姜 威，王笑庸，李 晶，陳靜宇，張淑梅

（1.黑龍江省科學(xué)院微生物研究所，哈爾濱150010;2.黑龍江省科學(xué)院高技術(shù)研究院，哈爾濱 150020）

丹參注射液與吡拉西坦注射液都是治療腦部疾病的藥物，本章通過對吡拉西坦注射液對丹參注射液在腦組織分布的影響的研究，旨在了解二藥合用后對腦組織中藥物濃度的變化規(guī)律，為臨床上丹參注射液與吡拉西坦注射液聯(lián)合應(yīng)用提供參考依據(jù)。

1 材料和方法

1.1 試驗動物

清潔級雄性小鼠，7～8周齡，體重18～22 g，購自吉林大學(xué)實驗動物中心。動物健康，符合試驗動物質(zhì)量要求。

1.2 試驗方法

1.2.1 丹參注射液單獨給藥組

尾靜脈緩慢注射丹參素注射液（20 mg/kg），在給藥后15 min、30 min、60 min、90 min、120 min、180 min 斷頭處死動物，取出腦組織，用生理鹽水沖洗干凈，用濾紙吸干，稱重，－20℃冷凍保存待分析。

1.2.2 聯(lián)合給藥組

尾靜脈緩慢丹參注射液（20mg/kg）與吡拉西坦注射液（70 mg/kg），在給藥后 15 min、30 min、60 min、90 min、120 min、180 min、300 min、480 min、720 min 斷頭處死動物，取出腦組織，用生理鹽水沖洗干凈，用濾紙吸干，稱重，－30℃冷凍保存待分析。

2 結(jié)果與分析

小鼠尾靜脈注射丹參注射液與吡拉西坦注射液后，將所得的腦組織在不同時間點的峰面積代入丹參標準曲線方程中求得腦組織勻漿不同時間的丹參的濃度，繪制血藥濃度—時間曲線。在丹參注射液和與吡拉西坦注射液聯(lián)用后，丹參在腦組織中的藥物濃度明顯高于單獨用藥時的藥物濃度，藥—時曲線見圖1。

圖1 丹參注射液（20 mg·kg－1）單獨給藥和與吡拉西坦注射液（70 mg·kg－1）聯(lián)合給藥時丹參在腦組織中濃度的藥—時曲線（n=6，± SD）Fig.1 Salvia m iltiorrhiza blood drug concentration-time curve（n=6，± SD）in brain tissue as Salvia m iltiorrhiza injection（20 mg·kg－1）drug alone and combined w ith Piracetam injection（70 mg·kg－1）.

3 結(jié)論與討論

由圖1可以看出，丹參注射液與吡拉西坦注射液聯(lián)合給藥后，丹參在腦組織的達峰時間沒有改變，達峰濃度卻明顯提高了，腦組織中丹參的藥物濃度明顯大于丹參注射液單獨給藥時的藥物濃度。推斷可能是由于吡拉西坦能促進腦內(nèi)ATP，并能增強神經(jīng)遞質(zhì)興奮性的傳導(dǎo)［1］，進而升高動物下丘腦5－HT的含量［2］起到增加血腦屏障通透性的作用［3］，從而使丹參在腦組織中的分布增加。同時也印證了燈盞花素注射液與吡拉西坦注射液聯(lián)合應(yīng)用治療急性腦梗死比燈盞花素注射液單獨應(yīng)用時治愈率高的臨床報道，這對臨床給藥時減少劑量，降低毒副作用有重要的意義，提示臨床醫(yī)生在使用時應(yīng)合理調(diào)整給藥劑量。

［1］周洪宇，鄭國統(tǒng)，張士善.吡拉西坦促進記憶作用原理的研究進展［J］.中國藥理學(xué)報，1996，20（2）:65.

［2］ELSINGA PH，DRINKSE，HARRY，et al.PET studies on P-glycol-protein function in the blood-brain barrier.How it affects uptake and binging of drug with in the CNS［J］.Curr Pharm Des，2004，10（1）:1493—1497.

［3］TOHRTA T，SUTA，MIKIHIKO，et al.Function involvement of p-glycoprotein in the blood-brain barrier［J］.The Journal Biological Chemistry，1992，（267）:20383.