娠期高血壓組、輕度子癇前期組、重度子癇前期組三組間Cys-C和UmAlb水平比較， 差異均有顯著統(tǒng)計學(xué)意義（妊娠期高血壓組<輕度子癇前期組<重度子癇前期組， P均<0.01）。重度子癇前期組血BUN和Scr水平均明顯高于對照組、妊娠期高血壓組和輕度子癇前期組（P均<0.01）， 而妊娠期高血壓組、輕度子癇前期組血BUN、Scr水平與對照組比較， 差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（P均>0.05）， 見表1。

表1 四組Cys-C、UmAlb、BUN和Scr水平比較（ x-±s）

組別 n Cys-C （mg/L） UmAlb（mg/L） BUN（mmol/L） Scr（?mol/L）

妊娠期高血壓組 68 1.09±0.23 a 29.74±15.81 a 4.59±2.28 65.47±23.26

輕度子癇前期組 43 1.27±0.36 ab 61.58±19.62 ab 5.37±3.22 72.41±28.35

重度子癇前期組 32 1.75±0.52 abc 137.45±24.73 abc 7.85±3.17 abc 96.37±35.69 abc

對照組 30 0.97±0.12 6.59±2.83 4.31±2.16 65.48±21.93

F 38.25 359.7 12.44 8.804

P <0.01 <0.01 <0.01 <0.01

注：與對照組比較，aP<0.01；妊娠期高血壓組比較，bP<0.01；與輕度子癇前期組比較，cP<0.01

3 討論

HDCP的病理生理變化極其復(fù)雜， 各器官之間相互影響。其最基本的變化是全身小動脈痙攣， 造成管腔狹窄， 周圍阻力增大， 內(nèi)皮細(xì)胞損傷， 血管通透性增加， 體液和蛋白質(zhì)滲出。腎臟是容易受損的器官之一， 患者腎小動脈痙攣， 加之微血栓栓塞腎小血管， 導(dǎo)致腎臟血液灌注不足， 腎小球濾過率（GFR）下降， 表現(xiàn)為腎小球擴(kuò)張， 血管內(nèi)皮細(xì)胞腫脹， 纖維素沉積。臨床出現(xiàn)血壓升高、蛋白尿、水腫， 血清肌酐（Scr）、尿素氮（BUN）、尿酸升高， 嚴(yán)重時可導(dǎo)致急性腎衰竭（ARF）。因此， 對HDCP患者的病情進(jìn)行監(jiān)測， 早期發(fā)現(xiàn)腎功能損害， 并采取積極有效的防治措施， 對于延緩病情進(jìn)展， 改善孕婦及胎兒的預(yù)后具有重要意義。

Cys-C是一種低分子質(zhì)量非糖化多肽鏈， 在人體的所有有核細(xì)胞中都能產(chǎn)生。循環(huán)中的Cys-C幾乎可完全經(jīng)腎小球濾過， 被近曲小管重吸收并完全代謝， 其血液濃度不受年齡、性別、飲食、炎癥、藥物、肝臟疾病等因素的干擾。Cys-C的產(chǎn)生速率恒定， 其排出僅受GFR的影響。研究證實， 血清中的Cys-C濃度與GFR呈明顯的負(fù)相關(guān)， 當(dāng)腎小球出現(xiàn)輕微損傷時， 血中Cys-C濃度即可升高， 并隨病情加重而逐漸增高[4]。因此， Cys-C是一種理想的反映GFR變化的內(nèi)源性標(biāo)志物， 可作為腎功能損害的早期評價指標(biāo)之一。與內(nèi)生肌酐清除率（Ccr）和Scr相比， Cys-C能更靈敏地反映腎功能和GFR的變化， 且血清Cys-C測定比Ccr操作更方便， 可重復(fù)性好， 不需繁瑣的計算， 因此， 目前大有取代Ccr和Scr之勢[5]。本研究結(jié)果顯示， 妊娠期高血壓、輕度子癇前期、重度子癇前期三組患者血清Cys-C及UmAlb水平均顯著高于對照組， 且隨病情進(jìn)展， 血Cys-C水平逐漸增高， 進(jìn)一步證實了血Cys-C可作為HDCP早期腎損害的監(jiān)測指標(biāo)。

UmAlb是一種帶負(fù)荷的大分子蛋白， 分子質(zhì)量為69 kU。正常情況下， 絕大部分UmAlb不能通過濾過膜， 因此其在正常人尿液中的排泄量極微。在HDCP早期， 腎臟已受累， 其腎小球毛細(xì)血管通透性增加， 微量白蛋白通過濾過膜到達(dá)尿液中的量增加。Pedrinelli等[6]研究表明， 高血壓患者血壓每增高10 mmHg， 微量白蛋白尿的相對危險增加41%。高血壓微量白蛋白尿的產(chǎn)生機(jī)制尚不清楚， 目前認(rèn)為與內(nèi)皮功能失調(diào)、血管炎癥反應(yīng)、腎素-血管緊張素-醛固酮（RASS）功能異常及遺傳因素等有關(guān)[5]。國內(nèi)多項研究表明[7-9]， UmAlb在腎功能受損時較Scr、BUN、尿常規(guī)等常規(guī)腎功能監(jiān)測指標(biāo)的改變要早， 且其含量隨血壓的增高而成比例增高。本研究結(jié)果也顯示， 隨著HDCP病情進(jìn)展， UmAlb水平逐漸升高， 與以上報道[7-9]的結(jié)果一致。而Scr、BUN只在重度子癇前期患者才顯示明顯升高， 因此不能作為早期腎損害的監(jiān)測指標(biāo)。

綜上所述， Cys-C和UmAlb均為反映HDCP孕婦早期腎功能損害的敏感指標(biāo)， 兩者聯(lián)合檢測可提高HDCP早期腎功能受損的檢出率， 有助于本病的早期診斷， 對評價患者病情、治療效果及預(yù)后等有重要價值。

參考文獻(xiàn)

[1] 陳崇剛.妊娠期高血壓疾病檢測對高血壓患者早期腎功能損害的診斷價值.國際檢驗醫(yī)學(xué)雜志， 2013， 34（15）：1948-1949.

[2] 蘇惠娟， 陳永強(qiáng)， 錢瑩.尿微量蛋白測定在高血壓腎損害中的作用.中國當(dāng)代醫(yī)藥， 2013， 20（17）：111-112.

[3] 茍文麗.妊娠期高血壓疾病. 北京：人民衛(wèi)生出版社， 2011：97-114.

[4] 王凌玲， 雷夢覺， 吳小何， 等.高血壓早期腎損害檢測血清胱抑素C、尿微量白蛋白/肌酐比值及內(nèi)皮素-1的的診斷價值.實用臨床醫(yī)學(xué)， 2013， 14（2）：21-24.

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[9] 許秋芳， 張國平， 吳冬生， 等.尿微量白蛋白和血清胱抑素C在妊娠高血壓婦女早期腎損傷診斷中的應(yīng)用.蘇州大學(xué)學(xué)報（醫(yī)學(xué)版）， 2012， 32（3）：397-399.

Cys-C是一種低分子質(zhì)量非糖化多肽鏈， 在人體的所有有核細(xì)胞中都能產(chǎn)生。循環(huán)中的Cys-C幾乎可完全經(jīng)腎小球濾過， 被近曲小管重吸收并完全代謝， 其血液濃度不受年齡、性別、飲食、炎癥、藥物、肝臟疾病等因素的干擾。Cys-C的產(chǎn)生速率恒定， 其排出僅受GFR的影響。研究證實， 血清中的Cys-C濃度與GFR呈明顯的負(fù)相關(guān)， 當(dāng)腎小球出現(xiàn)輕微損傷時， 血中Cys-C濃度即可升高， 并隨病情加重而逐漸增高[4]。因此， Cys-C是一種理想的反映GFR變化的內(nèi)源性標(biāo)志物， 可作為腎功能損害的早期評價指標(biāo)之一。與內(nèi)生肌酐清除率（Ccr）和Scr相比， Cys-C能更靈敏地反映腎功能和GFR的變化， 且血清Cys-C測定比Ccr操作更方便， 可重復(fù)性好， 不需繁瑣的計算， 因此， 目前大有取代Ccr和Scr之勢[5]。本研究結(jié)果顯示， 妊娠期高血壓、輕度子癇前期、重度子癇前期三組患者血清Cys-C及UmAlb水平均顯著高于對照組， 且隨病情進(jìn)展， 血Cys-C水平逐漸增高， 進(jìn)一步證實了血Cys-C可作為HDCP早期腎損害的監(jiān)測指標(biāo)。

UmAlb是一種帶負(fù)荷的大分子蛋白， 分子質(zhì)量為69 kU。正常情況下， 絕大部分UmAlb不能通過濾過膜， 因此其在正常人尿液中的排泄量極微。在HDCP早期， 腎臟已受累， 其腎小球毛細(xì)血管通透性增加， 微量白蛋白通過濾過膜到達(dá)尿液中的量增加。Pedrinelli等[6]研究表明， 高血壓患者血壓每增高10 mmHg， 微量白蛋白尿的相對危險增加41%。高血壓微量白蛋白尿的產(chǎn)生機(jī)制尚不清楚， 目前認(rèn)為與內(nèi)皮功能失調(diào)、血管炎癥反應(yīng)、腎素-血管緊張素-醛固酮（RASS）功能異常及遺傳因素等有關(guān)[5]。國內(nèi)多項研究表明[7-9]， UmAlb在腎功能受損時較Scr、BUN、尿常規(guī)等常規(guī)腎功能監(jiān)測指標(biāo)的改變要早， 且其含量隨血壓的增高而成比例增高。本研究結(jié)果也顯示， 隨著HDCP病情進(jìn)展， UmAlb水平逐漸升高， 與以上報道[7-9]的結(jié)果一致。而Scr、BUN只在重度子癇前期患者才顯示明顯升高， 因此不能作為早期腎損害的監(jiān)測指標(biāo)。

綜上所述， Cys-C和UmAlb均為反映HDCP孕婦早期腎功能損害的敏感指標(biāo)， 兩者聯(lián)合檢測可提高HDCP早期腎功能受損的檢出率， 有助于本病的早期診斷， 對評價患者病情、治療效果及預(yù)后等有重要價值。

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Cys-C是一種低分子質(zhì)量非糖化多肽鏈， 在人體的所有有核細(xì)胞中都能產(chǎn)生。循環(huán)中的Cys-C幾乎可完全經(jīng)腎小球濾過， 被近曲小管重吸收并完全代謝， 其血液濃度不受年齡、性別、飲食、炎癥、藥物、肝臟疾病等因素的干擾。Cys-C的產(chǎn)生速率恒定， 其排出僅受GFR的影響。研究證實， 血清中的Cys-C濃度與GFR呈明顯的負(fù)相關(guān)， 當(dāng)腎小球出現(xiàn)輕微損傷時， 血中Cys-C濃度即可升高， 并隨病情加重而逐漸增高[4]。因此， Cys-C是一種理想的反映GFR變化的內(nèi)源性標(biāo)志物， 可作為腎功能損害的早期評價指標(biāo)之一。與內(nèi)生肌酐清除率（Ccr）和Scr相比， Cys-C能更靈敏地反映腎功能和GFR的變化， 且血清Cys-C測定比Ccr操作更方便， 可重復(fù)性好， 不需繁瑣的計算， 因此， 目前大有取代Ccr和Scr之勢[5]。本研究結(jié)果顯示， 妊娠期高血壓、輕度子癇前期、重度子癇前期三組患者血清Cys-C及UmAlb水平均顯著高于對照組， 且隨病情進(jìn)展， 血Cys-C水平逐漸增高， 進(jìn)一步證實了血Cys-C可作為HDCP早期腎損害的監(jiān)測指標(biāo)。

UmAlb是一種帶負(fù)荷的大分子蛋白， 分子質(zhì)量為69 kU。正常情況下， 絕大部分UmAlb不能通過濾過膜， 因此其在正常人尿液中的排泄量極微。在HDCP早期， 腎臟已受累， 其腎小球毛細(xì)血管通透性增加， 微量白蛋白通過濾過膜到達(dá)尿液中的量增加。Pedrinelli等[6]研究表明， 高血壓患者血壓每增高10 mmHg， 微量白蛋白尿的相對危險增加41%。高血壓微量白蛋白尿的產(chǎn)生機(jī)制尚不清楚， 目前認(rèn)為與內(nèi)皮功能失調(diào)、血管炎癥反應(yīng)、腎素-血管緊張素-醛固酮（RASS）功能異常及遺傳因素等有關(guān)[5]。國內(nèi)多項研究表明[7-9]， UmAlb在腎功能受損時較Scr、BUN、尿常規(guī)等常規(guī)腎功能監(jiān)測指標(biāo)的改變要早， 且其含量隨血壓的增高而成比例增高。本研究結(jié)果也顯示， 隨著HDCP病情進(jìn)展， UmAlb水平逐漸升高， 與以上報道[7-9]的結(jié)果一致。而Scr、BUN只在重度子癇前期患者才顯示明顯升高， 因此不能作為早期腎損害的監(jiān)測指標(biāo)。

綜上所述， Cys-C和UmAlb均為反映HDCP孕婦早期腎功能損害的敏感指標(biāo)， 兩者聯(lián)合檢測可提高HDCP早期腎功能受損的檢出率， 有助于本病的早期診斷， 對評價患者病情、治療效果及預(yù)后等有重要價值。

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