米力農(nóng)聯(lián)合法舒地爾治療慢性肺源性心臟病右心衰竭28例

魏偉榮，王凌玲，雷夢覺

（江西省人民醫(yī)院干心內(nèi)科，南昌 330006）

米力農(nóng)聯(lián)合法舒地爾治療慢性肺源性心臟病右心衰竭28例

魏偉榮，王凌玲，雷夢覺

（江西省人民醫(yī)院干心內(nèi)科，南昌 330006）

右心衰竭的發(fā)病率、患病率、病殘率和病死率均很高，是嚴(yán)重危害人類健康的疾病之一。肺源性心臟病常導(dǎo)致右心衰竭，對患者危害較大。本研究觀察了米力農(nóng)聯(lián)合法舒地爾治療慢性肺源性心臟病右心衰竭的療效，現(xiàn)報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2011年6月至2012年12月于江西省人民醫(yī)院住院的慢性肺源性心臟病右心衰竭患者28例為研究對象，其中男19例，女9例。肺源性心臟病的診斷采用第三次全國肺源性心臟病會議的診斷標(biāo)準(zhǔn)［1］。心功能NYHA分級Ⅲ級以上（其中心功能Ⅲ級8例，心功能IV級20例）。排除急性心肌梗死，急性心肌炎，左心功能衰竭、以及肝腎功能衰竭者。

1.2 方法 給予患者吸氧、抗感染、小劑量利尿劑及洋地黃制劑等常規(guī)基礎(chǔ)治療效果不理想的的患者，應(yīng)用米力農(nóng)靜脈注射（魯南貝特制藥有限公司生產(chǎn)）：負(fù)荷量25～75μg／㎏，5～10 min緩慢靜脈注射，以后每分鐘0.25～1.0μg／㎏靜脈持續(xù)泵入，療程為7～10 d。法舒地爾30 mg，以50～100 m L的0.9%氯化鈉注射溶液或葡萄糖注射液稀釋后靜脈點(diǎn)滴，每次靜滴時間為30 min，療程14 d。記錄兩組治療前后心功能分級、6 min步行距離試驗(yàn)、肺動脈平均壓及血漿B型尿鈉肽水平。其中肺動脈壓監(jiān)測采用美國GE730型彩色多普勒超聲診斷儀測定右房室瓣反流速度（V），按伯努利公式計算肺動脈壓（P）＝4V2。

1.3 療效標(biāo)準(zhǔn) 臨床控制：呼吸困難、發(fā)紺、水腫、頸靜脈怒張臨床癥狀消失，肺部干濕啰音消失或顯著減少，肝臟縮小2.0 cm，心功能較治療前改善2級。顯效：呼吸困難、發(fā)紺、水腫、頸靜脈怒張臨床癥狀改善，肺部干濕啰音明顯改善，肝臟縮小1.0 cm，心功能較原來改善1級。無效：水腫無明顯消退，肝臟無回縮，頸靜脈怒張無減輕，心功能無改善或改善不足1級，臨床癥狀改善不明顯，甚至加重和死亡。

1.4 統(tǒng)計學(xué)處理 采用SPSS19.0統(tǒng)計學(xué)軟件進(jìn)行統(tǒng)計學(xué)分析，計量資料以s表示，治療前后比較采用配對t檢驗(yàn)。

2 結(jié)果

米力農(nóng)和法舒地爾聯(lián)合治療后患者血壓有下降，但差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。米力農(nóng)和法舒地爾聯(lián)合治療后心功能明顯改善（治療前心功能Ⅲ級8例，心功能IV級20例，治療后心功能II級17例，心功能Ⅲ級10例，心功能IV級1例），6 min步行距離、PASP、BNP、血壓和血?dú)夥治鲋委熐昂箝g差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.01），見表1?；颊呔鶡o不良反應(yīng)發(fā)生。

表1 治療前后6 min步行距離、PASP、BNP、血壓和血?dú)夥治龅谋容^（s，n＝28）

表1 治療前后6 min步行距離、PASP、BNP、血壓和血?dú)夥治龅谋容^（s，n＝28）

注：與治療前比較，aP＜0.01，bP＞0.05

時間6 min步行距離（m）PASP（mm Hg）BNP（ng／ml ）治療前241.8±65.55 70.24±6.91 1369.99±35.49治療后351.7±68.76a58.46±7.68a456.43±50.30a時間SBP（mm Hg）DBP（mm Hg）PaO2（mm Hg）PaCO2（mm Hg ）治療前122.25±10.25 78.25±7.15 52.03±11.08 59.52±7.11治療后118.25±9.09b75.11±8.51b65.15±12.80a49.84±8.02a

3 討論

各種類型的肺部疾病，如COPD、非間質(zhì)性疾病、支氣管哮喘等誰病情進(jìn)展均可通過缺氧、內(nèi)皮損傷、炎癥、局部血栓形成導(dǎo)致肺動脈高壓，右心負(fù)荷增加，右心肥厚，擴(kuò)大，最終導(dǎo)致右心衰竭。對于慢性肺源性心臟病右心衰竭失代償期的治療，吸氧、抗感染、解痙、平喘、祛痰、小劑量利尿劑及洋地黃制劑等常規(guī)基礎(chǔ)治療上，選擇有效的肺動脈擴(kuò)張劑和正性肌力藥物，以減輕肺動脈高壓，增加心肌收縮力，可明顯改善右心功能［2］。相關(guān)研究顯示［3-5］靜脈注射法舒地爾對體循環(huán)動脈壓影響很小，卻能顯著降低肺動脈壓，降低右心后負(fù)荷，糾正右心功能。米力農(nóng)為磷酸二酯酶抑制劑，可通過增加血管平滑肌細(xì)胞內(nèi)cAMP使動靜脈平滑肌弛緩，直接擴(kuò)張血管，降低肺血管阻力，減輕心臟前后負(fù)荷，增加心肌細(xì)胞內(nèi)cAMP濃度及鈣通道開放，使心肌收縮力增強(qiáng)［6］。還能增加NO從血管內(nèi)皮的釋放，使血管擴(kuò)張［7］。同時米力農(nóng)對支氣管血管平滑肌亦有直接松弛作用，更有利于降低心臟前后負(fù)荷［8］。由于米力農(nóng)同時產(chǎn)生正性肌力和適度的擴(kuò)血管作用，可同時改善心臟收縮和舒張功能。聯(lián)合應(yīng)用以上兩種藥物可有效地擴(kuò)張肺血管，減輕肺動脈高壓，減輕右心負(fù)荷，增加心肌收縮力，從而改善右心功能。本研究顯示，28例慢性肺源性心臟病右心衰竭患者，在常規(guī)治療效果不理想基礎(chǔ)上，短期聯(lián)合使用米力農(nóng)和法舒地爾可明顯改善慢性肺源性心臟病右心衰竭患者的心功能。

［1］ 中華醫(yī)學(xué)會呼吸病學(xué)分會.慢性阻塞性肺疾?。–OPD）診療規(guī)范（草案）［J］.中華結(jié)核和呼吸雜志，1997，20（4）：199-203.

［2］ 王玲，張云建，何慶華.中西藥聯(lián)合治療肺源性心臟病急性發(fā)作60例療效觀察［J］.中國臨床保健雜志，2004，7（6）：451.

［3］ Nagaoka T，Morio Y，Casanova N，et al.Rho／Rho-kinase signaling mediates increased basal pulmonary vascular tone in chronically hypoxicrats［J］.Am J Physiol Lung Cell Mol Physiol，2004，287（4）：665-672.

［4］ Ishikura K，Yamada N，Ito M，et al.Beneficial acute effects of Rho-kinase inhibitor in patientswith pulmonary arterial hypertension［J］.Circ J，2006，70（2）：174-178.

［5］ YasudaT，TadaY，TanabeN.etal.Rho-kinase inhibition alleviates pulmonary hypertension in transgenic mice expressing a domiant-negativetype II bone morphogenetic protein receptor gene［J］.Am J Physiol Lung Cell Mol Physiol，2011，301（5）：667-674.

［6］ Hoffman TM，Wemovsky G，Atz AM，et al.Efficacy and safety ofmilrinone inpreventing low cardiac output syndrome in infants and children after corrective surgery for congenital heart di-sease［J］.Circulation，2003，107（7）：996-1002.

［7］ Felker GM，Benza RL，Chand le AB，et al.Heart failure etiology and response tomilrinone ind ecomen sated heart failure：Resultsfro m the OPTIME-CHF study［J］.JAm Coll Cardiol，2003，41（6）：997-1003.

［8］ ZhangW，Ke H，Colman RW.Identification of interaction sites of cyclic nucleotide phosphodiesterase type 3A withmilrinone andcilostazol usingmolecularmodeling and site-directed mutagenesis.［J］.Mol Pharmacol，2002，62（3）：514-520.

R541.5

B

10.3969／J.issn.1672-6790.2013.05.035

2013-07-20）

魏偉榮，副主任醫(yī)師，Email：wwr5636＠126.com

王凌玲，副主任醫(yī)師，tel：（0791）86895636