哈斯也提·艾西丁 木尼熱·阿里木 吳宇紅

持續(xù)性心房顫動患者高敏C?反應(yīng)蛋白、心房結(jié)構(gòu)重構(gòu)和長時程心率變異性的臨床分析

哈斯也提·艾西丁 木尼熱·阿里木 吳宇紅

目的本文擬探討持續(xù)性心房顫動（AF）患者高敏C?反應(yīng)蛋白（Hs?CRP）、心房結(jié)構(gòu)重構(gòu)對長時程心率變異性（HRV）的影響。方法納入35例持續(xù)性AF患者作為AF組，35例健康體檢者作為對照組。行24 h動態(tài)心電圖檢查，檢測HRV時域指標(biāo)，同時檢測左心房直徑（LAD）和Hs?CRP。結(jié)果AF組HRV時域分析較對照組下降（P＜0.01）；LAD較對照組增大（P＜0.05）；Hs?CRP水平較對照組升高（P＜0.05）。LAD＞40 mm亞組SDNN、SDANN、RMSSD、PNN50值均低于LAD≤40mm亞組，同時Hs?CRP水平高于LAD≤40mm亞組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。結(jié)論AF患者左心房組織結(jié)構(gòu)發(fā)生改變，Hs?CRP水平升高，分布于心臟組織的自主神經(jīng)紊亂，HRV降低。

持續(xù)性心房動顫；心率變異性；時域分析；高敏C?反應(yīng)蛋白

心房顫動（atrial fibrillation，AF）是臨床最常見的心律失常之一。我國AF總患病率為0.77%，患病率呈現(xiàn)出隨年齡增長而增高的趨勢［1］。AF不僅使患者生活質(zhì)量下降，還增加了血栓栓塞的危險。由于其高發(fā)病率以及血栓栓塞、中風(fēng)等嚴(yán)重后果，近年來成為心臟學(xué)領(lǐng)域的研究熱點。心房結(jié)構(gòu)重構(gòu)是AF發(fā)生和發(fā)展的核心環(huán)節(jié)，主要表現(xiàn)為心房肌肥厚、擴(kuò)大、纖維化。越來越多的證據(jù)表明炎癥在AF的發(fā)生和發(fā)展中起著重要的作用［2?3］。國內(nèi)外研究資料顯示，在不同的AF人群中都發(fā)現(xiàn)有炎癥介質(zhì)的明顯升高［4］。Frustaci等［5］研究顯示，持續(xù)性的炎癥浸潤導(dǎo)致心肌重構(gòu)，從而促使AF反復(fù)發(fā)作。心率變異性（heart rate variability，HRV）指連續(xù)竇性心跳間心率的微小漲落，HRV反映的是自主神經(jīng)系統(tǒng)活性，能定量評估心臟交感神經(jīng)與迷走神經(jīng)張力及其平衡性。本文擬探討持續(xù)性AF患者高敏C?反應(yīng)蛋白（high sensitive CRP，Hs?CRP）、心房結(jié)構(gòu)重構(gòu)對長時程HRV的影響。

1 資料與方法

1.1 研究對象 新疆醫(yī)科大學(xué)第六附屬醫(yī)院2008年6月至2011年6月接受Holter檢查的患者中篩選出35例持續(xù)性AF患者作為AF組。入選條件：從未接受系統(tǒng)治療；已停用抗心律失常藥物＞2個半衰期；檢查全程持續(xù)性AF，病程≥6月。AF組年齡30～85歲，平均（56±5）歲。另選擇35例健康體檢者作為對照組，年齡30～85歲，平均（58±4）歲，對所有入選對象進(jìn)行血漿Hs?CRP、左心房直徑（LAD）檢測。AF組分為LAD＞40 mm和LAD≤40 mm亞組［6］。各組患者的年齡、性別、體質(zhì)量以及基礎(chǔ)疾病差異均無統(tǒng)計學(xué)意義，所有患者均排除感染或非感染性炎癥性疾病、嚴(yán)重肝腎功能不全、腫瘤或免疫系統(tǒng)疾病、急性冠脈綜合征及組織損傷。

1.2 方法

1.2.1 HRV測量方法：Holter檢查采用美國世紀(jì)之星C3000動態(tài)心電圖分析系統(tǒng)，時域指標(biāo)：24 h所有竇性心搏間期NN標(biāo)準(zhǔn)差（SDNN）；全程相鄰NN間期差值的均方根（RMSSD）；全程記錄中每5 min NN間期平均值的標(biāo)準(zhǔn)差（SDANN）；超過50 ms的個數(shù)占總竇性心搏數(shù)的百分率（PNN50）。HRV時域分析指標(biāo)PNN50、SDNN、SDANN及RMSSD參照2003年全國第一屆動態(tài)心電圖臨床應(yīng)用研討會學(xué)術(shù)委員會編寫的《動態(tài)心電圖心率變異性檢測及臨床評價》的定義。

1.2.2 血漿Hs?CRP和LAD測量方法：所有入選患者均采集清晨空腹肘靜脈血5 ml，加入EDTA管2 h內(nèi)在0～5℃下離心4000 g／h×15 min后提取血漿，分裝保存在－70℃冰柜待用。待標(biāo)本收齊后采用ELISA法檢測血漿中的Hs?CRP濃度。試劑盒由上海西唐生物科技有限公司提供，全自動酶標(biāo)儀檢測，操作步驟嚴(yán)格按照試劑盒說明書進(jìn)行。以心臟超聲長軸M型切面測量的LAD作為心房結(jié)構(gòu)重構(gòu)指標(biāo)。

1.3 統(tǒng)計學(xué)分析 用SPSS 13.0統(tǒng)計軟件進(jìn)行統(tǒng)計分析。計量資料用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（s）表示，2組間比較采用t檢驗，以P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 LAD和Hs?CRP的比較 AF組LAD值和Hs?CRP水平均高于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.01），見表1。

表1 對照組與AF組LAD和Hs?CRP的比較（s，n＝35）

表1 對照組與AF組LAD和Hs?CRP的比較（s，n＝35）

注：與對照組比較，??P＜0.01

組別LAD（mm）Hs?CRP（mg／L）對照組29.34±4.23 2.02±0.23 AF組43.65±5.75??7.20±1.52??

2.2 HRV的比較 AF組SDNN、SDANN、RMSSD、PNN50值均低于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.01），見表2。

表2 對照組與AF組HRV的比較（s，n＝35）

表2 對照組與AF組HRV的比較（s，n＝35）

注：與對照組比較，??P＜0.01

組別SDNN（ms）SDANN（ms）RMSSD（ms）PNN50（%）對照組124.78±3.05 107.28±5.89 31.09±1.22 8.74±0.21 AF組84.43±2.86??80.91±2.03??23.65±1.90??4.33±0.33??

2.3 持續(xù)性AF LAD亞組HRV和Hs?CRP比較LAD＞40 mm亞組SDNN、SDANN、RMSSD、PNN50值均低于LAD≤40 mm亞組，同時Hs?CRP水平高于LAD≤40 mm亞組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），見表3。

表3 持續(xù)性AF LAD亞組HRV和Hs?CRP變化（s）

表3 持續(xù)性AF LAD亞組HRV和Hs?CRP變化（s）

注：與LAD≤40 mm亞組比較，?P＜0.05

組別SDNN（ms）SDANN（ms）RMSSD（ms）PNN50（%）Hs?CRP（mg／L）LAD≤40mm亞組（n＝14）85.03±2.04 83.04±1.91 23.92±0.48 4.43±0.25 6.94±0.43 LAD＞40 mm亞組（n＝21）81.07±2.26?79.65±0.93?20.70±1.07?3.86±0.15?7.64±0.12?

3 討論

在流行病學(xué)調(diào)查研究中證實AF與炎癥相關(guān)。2003年美國心血管健康研究入選5806例＞65歲的老年人，隨訪（6.9±1.6）年，評估基線CRP水平與AF的關(guān)系。研究結(jié)果發(fā)現(xiàn)，基線CRP水平可預(yù)測AF發(fā)生的危險性。在隨訪中發(fā)生AF的患者，其基線CRP均有顯著升高。這些結(jié)果支持慢性低水平炎癥在AF發(fā)生過程中可能有觸發(fā)作用，CRP的升高可以作為預(yù)測AF發(fā)生的獨立因素［3］。Korantzopoulos等［7］認(rèn)為炎癥有助于AF的電重構(gòu)，特別在AF的“連綴”現(xiàn)象（AF引發(fā)AF）和觸發(fā)AF復(fù)發(fā)或演變?yōu)橛谰眯訟F中可能起重要作用。

Chung等［8］使用病例對照研究發(fā)現(xiàn)CRP在AF患者中明顯高于對照組。反映了AF是一種炎癥狀態(tài)。Psychari等［9］研究發(fā)現(xiàn)，CRP是AF的獨立預(yù)測因子，左心房內(nèi)徑與CRP水平正相關(guān)，提示炎癥或許參與心房結(jié)構(gòu)重構(gòu)過程。本研究發(fā)現(xiàn)，AF患者的Hs?CRP水平明顯高于對照組。表明AF與Hs?CRP水平的增高有關(guān)。提示炎癥可能通過影響心房的結(jié)構(gòu)重構(gòu)導(dǎo)致AF的發(fā)生發(fā)展。本研究結(jié)果與國內(nèi)外相關(guān)研究報道一致。AF患者炎癥因子升高可能與以下因素有關(guān)：（1）心房肌炎癥反應(yīng)時CRP升高，激活補體經(jīng)典途徑，參與心房局部炎癥反應(yīng)，心房肌間質(zhì)纖維化，其電傳導(dǎo)不均一性有利于形成大折返環(huán)，AF易維持。（2）炎癥反應(yīng)是AF患者心房結(jié)構(gòu)重構(gòu)的一部分，炎癥反應(yīng)可導(dǎo)致心房組織結(jié)構(gòu)重構(gòu)。心房心肌細(xì)胞和間質(zhì)的炎癥過程能直接導(dǎo)致細(xì)胞跨膜電位的不穩(wěn)定性，形成觸發(fā)。

以往研究證實LAD可影響自主神經(jīng)系統(tǒng)對竇房結(jié)的調(diào)節(jié)作用，直徑增大使心臟交感神經(jīng)與迷走神經(jīng)張力失平衡，前者增高而后者下降導(dǎo)致HRV減低。AF患者存在HRV改變，反映自主神經(jīng)調(diào)節(jié)受損［10］。動物實驗中刺激迷走神經(jīng)可縮短心房有效不應(yīng)期（AERP）、縮短心房激動的波長、增加AERP的離散度，誘發(fā)AF的發(fā)生［11］。交感神經(jīng)興奮使心房肌細(xì)胞興奮性增高、觸發(fā)激動、小折返環(huán)形成，誘發(fā)AF的發(fā)生［12］。陳則君［13］報道持續(xù)性房顫24 h HRV指標(biāo)明顯增高，兩者研究存在不一致。本研究AF患者與對照組比較，HRV時域參數(shù)SDNN、SDANN、RMSSD、PNN50均顯著降低。

本研究結(jié)果表明，AF患者出現(xiàn)Hs?CRP水平升高，左心房組織結(jié)構(gòu)發(fā)生重構(gòu)，導(dǎo)致分布于心臟組織的自主神經(jīng)分布密度紊亂，造成自主神經(jīng)功能失衡。迷走神經(jīng)和交感神經(jīng)張力失衡是AF持續(xù)性存在的一個重要因素。

［1］ 周自強，胡大一，陳捷，等.中國心房顫動現(xiàn)狀的流行病學(xué)研究［J］.中華內(nèi)科雜志，2004，43（7）：491?494.

［2］ Boos CJ，Anderson RA，Lip GY.Is atrial fibrillation an in?flammatory disorder？［J］.Eur Heart J，2006，27（2）：136?149.

［3］ Aviles RJ，Martin DO，Apperson?Hansen C，et al.Inflam?mation as a risk factor for atrial fibrillation［J］.Circulation，2003，108（24）：3006?3010.

［4］ Liuba I，Ahlmroth H，Jonasson L，et al.Source of inflam?matory markers in patients with atrial fibrillation［J］.Eu?ropace，2008，10（7）：848?853.

［5］ Frustaci A，Chimente C，Bellocci F，etal.Histological sub?strate of atrial biopsies in patientswith lone atrial fibrillation［J］.Circulation，1997，96（4）：1180?1184.

［6］ 邱燕妮.心房顫動患者左心房內(nèi)徑與血栓風(fēng)險［J］.中國現(xiàn)代醫(yī)生，2008，46（16）：72.

［7］ Korantzopoulos P，Kolettis T，Siogas K，etal.Atrial fibrilla?tion and electrical remodeling：the potential role of inflam?mation and oxidative stress［J］.Med Sci Monit，2003，9（9）：R225?R229.

［8］ Chung MK，Martin DO，Sprecher D，et al.C?reactive protein elevation in patients with atrial arrhythmias：inflam?matorymechanisms and persistence of atrial fibrillation［J］. Circulation，2001，104（24）：2886?2891.

［9］ Psychari SN，Apostolou TS，Sinos L，et al.Relation of ele?vated C?reactive protein and interleukin?6 levels to left atrial size and duration of episodes in patients with atrial fibrillation［J］.Am JCardiol，2005，95（6）：764?767.

［10］Sosnowski M，Macfarlane PW，Tendera M.Determinants of a reduced heart rate variability in chronic atrial fibrillation［J］. Ann Noninvasive Electrocardiol，2011，16（4）：321?326.

［11］Huang CX，Zhao QY，Jiang H，etal.Experimental study of the effect of vagus nerve on atrial electrical remodeling［J］. JElectrocardiology，2003，36（4）：295?300.

［12］Li GR，F(xiàn)eng JL，Wang ZG，et al.Adrenergicmodulation of ultrarapid delayed rectifier K＋current in human atrial myocytes［J］.Circ Res，1996，78（5）：903?915.

［13］陳則君.持續(xù)性心房顫動患者心率變異性分析［J］.臨床醫(yī)學(xué)，2011，31（5）：57?58.

Clinical analysis of high sensitive C?reactive protein，atrial structural remodeling and heart rate variability in pa?tients w ith persistent atrial fibrillation

Hasiyeti·Aixiding，Munire·Alimu，WU Yu?hong．Department ofCardiovascular Medicine，Sixth Affiliated Hospital of Xinjiang Medical University，Urumchi830054，China

ObjectiveTo explore the effect of high sensitive C?reactive protein（Hs?CRP）and left atrium remode?ling on heart rate variability（HRV）in the patientswith persistentatrial fibrillation.M ethodsThirty?five cases of persis?tent atrial fibrillation patients were enrolled as atrial fibrillation group and 35 healthy cases as control group.All cases re?ceived the detection of HRV index with 24 hours of dynamic electrocardiogram，Hs?CRP concentration and the diameter of left atrium（LAD）.ResultsHRV in atrial fibrillation group was significantly lower than that in control group（P＜0.01），while the levels of LAD and Hs?CRP were significantly higher（P＜0.05 or P＜0.01）.SDNN，SDANN，RMSSD，PNN50 values were lower in LAD＞40mm subgroup than those in LAD≤40mm subgroup，while Hs?CRP was higher than that in LAD≤40 mm subgroup（P＜0.05）.ConclusionsAtrial structure of the patients with persistent atrial fibrillation is changed and Hs?CRP level increases.Distribution of autonomic nerve system is disorder in cardiac tissue and HRV index decrease.

persistent atrial fibrillation；heart rate variability；time domain analysis；high sensitive C?reactive protein

R 541.7

A

10.3969／j.issn.1003?9198.2014.07.007

2013?11?08）

新疆維吾爾自治區(qū)科技支疆項目（2013911119）

830054新疆維吾爾自治區(qū)烏魯木齊市，新疆醫(yī)科大學(xué)第六附屬醫(yī)院心血管科