王璟

三諾講糖

血尿酸水平與2型糖尿病合并腦梗死的關(guān)系

王璟

許多流行病學研究已表明，糖尿病是卒中的主要危險因素之一，2型糖尿病患者腦梗死的發(fā)病率較高，是非糖尿病患者的2～3倍，易反復發(fā)作，糖尿病患者的復發(fā)率為19.8%，而非糖尿病患者為12.3%。Weir等研究證實，當存在糖尿病時，高尿酸水平對血管事件發(fā)生率的影響更明顯。2型糖尿病合并高尿酸血癥時更易并發(fā)腦梗死，已經(jīng)引起廣泛關(guān)注。

合并高尿酸血癥的2型糖尿病患者更易發(fā)生腦梗死

1.2型糖尿病患者更易發(fā)生高尿酸血癥

高尿酸血癥與2型糖尿病患者的代謝異常狀態(tài)存在密切關(guān)系，一方面糖代謝紊亂引起和加重高尿酸血癥；另一方面，高尿酸血癥可以加重糖尿病患者的代謝紊亂，增加其發(fā)生并發(fā)癥的發(fā)生。很多研究發(fā)現(xiàn)，2型糖尿病患者血尿酸水平高于血糖正常者，提示2型糖尿病患者在出現(xiàn)糖代謝異常的同時易發(fā)生尿酸代謝異常，其機制可能是:在胰島素抵抗狀態(tài)下,由于糖酵解中間產(chǎn)物向5-磷酸核糖及磷酸核糖焦磷酸轉(zhuǎn)移,促進血尿酸生成;胰島素抵抗可以增加肝臟脂肪的合成,導致嘌呤代謝紊亂,血尿酸升高；2型糖尿病高胰島素血癥時，促進鈉離子重吸收的同時促進尿酸的重吸收；2型糖尿病多存在大血管和微血管病變，腎微血管病變可導致腎缺血和腎血流下降，從而使尿酸排泄減少，血尿酸升高。

2.血尿酸水平升高是缺血性腦卒中的主要危險因素

Bos等研究認為血尿酸水平升高是缺血性腦卒中的主要危險因素，還有學者證實當存在糖尿病時，高尿酸水平對血管事件發(fā)生的影響更為明顯。

血尿酸增加卒中風險的可能機制：血尿酸可促進低密度脂蛋白膽固醇的氧化并促進脂質(zhì)過氧化反應；使血漿中的抗氧化物濃度下降，從而削弱自由基清除能力；尿酸鹽結(jié)晶可引起炎癥反應，通過炎癥反應激活血小板，啟動凝血過程，促進血栓形成；使血管內(nèi)皮功能紊亂，內(nèi)皮素分泌增多而一氧化氮減少。

3．血尿酸升高的2型糖尿病患者易發(fā)腦梗死

腦梗死主要由于動脈粥樣硬化引起，既往認為高血壓是主要因素，但血脂紊亂的因素同樣不能忽視。糖尿病患者在出現(xiàn)尿酸升高的同時，極易發(fā)生和加重脂質(zhì)代謝紊亂。血脂異?？杀憩F(xiàn)為高總膽固醇(CHOL)、高甘油三酯(TG)、高低密度脂蛋白(LDL)、低高密度脂蛋白(HDL)。

國內(nèi)的一項研究顯示，2型糖尿病組血尿酸(343.14±132.12)μmol/L，2型糖尿病合并腦梗死組血尿酸(412.12±117.16)μmol/L，對照組血尿酸(271.56±101.67)μmol/L，與對照組比，P＜0.05，差異有統(tǒng)計學意義，2型糖尿病合并腦梗死組較未合并組血尿酸升高，P＜0.05，差異有統(tǒng)計學意義，證實糖尿病組血尿酸水平高于正常對照組，糖尿病合并腦卒中組血尿酸水平又高于糖尿病組，提示血尿酸升高是2型糖尿病患者腦動脈粥樣硬化的危險因素之一。另有研究顯示，2型糖尿病腦梗死患者血尿酸水平、TG、BMI、FINS、WHR、HOMA指數(shù)、BP明顯增高；血尿酸水平升高、高血壓、高TG血癥和低HDL血癥是2型糖尿病腦梗死發(fā)病的危險因素。同時提示2型糖尿病腦梗死患者尿酸水平升高常伴有肥胖、高甘油三酯血癥、胰島素抵抗及高血壓。因此，對于糖尿病患者積極控制高尿酸血癥，有利于控制血壓和血脂，可以減少糖尿病患者的腦血管事件的發(fā)生。

高尿酸血癥影響糖尿病患者腦梗死預后

國內(nèi)外的多數(shù)研究結(jié)果傾向于尿酸與腦梗死呈正相關(guān)，是腦梗死的重要危險因素之一，對于糖尿病患者，尿酸水平對腦梗死的預后有很大影響。一些前瞻性隨訪研究發(fā)現(xiàn)，高尿酸血癥為中年患者腦梗死復發(fā)的危險因素。尿酸水平越高，腦梗死的發(fā)病率越高、預后越差，且遠期血管事件(腦梗死復發(fā)、心肌梗死等)發(fā)生率越高。

研究顯示，血尿酸水平增高可促進低密度脂蛋白膽固醇的氧化、動脈粥樣硬化斑塊破裂和血栓形成。同時尿酸升高可能是誘發(fā)血小板聚集的促凝致炎因子之一。國內(nèi)一些研究也發(fā)現(xiàn)尿酸水平越高，腦梗死的發(fā)生率越高，且腦梗死面積越大，病情越重。在高血尿酸時，尿酸鹽結(jié)晶與脂蛋白結(jié)合引起血管的炎癥反應，尿酸結(jié)晶容易析出，沉積于血管壁，使腦血管內(nèi)膜受損，從而促進血栓形成；尿酸還可通過促進血小板粘附、聚集等途徑對腦小動脈的影響而加快腦血管疾病的發(fā)生、發(fā)展；血尿酸水平增高為腦梗死后再灌注損傷所致，在急性腦損傷及隨后的再灌注過程中，次黃嘌呤、黃嘌呤和尿酸及伴隨的自由基生成增多，黃嘌呤氧化酶活性增強，進一步損傷腦血管。

血尿酸檢測在2型糖尿病預防腦梗死發(fā)生中的意義

血尿酸代謝異常與胰島素抵抗、2型糖尿病及其并發(fā)癥的關(guān)系已愈來愈受到重視。經(jīng)研究發(fā)現(xiàn)，代謝綜合征(Metabolics yndrome，MS)的各項指標，如中心型肥胖、高血壓、高血糖、脂代謝異常都是高尿酸血癥發(fā)生的危險因素。在MS的個體中，70%合并有高尿酸血癥。血尿酸水平每升高1mg/dl，冠心病或心梗等心腦血管并發(fā)癥的風險將增加1.48倍。糖尿病患者腦梗死發(fā)生率遠高于非糖尿病患者，無癥狀腦梗死更常見于糖尿病患者。有研究發(fā)現(xiàn)2型糖尿病合并高尿酸血癥組發(fā)生無癥狀腦梗死發(fā)生率為47.06%。而無癥狀腦梗死可演變?yōu)橛邪Y狀腦卒中，或發(fā)展至血管性癡呆。

由于糖尿病患者出現(xiàn)高尿酸是腦梗發(fā)生率和死亡率上升的一個獨立的危險因素。預防糖尿病合并腦梗死的發(fā)生，除了要注意糖代謝紊亂和脂代謝紊亂，減輕體重，控制血壓外，也應及時監(jiān)測并防止高尿酸血癥。

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研究證實，2型糖尿病合并高尿酸血癥時更易并發(fā)腦梗死，血尿酸水平每升高

1 mg/dl，冠心病或心梗等心腦血管并發(fā)癥的風險將增加（ ）倍。

A.0.48 B. 1.48 C. 2.48 D. 3.48

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