張鳳梅，王德寶，吳 鶴，劉 鵬

(萊蕪市人民醫(yī)院，山東萊蕪271199)

近年研究［1］證實(shí)，高尿酸血癥是心腦血管病的危險(xiǎn)因素之一。而動(dòng)脈粥樣硬化(AS)的發(fā)生、發(fā)展是心腦血管病變的主要病理基礎(chǔ)，早期發(fā)現(xiàn)并控制導(dǎo)致其發(fā)生、發(fā)展的危險(xiǎn)因素是痛風(fēng)治療的重點(diǎn)之一。頸動(dòng)脈粥樣硬化(CAS)是反映全身AS的重要窗口，可評(píng)價(jià)AS的嚴(yán)重程度。文獻(xiàn)報(bào)道，纖溶—凝血系統(tǒng)異常能促進(jìn)AS的發(fā)生、發(fā)展，有多種血漿因子起關(guān)鍵作用。研究證實(shí)，組織型纖溶酶原激活物(t-PA)、纖溶酶原激活物抑制劑1(PAI-1)水平與AS密切相關(guān)，但在高尿酸血癥患者中報(bào)道較少。本研究觀察了高尿酸血癥患者t-PA、PAI-1水平變化，并探討兩者與CAS的關(guān)系。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選擇2010年1月～2012年12月我院收治的高尿酸血癥患者80例(觀察組)，男58例，女22例;年齡 32 ～61(45.6±8.7)歲;診斷標(biāo)準(zhǔn):非同日 2次空腹檢測(cè)，男性血尿酸值＞420 μmoL/L(70 mg/L)，女性 ＞ 357 μmoL/L(60 mg/L)，并除外伴發(fā)糖尿病、肝臟疾病、腫瘤及血液系統(tǒng)疾病。所有患者均采用彩色多普勒超聲診斷儀檢測(cè)雙色頸動(dòng)脈，依據(jù)CAS程度分為頸動(dòng)脈正常者22例(動(dòng)脈內(nèi)膜光滑、IMT＜9 mm)、頸動(dòng)脈內(nèi)膜增厚者20例(9 mm＜IMT＜15 mm)、斑塊形成者21例(IMT＞15 mm且增厚的內(nèi)膜向血管腔凸出)、頸動(dòng)脈狹窄者17例(頸動(dòng)脈管腔狹窄率≥50%)。另選20例健康體檢者作為對(duì)照組，男14例，女6例;年齡30～65(43.5±9.8)歲;均無(wú)感染性及心、腦、肝、腎等器質(zhì)性疾病。

1.2 t-PA、PAI-1檢測(cè)方法 于清晨空腹抽取靜脈血1.8 mL置于含 0.109 moL/L(1∶9 抗凝劑)的枸櫞酸鈉抗凝試管中，混勻離心(3 000 r/min，300 s)，及時(shí)分離血漿置于低溫冰箱內(nèi)待用，1個(gè)月內(nèi)一次性凍融，測(cè)試完畢，以ELISA法檢測(cè)t-PA及PAI-1(試劑盒購(gòu)于上海太陽(yáng)生物技術(shù)公司)。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS13.0統(tǒng)計(jì)軟件。計(jì)數(shù)資料以±s表示，多組間比較采用方差分析，各指標(biāo)間的關(guān)系采用多元線性回歸分析法。P≤0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

兩組尿酸、t-PA、PAI-1水平比較見(jiàn)表1。高尿酸血癥患者CAS程度與血漿t-PA水平呈負(fù)相關(guān)(r=－0.718，P ＜0.01)，與血漿 PAI-1 水平呈正相關(guān)(r=0.421，P＜0.01)。尿酸水平與血漿t-PA水平呈負(fù)相關(guān)(r= －0.691，P ＜0.01)，與血漿 PAI-1 水平呈正相關(guān)(r=0.296，P ＜0.01)。以是否有 CAS 為因變量，以年齡、尿酸水平、血壓、BMI、FPG、2 hpG、TC、TG、LDL-C 為自變量。結(jié)果顯示，高尿酸血癥患者尿酸水平、血漿t-PA、PAI-1是CAS的獨(dú)立危險(xiǎn)因素。

表1 兩組尿酸、t-PA、PAI-1水平比較(±s)

表1 兩組尿酸、t-PA、PAI-1水平比較(±s)

注:與對(duì)照組比較，*P ＜0.05;與同組頸動(dòng)脈正常者比較，△P ＜0.05

組別 尿酸(μmoL/L)t-PA(ng/mL) PAI-1(ng/mL)觀察組頸動(dòng)脈正常者 412±28* 12.11±1.58 38.12± 6.40頸動(dòng)脈內(nèi)膜增厚者 534±46＊△ 10.56±1.47＊△ 42.87± 8.12＊△斑塊形成者 521±39＊△ 9.01±1.39＊△ 45.38± 8.21＊△頸動(dòng)脈狹窄者 587±51＊△ 8.01±1.67＊△ 56.12±11.25＊△對(duì)照組298±36 11.46±1.64 35.40± 5.76

3 討論

研究發(fā)現(xiàn)，高尿酸血癥患者大血管病變發(fā)病率增高。研究［2～4］認(rèn)為，尿酸和頸動(dòng)脈粥樣硬化的程度密切相關(guān)，尿酸為頸動(dòng)脈粥樣硬化形成的獨(dú)立危險(xiǎn)因素。頸動(dòng)脈病變作為全身動(dòng)脈粥樣硬化的一部分，是冠狀動(dòng)脈病變和心腦血管終點(diǎn)事件的有效預(yù)測(cè)因子［5］。但尿酸升高如何引起AS，其機(jī)制至今尚未完全明確。目前認(rèn)為有以下幾種可能:①升高的尿酸水平可促進(jìn)LDL-C的氧化和脂質(zhì)的過(guò)氧化，伴隨氧自由基生成的增加并參與炎性反應(yīng)，后者在AS形成過(guò)程起關(guān)鍵作用［6］;②尿酸鹽結(jié)晶可沉積于血管壁引起炎性反應(yīng)，直接損傷血管內(nèi)膜，最終激活血小板和凝血系統(tǒng);③增高的尿酸還能刺激血管平滑肌細(xì)胞的增生和誘導(dǎo)內(nèi)皮細(xì)胞功能的異常，加重原有病變;④高尿酸常合并機(jī)體的胰島素抵抗而表現(xiàn)為纖溶酶原激活物抑制因子增高等纖溶系統(tǒng)紊亂，血液呈高凝狀態(tài)，易形成血栓;⑤高尿酸還可能通過(guò)嘌呤代謝途徑促進(jìn)血栓形成;⑥尿酸鹽能抑制內(nèi)皮祖細(xì)胞的轉(zhuǎn)化，使血管內(nèi)皮的修復(fù)功能受損［7］。絕大多數(shù)研究認(rèn)為，尿酸是冠心病的獨(dú)立危險(xiǎn)因素，且尿酸與 IMT 呈正相關(guān)［8，9］。

研究認(rèn)為，多種因素參與AS的慢性炎癥反應(yīng)過(guò)程，在這一過(guò)程中多種因子起關(guān)鍵作用［10，11］。分析認(rèn)為，t-PA、PAI-1是纖溶系統(tǒng)外途徑中重要的活性物質(zhì)，在正常血管內(nèi)皮細(xì)胞合成，且兩者間保持動(dòng)態(tài)平衡。長(zhǎng)期高尿酸血癥造成患者大血管內(nèi)皮細(xì)胞損傷和功能障礙，血管內(nèi)皮細(xì)胞損傷時(shí)血漿t-PA、PAI-1等纖溶因子水平異常，啟動(dòng)和加速AS過(guò)程的發(fā)生、發(fā)展［12，13］。以往研究證實(shí)，PAI-1 能快速與t-PA結(jié)合并使其滅活，導(dǎo)致纖溶酶減少，從而抑制纖維蛋白溶解，促進(jìn)血栓形成。而且由于動(dòng)脈壁細(xì)胞外基質(zhì)和纖維蛋白沉積增多，可進(jìn)一步促進(jìn)內(nèi)皮細(xì)胞損傷和平滑肌細(xì)胞增生，均可導(dǎo)致內(nèi)膜增厚和病變內(nèi)膜表面以及血管壁血栓形成，從而促進(jìn)AS的發(fā)展。研究認(rèn)為，血漿t-PA、PAI-1水平既能較好的反應(yīng)患者大血管病變與纖溶系統(tǒng)的變化，又是分析這種變化與大血管病變的內(nèi)在聯(lián)系和探討其發(fā)生機(jī)制的敏感指標(biāo)［14］。本研究顯示，觀察組內(nèi)膜增厚者、斑塊形成者、狹窄者t-PA水平均低于對(duì)照組，PAI-1水平均高于對(duì)照組，且CAS程度與血漿t-PA水平呈負(fù)相關(guān)、與血漿PAI-1水平呈正相關(guān)，t-PA、PAI-1是CAS的獨(dú)立危險(xiǎn)因素。表明高尿酸血癥患者血漿t-PA水平的降低及PAI-1水平的增高與CAS病變的嚴(yán)重程度高度相關(guān)。

總之，高尿酸血癥患者血漿PAI-1水平降低、t-PA水平升高，兩者與CAS有關(guān)，其水平異?？赡軈⑴c了大血管粥樣硬化的發(fā)生、發(fā)展過(guò)程。

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