閆 磊

(兗礦集團(tuán)總醫(yī)院東院區(qū)，山東濟(jì)寧273500)

腔隙性腦梗死(LI)是神經(jīng)內(nèi)科常見(jiàn)的疾病之一，發(fā)生于腦深穿通動(dòng)脈(或其他微小動(dòng)脈)的缺血性微梗死(或軟化灶)，經(jīng)慢性愈合后所形成的不規(guī)則腔隙，是老年人的常見(jiàn)病，高發(fā)年齡組在60～70歲［1］?，F(xiàn)代研究［2］發(fā)現(xiàn)，LI與動(dòng)脈粥樣硬化關(guān)系密切;而動(dòng)脈粥樣硬化又與同型半胱氨酸(Hcy)、脂質(zhì)紊亂及C反應(yīng)蛋白等密切相關(guān)。2012年1月～2013年6月，我們觀(guān)察了老年LI患者血清Hcy、高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)、載脂蛋白A1(ApoA1)水平變化，并分析三指標(biāo)間的相關(guān)性，旨在探討三者在老年LI病理過(guò)程中的作用。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選取我院收治的老年LI患者50例(觀(guān)察組)，男29例，女21例;年齡62～77(67.53±10.84)歲。納入標(biāo)準(zhǔn)［3］:①均符合 WHO 制定的關(guān)于LI的診斷標(biāo)準(zhǔn);②年齡60～80歲;③納入對(duì)象之間無(wú)血緣關(guān)系;④簽訂知情同意書(shū)。排除標(biāo)準(zhǔn)［4］:①其他類(lèi)型腦梗死患者;②近期曾服用過(guò)維生素B1、B6、B12及葉酸者;③伴有嚴(yán)重肝腎功能障礙，嚴(yán)重感染者;④患有甲亢或甲減，血液系統(tǒng)疾病、惡性貧血及腫瘤者。另選同期健康體檢老年人50例作為對(duì)照組，男 27例，女22例;年齡 60～79(68.61±11.39)歲。兩組一般資料無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異，具有可比性。

1.2 血清Hcy、ApoA1、HDL-C檢測(cè) 觀(guān)察組于入院后第2天清晨抽取空腹靜脈血3 mL，并在1 h之內(nèi)以3 000 r/min離心分離出血清。采用熒光微量檢測(cè)儀(濟(jì)南杏恩生物科技有限公司，規(guī)格型號(hào)OP-162)熒光定量法檢測(cè)血清Hcy(6～14 μmol/L)。采用全自動(dòng)生化分析儀(日本希森美康，JCA-BM6010/C)酶比色法檢測(cè)血清 ApoA1(男性:0.92 ～2.36 g/L，女性:0.80 ～2.10 g/L)和 HDL-C 水平(男性:0.90 ～1.83 mmol/L，女性:1.10 ～2.00 mmol/L)［5］。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS20.0統(tǒng)計(jì)軟件。計(jì)量資料以±s表示，兩組間比較采用t檢驗(yàn)。觀(guān)察組血清Hcy、ApoA1、HDL-C相關(guān)性分析采用 Pearson相關(guān)分析法。P≤0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組血清 Hcy、ApoA1、HDL-C水平比較 結(jié)果見(jiàn)表1。

表1 兩組血清Hcy、ApoA1、HDL-C水平比較(±s)

表1 兩組血清Hcy、ApoA1、HDL-C水平比較(±s)

注:與對(duì)照組比較，*P ＜0.05

組別 Hcy(μmol/L) ApoA1(g/L) HDL-C(mmol/L)觀(guān)察組 15.67±6.94* 0.94±0.23* 0.93±0.25*對(duì)照組6.75±3.08 1.26±0.34 1.35±0.32

2.2 觀(guān)察組血清 Hcy、ApoA1、HDL-C相關(guān)性分析 Pearson相關(guān)分析結(jié)果顯示，觀(guān)察組患者血清Hcy水平與ApoA1、HDL-C水平均呈負(fù)相關(guān)(r分別為－0.315、－0.328，P 均 ＜0.05)，ApoA1 水平與 HDL-C水平呈正相關(guān)(r=0.309，P ＜0.05)。

3 討論

現(xiàn)代研究發(fā)現(xiàn)，血清Hcy的高水平是心血管疾病及中風(fēng)的風(fēng)險(xiǎn)因素，正常人體內(nèi)血清Hcy水平為6 ～ 14 μmol/L［6，7］。部分文獻(xiàn)［8］報(bào)告稱(chēng)，血清 Hcy水平每升高4 μmol/L腦梗死發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)升高50%，每降低4 μmol/L腦梗死發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)降低20%。研究［9］認(rèn)為，Hcy主要通過(guò)引起動(dòng)脈粥樣硬化導(dǎo)致腦梗死等腦血管疾病發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)升高，其致病機(jī)制有以下幾個(gè)方面:①同型半胱氨酸巰基內(nèi)酯是Hcy的代謝產(chǎn)物，其可消弱HDL-C的保護(hù)作用，導(dǎo)致LDL-C聚集、引起血管壁增厚和粥樣硬化斑塊形成;②通過(guò)激發(fā)細(xì)胞因子、細(xì)胞活性物質(zhì)及細(xì)胞周期蛋白的釋放直接損傷動(dòng)脈壁;③通過(guò)誘導(dǎo)血小板聚集，刺激血管平滑肌纖維化，損傷血管內(nèi)皮細(xì)胞，促使附壁血栓及纖維蛋白沉積，最終導(dǎo)致動(dòng)脈粥樣硬化;④可直接增強(qiáng)血管的氧化應(yīng)激反應(yīng)，降低舒張功能;⑤Hcy在氧化的過(guò)程中可以釋放出自由基，其可影響一氧化氮的活性，引起血管彈性纖維降解及血管壁增厚。以上幾種機(jī)制可能是Hcy促進(jìn)動(dòng)脈粥樣硬化斑塊出現(xiàn)繼而引起LI的原因。本研究顯示，觀(guān)察組血清Hcy水平高于對(duì)照組，此與以往相關(guān)報(bào)道［10］結(jié)果相一致，再次說(shuō)明高同型半胱氨酸血癥與動(dòng)脈粥樣硬化及LI之間關(guān)系密切。

HDL-C通俗地理解為“好”膽固醇，抗動(dòng)脈粥樣硬化的膽固醇，因此HDL-C可降低心腦血管疾病的危險(xiǎn)［11］。HDL-C抗動(dòng)脈粥樣硬化的主要機(jī)制為［12］:①通過(guò)逆向轉(zhuǎn)運(yùn)細(xì)胞內(nèi)部的膽固醇脂，并協(xié)同轉(zhuǎn)運(yùn)過(guò)氧化物酶實(shí)現(xiàn)抗氧化作用;②通過(guò)抑制CRP誘導(dǎo)的黏附因子及細(xì)胞色素在內(nèi)皮細(xì)胞的表達(dá)實(shí)現(xiàn)抗炎作用;③通過(guò)誘導(dǎo)內(nèi)皮細(xì)胞NO合成實(shí)現(xiàn)促進(jìn)內(nèi)皮細(xì)胞修復(fù)作用。ApoA1主要存在于HDL-C中，由小腸和肝臟產(chǎn)生，ApoA1可抑制LDL-C氧化、激活卵磷脂膽固醇酯?；D(zhuǎn)移酶，調(diào)節(jié)炎性反應(yīng)，還可以直接促進(jìn)膽固醇從動(dòng)脈血管壁中流出，因此對(duì)抗動(dòng)脈粥樣硬化有非常重要的作用［13］。屈雪瑩等［14］認(rèn)為，HDL-C與ApoA1為抗動(dòng)脈粥樣硬化的重要影響因素。本研究顯示，觀(guān)察組血清ApoA1、HDL-C水平低于對(duì)照組，且ApoA1和HDL-C水平之間呈明顯的正相關(guān)性，證明ApoA1和HDL-C是LI的保護(hù)因子。觀(guān)察組血清Hcy水平與ApoA1、HDL-C均呈負(fù)相關(guān)，分析原因可能為:①在LI患者動(dòng)脈粥樣硬化形成過(guò)程中，血清高Hcy水平能抑制肝臟和小腸合成ApoA1，進(jìn)而也影響到HDL-C的生成;②血清高Hcy水平可導(dǎo)致HDL-C功能受損，使其抗動(dòng)脈粥樣硬化功能減弱;③血清高Hcy水平可加速 HDL-C 的清除［15］。

總之，LI患者血清 Hcy水平升高，HDL-C、ApoA1水平降低，三者可能與老年LI患者動(dòng)脈粥樣硬化的形成有關(guān)。

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