李業(yè)光

強迫癥是以強迫思維和強迫行為為主要臨床表現(xiàn)的神經(jīng)癥。藥物治療50%～60%的患者可部分緩解癥狀，氯丙咪嗪是公認的治療強迫癥的經(jīng)典有效藥物，但因其不良反應，尤其是抗膽堿能所致的嚴重不良反應，使其治療的依從性降低。米安色林是四環(huán)類抗抑郁藥，其作用機制是抑制突觸前膜上的α2受體，增加突觸間隙5-羥色胺(5-HT)濃度；米安色林基本沒有抗膽堿能所致的不良反應，也無明顯的心血管系統(tǒng)毒副作用。關(guān)于米安色林治療強迫癥的個案報道較多，本研究對米安色林和氯丙咪嗪治療強迫癥進行臨床對照研究，探討米安色林抗強迫效果及藥物不良反應。

1 對象與方法

1.1 對象

1.1.1 入組標準 為2008年6月-2010年5月在日照市精神衛(wèi)生中心住院治療或門診治療的強迫癥患者。①年齡16～60歲；②符合《中國精神障礙分類與診斷標準(第3版)》(Chinese Classification and Diagnostic Criteria of Mental Disease，third edition，CCMD-3)[1]強迫癥的診斷標準；③ 門診和住院患者均可納入研究；④排除嚴重軀體疾病和神經(jīng)系統(tǒng)疾病；⑤理解和遵守研究方案；⑥ 家屬和患者知情同意。

1.1.2 臨床資料 符合標準且資料完整者共86例，采用隨機數(shù)字表法分為研究組和對照組，各43例。研究組：男性36例，女性7例；年齡16～46歲，平均年齡(28.0±3.6)歲；首診年齡16～30歲，平均(22.0±2.6)歲；病程1～12年，平均病程(6.2±1.6)年。對照組：男性35例，女性8例；年齡16～48歲，平均年齡(28±3.8)歲；首診年齡16～32歲，平均(22.0±2.8)歲；病程1～11年，平均病程(6.2±2.0)年。兩組性別、年齡、首診年齡、病程差異無統(tǒng)計學意義(P均>0.05)。

1.2 方法

1.2.1 服藥方法 全部病例經(jīng)兩周的藥物清洗期后納入研究。研究組給予米安色林治療(山東仁和堂藥業(yè)有限公司，批號H20010441)，初始劑量30 mg/d，兩周內(nèi)加至120～150 mg/d，日均劑量(132.0±10.2)mg/d。對照組給予氯丙咪嗪治療(江蘇恩華藥業(yè)股份有限公司，批號H32022974)，初始劑量50mg/d，兩周內(nèi)加至150～250mg/d，日均劑量(182.0±20.6)mg/d。均為午、晚兩次飯后服用，共治療12周。研究過程中禁止使用其它抗精神病藥、抗抑郁藥、心境穩(wěn)定劑。根據(jù)病情需要，對于嚴重失眠者給予阿普唑侖對癥處理，0.4～0.8mg/晚，連續(xù)應用不超過兩周。出現(xiàn)激越、不能耐受的藥物副反應者退出研究。研究組有1例男性和1例女性患者在治療過程中強迫癥狀加重而換藥治療，對照組有2例男性患者出現(xiàn)激惹、沖動，加用阿普唑侖不能控制，均退出本研究。

1.2.2 療效及不良反應評定 采用耶魯-布朗強迫量表(Yale-Brown Obsessive Compulsive Scale ,YALE-BROWN)評定療效，它是臨床上用于測量強迫癥癥狀的主要量表之一[2]。在治療前、治療后4、8、12周末分別評定一次。用副反應量表(Rating Scale for Side Effects，SERS)評定藥物的不良反應，在治療前、治療后4、8、12周末分別評定一次。評定的一致性Kappa值=0.88。對入組患者進行血常規(guī)、心電圖和血生化等實驗室檢查。

1.3 統(tǒng)計方法 采用SPSS13.0統(tǒng)計軟件進行統(tǒng)計學分析。成組設(shè)計t檢驗。均為雙側(cè)檢驗，檢驗水準為α=0.05。

2 結(jié) 果

2.1 兩組治療前后YALE-BROWN評分比較 治療后第4、8周末研究組YALE-BROWN評分低于對照組，差異有統(tǒng)計學意義(t4=2.254,P<0.05;t8=9.476,P<0.01)；第12周末兩組YALE-BROWN評分差異無統(tǒng)計學意義(t12=0.147，P>0.05)。見表1。

表1 YALE-BROWN評分比較分)

2.2 兩組治療前后SERS評分比較 治療第4、8、12周末兩組SERS評分差異均無統(tǒng)計學意義(t4=0.417，t8=0.497，t12=0.627，P均>0.05)。見表2。

表2 兩組治療前后SERS評分比較分)

3 討 論

本研究顯示，治療后第12周末兩組YALE-BROWN評分差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)，提示米安色林和氯丙咪嗪對強迫癥的療效相當，可能是米安色林能抑制突觸前膜上的α2受體，增加突觸間隙5-羥色胺(5-HT)的濃度，繼而5-HT作用于5-HT1a受體和5-HT2a受體，增強5-HT1a受體和5-HT2a受體的功能，5-HT1a受體功能的增強直接發(fā)揮抗強迫作用；5-HT2a受體功能的增強繼發(fā)導致多巴胺功能下降，從而發(fā)揮抗強迫作用[3-4]。治療后第4、8周末研究組YALE-BROWN評分低于對照組，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.01)，顯示米安色林組總體病情緩解比氯丙咪嗪組快。本研究顯示，治療第4、8、12周末兩組SERS評分差異均無統(tǒng)計學意義(P均>0.05)，提示兩組不良反應相當，米安色林沒有表現(xiàn)出不良作用小的優(yōu)勢。

綜上所述，米安色林與氯丙咪嗪對強迫癥的療效和副反應相當，但米安色林起效快?？裳娱L研究時間，遠期觀察米安色林治療強迫癥的效果及安全性。

[1] 中華醫(yī)學會精神科學分會.中國精神疾病分類方案與診斷標準[M].3版.山東科學技術(shù)出版社,2001,13(6):78-82.

[2] 徐勇,張海音.YALE-BROWN強迫量表中文版的信度和效度[J].上海精神醫(yī)學,2006,76(6):321-323.

[3] 喻東山.選擇性5-羥色胺回收抑制劑治療抑郁癥的選擇和聯(lián)用[J].四川精神衛(wèi)生, 2011,36(2):127-128.

[4] 揚山根,張應全,亢萬虎.文拉法辛與米安色林治療抑郁癥的療效對照分析[J].四川精神衛(wèi)生, 2006,21(1):41-42.