黃鶯樂

精神分裂癥是一種常見的病因尚未完全闡明的精神障礙，是以基本個(gè)性改變，思維、情感、行為的分裂，精神活動(dòng)與周圍環(huán)境的不協(xié)調(diào)為主要特征的一類最常見的精神病[1]。在治療過程中通常以抗精神病藥物治療為主。根據(jù)藥理作用抗精神病藥物，分為典型抗精神病藥及非典型抗精神病藥。典型抗精神病藥主要通過阻斷多巴胺D2受體而起效。非典型抗精神病藥不僅可以阻斷多巴胺D2受體，還可以對(duì)多巴胺D1、D3、D4受體、5-HT受體以及谷氨酸受體等起作用。非典型抗精神病藥物正是因?yàn)檫@種多受體作用特征，而較典型抗精神病藥的錐體外系反應(yīng)(Extrapyramidal Symptoms，EPS)發(fā)生率低，及對(duì)陰性癥狀和認(rèn)知功能缺陷的改善更明顯，故現(xiàn)非典型抗精神病藥物被廣泛運(yùn)用于精神分裂癥的治療。

帕利哌酮緩釋片是一種新型的非典型抗精神病藥物，即9-羥利培酮，是利培酮在體內(nèi)代謝的主要活性產(chǎn)物，與利培酮藥理作用相似，主要通過拮抗5-HT和D受體，從而對(duì)精神分裂癥的陽性癥狀、陰性癥狀、認(rèn)知癥狀、情感癥狀等起效[2]?，F(xiàn)國內(nèi)外研究表明，帕利哌酮緩釋片主要采用緩釋 (OROS)技術(shù)，該技術(shù)能夠使藥物穩(wěn)定釋放，從而使血藥濃度平穩(wěn)上升。目前有研究顯示帕利哌酮緩釋片在治療精神分裂癥患者過程中，對(duì)控制癥狀、恢復(fù)社會(huì)功能等方面具有顯著優(yōu)勢(shì)[1]。但關(guān)于帕利哌酮在臨床運(yùn)用中的安全性及有效性研究不多，為進(jìn)一步了解帕利哌酮緩釋片在臨床運(yùn)用中的安全性、有效性，本研究在治療精神分裂癥患者中以利培酮片作為對(duì)照研究。

1 對(duì)象與方法

1.1 對(duì)象 選擇2010年1月-2012年12月在嘉興康慈醫(yī)院重癥精神科住院治療的精神分裂癥患者84例。入組標(biāo)準(zhǔn)：①符合《國際疾病分類(第10版)》(International Classification of Diseases，tenth edition，ICD-10)精神分裂癥的臨床描述及診斷標(biāo)準(zhǔn)；②陽性與陰性癥狀量表(The Positive and Negative Syndrome Scale,PANSS)總分>60分。排除標(biāo)準(zhǔn)：①活性物質(zhì)依賴；②妊娠或哺乳婦女。符合入組排除標(biāo)準(zhǔn)的共84例，患者的病程最短為2個(gè)月，最長為35年。采用隨機(jī)數(shù)字表分為帕利哌酮緩釋劑組和利培酮組，每組各42例。帕利哌酮緩釋劑組男性26例，女性16例，年齡18～65歲，平均年齡(27.1±7.4) 歲；利培酮組男性24例，女性18例，年齡20～63歲，平均年齡(30.2±7.1)歲。兩組的性別、年齡以及病情差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P均>0.05)。治療前，患者及其監(jiān)護(hù)人均簽署知情同意書。

1.2 治療方法

1.2.2 臨床療效 采用PANSS分別于治療前和治療后第2、4、8周末評(píng)定癥狀。評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)：痊愈為PANSS減分率≥75%，顯效為50%～74%，有效為25%～49%，無效為PANSS減分率<25%或癥狀惡化。采用副反應(yīng)量表(Treatment Emergent Symptom Scales,TESS)分別于治療前及治療第2、4、8周末評(píng)定藥物不良反應(yīng)，并且空腹抽血檢查血常規(guī)、肝功能，及心電圖。用個(gè)人和社會(huì)功能量表(Personal and Social Performance scale,PSP)于治療前及治療結(jié)束評(píng)估患者的社會(huì)功能恢復(fù)情況，PSP總分增加8分以上才有臨床意義。量表評(píng)定人員由兩名主治及以上醫(yī)師擔(dān)任，各量表評(píng)定一致性Kappa=0.85～0.89。

2 結(jié) 果

2.1 臨床療效比較 治療結(jié)束后帕利哌酮緩釋劑組與利培酮組的無效例數(shù)分別為5和6例，有效例數(shù)分別為8和10例，顯效例數(shù)均為9例，痊愈例數(shù)分別為20和17例，顯效率分別為69.04%和61.91%，有效率分別為88.10%和85.71%，兩組間比較差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P均>0.05)。

2.2 PANSS各項(xiàng)評(píng)分比較 兩組PANSS各項(xiàng)評(píng)分在治療后的第2、4、8周末，與治療前相比差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。兩組在第8周末PANSS總分及各個(gè)因子分比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表1。

表1 兩組治療前后PANSS總分及各因子分比較分)

注：與治療前比較，aP<0.05，與利培酮組相比，bP<0.05。

2.3 TESS 評(píng)分比較 試驗(yàn)期間患者主要有嗜睡(4例)、頭暈(3例)、視物模糊(2例)、肌強(qiáng)直(1例)、震顫(2例)、心動(dòng)過速(5例)等藥物不良反應(yīng)。TESS兩組評(píng)分主要藥物不良反應(yīng)為錐體外系反應(yīng)：帕利哌酮緩釋劑組4例(9.52%)，利培酮組9例(21.43%) ,兩組之間差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.01)。而兩組患者治療后血常規(guī)、肝功能、心電圖等指標(biāo)與治療前相比差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。見表2。

表2 兩組TESS評(píng)分比較分)

注：與利培酮組比較，bP<0.05。

2.4 PSP評(píng)分比較 帕利哌酮緩釋劑組治療前和治療8周末PSP評(píng)分分別為(48.8±7.6，75.7±5.6)，利培酮組治療前和治療8周末分別為(49.3±6.8，60.8±5.9)。兩組在治療前比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，治療后兩組差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.01)。且帕利哌酮緩釋劑組治療后PSP評(píng)分高于治療前的評(píng)分(P<0.05)，利培酮組PSP評(píng)分治療前后差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。

3 討 論

本研究結(jié)果表明，帕利哌酮緩釋劑組和利培酮組均能改善精神分裂癥的陽性和陰性癥狀。帕利哌酮緩釋劑組PANSS總分及各因子分比利培酮組評(píng)分低。并且通過對(duì)兩組的總分和各因子分治療前后的比較，顯示帕利哌酮緩釋劑組比利培酮組起效快。這說明帕利哌酮緩釋劑可能在改善精神分裂癥癥狀方面具有一定的優(yōu)勢(shì)。國內(nèi)曾有報(bào)道應(yīng)用帕利哌酮緩釋片4 d后開始顯效，8 d有顯著療效，這說明緩釋劑能在較低的血藥濃度下能獲得理想的多巴胺受體結(jié)合率[7]。

兩組藥物治療過程中出現(xiàn)的藥物不良反應(yīng)程度較輕，大部分患者均能耐受，并且在給予相應(yīng)的對(duì)癥處理后癥狀明顯減輕或消失。同時(shí)研究表明帕利哌酮能引起較少的錐體外系副反應(yīng)，推測(cè)這可能與帕利哌酮緩釋片使用了OROS(緩釋)技術(shù)有關(guān)。OROS(緩釋)技術(shù)可以使帕利哌酮的血漿濃度逐漸升高，使藥物峰、谷濃度波動(dòng)降至最小，以提高藥物安全性、改善難受性，而且很少經(jīng)肝臟代謝，能減少藥物的首過效應(yīng)和相互影響[8]。這表明帕利哌酮緩釋劑在藥物不良反應(yīng)及安全性方面優(yōu)于利培酮片。

本研究同時(shí)發(fā)現(xiàn)，經(jīng)帕利哌酮緩釋片治療后，患者PSP評(píng)分增加，而且增加的程度優(yōu)于利培酮，說明帕利哌酮緩釋片對(duì)于精神分裂癥患者全面社會(huì)功能的恢復(fù)以及精神病性癥狀強(qiáng)度和頻度的改善效果優(yōu)于利培酮制劑?？赡艿靡嬗谂晾咄忈屍妗⒂辛Φ乜刂凭穹至寻Y患者的精神病性陽性癥狀，并對(duì)陰性癥狀及情感癥狀也有確切的療效，同時(shí)對(duì)認(rèn)知功能的改善也有利于社會(huì)功能的恢復(fù)。

綜上所述，帕利哌酮緩釋片對(duì)于精神分裂癥的療效與利培酮相當(dāng)，但該藥物起效速度較快、不良反應(yīng)輕微，大多病人能耐受，社會(huì)功能改善明顯。但本研究樣本量偏小、觀察時(shí)間偏短，對(duì)于藥物遠(yuǎn)期療效以及藥物安全性仍需進(jìn)一步研究。

[1] 沈漁邨.精神病學(xué)[M].第5版.北京:人民衛(wèi)生出版社,2009:503.

[2] Johnson DA,Pasterski G,Ludlow JM,et al.The discontinuance of maintenance neuroleptic therapy in chronic schizophrenic patients;drug and social consequence[J].Acta Psychiatr Scand,1983,67(5):339-352.

[3] Fowler JA，Bettinger TL，Argo TR．Pallperidone extended-release tablets for the acute and maintenance treatment of schizophrenia[J].Clin Ther,2008,30(2):231-248.

[4] 司天梅．新型抗精神病藥帕利哌酮緩釋劑[J]．中華精神科雜志，2010，43(2)：1-8．

[5] Fowler J A,Bettinger T L,Argo T R.Paliperidone extended-release tablets for the acute and maintenance of schizophrenia[J].Clin Ther,2008,30(2):231.

[6] Conley R，Gupta SK，Sathyan G，et al．Clinical speetrum of the osmotic-controlled release oral delivery system(OROS)，an advanced oral delivery form[J]．Curr Med ResoPin，2006，22(10):1879-1892．

[7] 周婧．新型抗精神病藥物一帕利哌酮緩釋片[J].醫(yī)藥導(dǎo)報(bào)，2010，29(10)：1284-1286.

[8] Dolder C.Review:Paliperidone reduces symptoms of schizophrenia and schizophrenian-like illness[J].Evid Based Ment Health,2008,11(4):114.