廖佩嬋

【摘 要】目的：探討口服維生素AD制劑對(duì)嬰幼兒哮喘反復(fù)發(fā)作的防治作用。方法：全部病例均符合嬰幼兒哮喘診斷標(biāo)準(zhǔn)?；颊唠S機(jī)分為治療組與對(duì)照組，①治療組在緩解期間給予口服維生素AD軟膠囊（商品名：維生素AD軟膠囊，江西天海藥業(yè)有限公司生產(chǎn)，批準(zhǔn)文號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字H20065859，其中每粒膠囊中維生素D2含量為500U，維生素A含量為1500U），劑量為一日一次；對(duì)照組不給予維生素AD制劑，均按GINA方案給予輔舒酮吸入治療。②發(fā)作期間，在抗感染及支氣管舒張劑的應(yīng)用的基礎(chǔ)上，治療組及對(duì)照組均不給予維生素AD制劑。兩組均于90天后隨訪(fǎng)。結(jié)果：治療組有效29例，無(wú)效14例，有效率67.4%；對(duì)照組有效34例，無(wú)效9例，有效率79%。結(jié)論：維生素AD有助于預(yù)防及治療嬰幼兒哮喘的發(fā)作。

【關(guān)鍵詞】哮喘；維生素AD制劑；嬰幼兒

支氣管哮喘是兒童時(shí)期最常見(jiàn)的呼吸道慢性疾病之一。而50%的兒童哮喘起病年齡在嬰幼兒時(shí)期。2000年調(diào)查我國(guó)0～14歲城市兒童的患病率為0.5%～3.4%。一般主張?jiān)缙谖胩瞧べ|(zhì)激素治療，但此法的依從性低，易致病情反復(fù)。自2012年4月起本院采用口服維生素AD制劑防治嬰幼兒哮喘取得了較好的療效，現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2012年4月至2014年2月于我院住院及門(mén)診就診的嬰幼兒哮喘共86例，所有患者均符合支氣管哮喘診斷，并排除嚴(yán)重心、肺、肝、腎等器管疾病、營(yíng)養(yǎng)不良或先天性遺傳代謝性疾病等。兩組嬰幼兒的年齡、性別均無(wú)明顯差異，具有可比性（P>0.05）。

1.2 診斷標(biāo)準(zhǔn)

嬰幼兒哮喘反復(fù)發(fā)作的計(jì)分原則：①喘息發(fā)作>3次（3分）；②肺部出現(xiàn)喘鳴音（2分）；③喘息突然發(fā)作（1分）；④其它特應(yīng)性病史（1分）；⑤一、二級(jí)親屬中有哮喘病史（1分）。

評(píng)分原則：①總分≥5分者診斷嬰幼兒哮喘；②喘息發(fā)作只2次或部分≤4分者初步診斷為可疑哮喘（喘息性支氣管炎），如肺部有喘鳴音可作以下任意一試驗(yàn)：A1%腎上腺素每次0.01m1/ kg，皮下注射，15～20分鐘后喘息緩解，或喘鳴音明顯減少者加2分，B以舒喘靈氣霧劑或舒喘靈液霧化吸入，觀(guān)察喘息或喘鳴音改變情況，如減少明顯者可加2分。

1.3 治療方法

患者隨機(jī)分為治療組與對(duì)照組，①治療組在緩解期間給予口服維生素AD軟膠囊（商品名：維生素AD軟膠囊，江西天海藥業(yè)有限公司生產(chǎn)，批準(zhǔn)文號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字H20065859，其中每粒膠囊中維生素D2含量為500U，維生素A含量為1500U），劑量為一日一次；對(duì)照組不給予維生素AD制劑，均按GINA方案給予輔舒酮吸入治療。②發(fā)作期間，在抗感染及支氣管舒張劑的應(yīng)用的基礎(chǔ)上，治療組及對(duì)照組均不給予維生素AD制劑。

1.4 療效判定標(biāo)準(zhǔn)

根據(jù)中華醫(yī)學(xué)會(huì)兒科學(xué)分會(huì)呼吸學(xué)組、《中華兒科雜志》編輯委員會(huì)制定的《兒童支氣管哮喘診斷與防治指南（2008年修訂）》，以?xún)和刂扑椒旨?jí)療效，控制、部分控制為有效，未控制為無(wú)效。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

所有數(shù)據(jù)采用SPSS 11.5軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，計(jì)數(shù)資料采用χ2分析，計(jì)數(shù)資料采用t檢驗(yàn)，P<0.05為差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 臨床療效

90天后隨訪(fǎng)調(diào)查，兩組有效比較差異無(wú)顯著性，見(jiàn)表1，表2。

2.2 不良反應(yīng)

維生素A、D均為脂溶性維生素，長(zhǎng)期大量攝入可導(dǎo)致機(jī)體內(nèi)現(xiàn)中毒表現(xiàn)。由于患兒口服的維生素AD制劑所含的維生素A和D均為生理劑量，所以患兒在治療過(guò)程中均未出現(xiàn)明顯的中毒表現(xiàn)，并且相關(guān)文獻(xiàn)證實(shí)，維生素AD中毒的預(yù)后較好，無(wú)后遺癥。

2.3 從隨訪(fǎng)的情況得知，患兒的依從性好，暫時(shí)未出現(xiàn)停藥及不良反應(yīng)的情況。治療組與對(duì)照組比較，對(duì)照組的控制效果較治療組明顯，但無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，治療組的治療有效率較對(duì)照組無(wú)顯著性差異（P>0.05）。從現(xiàn)在資料可知：由于口服維生素AD制劑，藥物取材容易，應(yīng)用方法簡(jiǎn)單，病人的依從性好，合理劑量下無(wú)毒副作用，適合臨床應(yīng)用。但由于病例數(shù)較少，隨訪(fǎng)時(shí)間較短，宜繼續(xù)進(jìn)行更大量的標(biāo)本采集，延長(zhǎng)隨訪(fǎng)時(shí)間，從而得出更為客觀(guān)的結(jié)論。

3 討論

近年來(lái)兒童哮喘的發(fā)病率在全球范圍內(nèi)有明顯上升的趨勢(shì)，嚴(yán)重威脅著患兒的身心健康，已引起廣泛重視。在小兒哮喘中，近80%在5歲內(nèi)起病，其中約一半在1歲內(nèi)出現(xiàn)喘息癥狀。因此，哮喘的防治中應(yīng)重視嬰幼兒哮喘的防治。然而在哮喘的長(zhǎng)期吸入糖皮質(zhì)激素治療中，病人對(duì)治療的依從性直接影響治療效果。嬰幼兒是一群較為特殊的年齡組群體，雖然輔助吸入裝置給嬰幼兒哮喘吸入治療提供了更好的條件和機(jī)會(huì)，由于擔(dān)心吸入激素會(huì)引起不良反應(yīng)，對(duì)吸入治療的依從性仍只有10%[ 1 ]。因此，提高嬰幼兒哮喘對(duì)防治方法的依從性，已經(jīng)成為小兒哮喘防治中的一項(xiàng)重要課題。

從目前研究表明，哮喘各年齡段的VitA平均水平明顯低于正常同齡兒童，尤其是≤3歲患兒占50%。兒童哮喘與亞臨床VitA缺乏有密切關(guān)系。[2]其機(jī)制考慮如下：Vit A對(duì)呼吸道上皮細(xì)胞分化及保持其完整性具有重要作用。Vit A缺乏時(shí)，誘導(dǎo)呼吸道上皮細(xì)胞由原來(lái)的纖毛柱狀上皮轉(zhuǎn)化為鱗狀上皮，表層角化，腺體細(xì)胞功能失常引起Sig產(chǎn)生低下，局部防御功能下降，使患者易于感染，易引起慢性炎癥及氣道反應(yīng)性增高。Vit A是脂溶性物質(zhì)，有提高細(xì)胞免疫和體液免疫的功能，當(dāng)Vit A缺乏時(shí)，引起免疫細(xì)胞嚴(yán)重發(fā)育不良，機(jī)體抗感染能力降低。[3]上述二點(diǎn)均可引發(fā)和加重兒童哮喘。

維生素D是一種重要的免疫調(diào)節(jié)劑，它與維生素D受體結(jié)合后發(fā)揮生物學(xué)效應(yīng)。維生素D受體多樣性被發(fā)現(xiàn)與以T輔助淋巴細(xì)胞發(fā)展失平衡有關(guān)的免疫系統(tǒng)代謝有關(guān)[4]。經(jīng)研究證實(shí)，維生素D可能通過(guò)以下機(jī)制影響哮喘的發(fā)生：通過(guò)抑制Th1免疫應(yīng)答，促進(jìn)Th1和Th2細(xì)胞因素平衡偏向Th2主導(dǎo)，從而導(dǎo)致Th1細(xì)胞因子白介素2（IL-2）和Y-干擾素（IFN-Y）分泌減少，Th2細(xì)胞因子IL-4分泌增加；1，25-OH-D3受體（VDR）基因與氣道炎癥過(guò)敏表型的表達(dá)可能存在相關(guān)性；1，25-OH-D3改變支氣管平滑肌組織的基因轉(zhuǎn)錄，并對(duì)其增殖和相關(guān)蛋白的表達(dá)產(chǎn)生作用[5]。所以，早期合理添加維生素D，為嬰幼兒哮喘的預(yù)防和治療提供幫助，有較好的遠(yuǎn)期效果。

支氣管哮喘是氣道的慢性非特異性炎癥，吸入糖皮質(zhì)激素是目前最有效的藥物，多數(shù)哮喘患兒通過(guò)規(guī)律地吸入糖皮質(zhì)激素治療得到理想控制，但堅(jiān)持長(zhǎng)期吸入的依從性差，是兒童哮喘控制不理想的主要原因。本研究數(shù)據(jù)表明，在口服維生素AD制劑的臨床應(yīng)用中，短期效果未及對(duì)照組明顯，但在應(yīng)用90天以上，兩者的臨床效果基本持平，并且本法操作簡(jiǎn)單，口服藥物依從性好，基本上都能堅(jiān)持90天以上。而對(duì)照組有部分病人甚至于堅(jiān)持不到1個(gè)月，也有部分不回來(lái)復(fù)診的。比較兩者的方法，口服維生素AD膠丸有其實(shí)施的價(jià)值，值得臨床推廣。

參考文獻(xiàn)

[1]余聲華，鐘韓榮，余曉娟等.嬰幼兒哮喘吸入治療依從性的臨床研究[J].實(shí)用兒科臨床雜志，2002，17（4）：318-319.

[2]宋麗君，李大為，傅文永等，兒童哮喘與亞臨床狀態(tài)維生素A缺乏關(guān)系的研究[J].臨床兒科雜志，2000，18（5）：287-288.

[3]王勇，但艷蘋(píng)，王大斌.維生素A對(duì)嬰幼兒哮喘的作用[J].實(shí)用醫(yī)學(xué)雜志，2009，25（13）：2070-2072.

[4]李飛，高金明.維生素D、維生素D受體與支氣管哮喘[J].中華哮喘雜志，2010，4（1）：38-43.

[5]劉佩意，蔣卓勤.1，25-二羥維生素D3與嬰兒支氣管哮喘的研究進(jìn)展[J].中華預(yù)防醫(yī)學(xué)雜志，2010，8：765-771.