王 琦 戴 東 綜述 徐文貴 審校

肺癌表皮生長(zhǎng)因子受體分子顯像的研究進(jìn)展*

王 琦①戴 東②綜述 徐文貴②審校

表皮生長(zhǎng)因子酪氨酸抑制劑是肺癌治療中應(yīng)用廣泛的靶向藥物，而其療效的預(yù)測(cè)主要依靠有創(chuàng)的基因檢測(cè)方法或粗略的臨床估計(jì)。PET受體顯像是集配體結(jié)合高特異性和放射性探測(cè)高敏感性于一體的顯像技術(shù)。目前，以EGFR受體為靶點(diǎn)的PET顯像研究正處于藥物研發(fā)階段，研究表明此種顯像技術(shù)有助于建立肺癌靶向治療療效的無創(chuàng)性影像學(xué)檢測(cè)，為肺癌的個(gè)體化治療提供更多依據(jù)。

表皮生長(zhǎng)因子受體 分子顯像 PET/CT 肺癌

肺癌是惡性腫瘤中死亡率最高的腫瘤，全世界每年約118萬人死于肺癌［1］。其5年生存率約15%，僅30%患者可通過手術(shù)治愈，而其余患者行放化療效果不太理想［2］。近年來隨著分子生物學(xué)的發(fā)展和癌癥發(fā)病機(jī)制的深入研究，出現(xiàn)了以特定分子為靶點(diǎn)的抗腫瘤藥物，其中以EGFR-TKI的研究最多［3-4］。這類小分子激酶抑制劑包括吉非替尼、厄洛替尼等，能夠進(jìn)入細(xì)胞內(nèi)，直接作用于EGFR的胞內(nèi)催化區(qū)，干擾其與ATP的結(jié)合，通過抑制酪氨酸激酶的活性來阻斷其信號(hào)傳導(dǎo)，誘導(dǎo)腫瘤細(xì)胞周期阻滯、促進(jìn)凋亡、抑制新生血管形成、抑制侵襲和轉(zhuǎn)移，從而達(dá)到最終的治療效果。

研究已經(jīng)證實(shí)，EGFR基因突變是預(yù)測(cè)TKI療效的重要指標(biāo)［5-6］。但EGFR基因突變的患者中60%～94%對(duì)EGFR-TKI治療有效［7-10］。Gridelli等［5］報(bào)道EGFR突變的患者中83%療效明顯，然而在野生型EGFR的患者中也有10%有效。Taron等［11］發(fā)現(xiàn)94.1%EGFR基因突變的患者及12.6%無EGFR基因突變的患者對(duì)EGFR-TKI治療有效。因此以基因突變作為預(yù)測(cè)TKI療效的指標(biāo)，將使一部分對(duì)治療有效的患者被排除在EGFR-TKI的治療敏感人群之外，喪失治療機(jī)會(huì)。另外，原發(fā)部位難以或無法取得病理標(biāo)本，未明確基因突變情況的患者多程治療后，難以采用基因突變檢測(cè)的結(jié)果預(yù)測(cè)EGFR-TKI的療效。因此，急需尋找無創(chuàng)性檢查方法，優(yōu)化靶向藥物的評(píng)價(jià)指標(biāo)，為臨床應(yīng)用提供科學(xué)依據(jù)。

分子顯像是利用分子探針結(jié)合細(xì)胞內(nèi)外特定靶點(diǎn)，使用PET或MRI等探測(cè)成像，具有高特異性、靈敏度的特點(diǎn)。傳統(tǒng)影像學(xué)技術(shù)難以識(shí)別某些腫瘤細(xì)胞高表達(dá)的EGFR或細(xì)胞內(nèi)高TK活性，而分子影像則為此種分子水平的異常提供了無創(chuàng)性評(píng)估的可能。

1 EGFR的檢測(cè)方法

腫瘤組織、細(xì)胞中EGFR水平可通過不同方法檢測(cè)，包括EGFR基因拷貝數(shù)、蛋白表達(dá)水平檢測(cè)及EGFR基因檢測(cè)三個(gè)方面。無創(chuàng)性表皮生長(zhǎng)因子受體顯像正處于如火如荼的研究階段。

1.1 基因拷貝數(shù)檢測(cè)

常用方法有熒光原位雜交（FISH）、PCR法、原位雜交、Northern blot、Southern blot、基因芯片法等?；蛐酒Ｓ糜诟咄亢Y選。熒光原位雜交（FISH）的原理是采用DNA探針標(biāo)記特殊的核苷酸分子，然后將探針直接雜交到染色體上，通過熒光素分子偶聯(lián)的抗體與探針的特異性結(jié)合來檢測(cè)DNA序列，可進(jìn)行定性、定位、相對(duì)定量分析［12］。FISH具有安全、快速、靈敏度高、探針可長(zhǎng)期保存、能同時(shí)顯示多種顏色等優(yōu)點(diǎn)，具有良好的穩(wěn)定性和可重復(fù)性。PCR法靈敏度高，是近年來應(yīng)用較多的基因診斷技術(shù)，但PCR診斷技術(shù)的假陰性和假陽性的比例較高，對(duì)同一樣本實(shí)驗(yàn)結(jié)果的可重復(fù)性差，主要用于實(shí)驗(yàn)研究［13］。

1.2 蛋白表達(dá)水平檢測(cè)

常用方法有IHC和ELISA法。IHC法是一種有效檢測(cè)實(shí)體瘤組織標(biāo)本中蛋白質(zhì)表達(dá)水平的方法［14］。主要優(yōu)點(diǎn)是保留了原有的組織結(jié)構(gòu)，可反映抗原或抗體的細(xì)胞內(nèi)位置，在EGFR表達(dá)水平的研究中最為常用。ELISA法是一種定量檢測(cè)血清、血漿或組織中的EGFR的胞外結(jié)構(gòu)域含量的方法。優(yōu)點(diǎn)為可定量檢測(cè)、有標(biāo)準(zhǔn)曲線作對(duì)比、重復(fù)性好、方法簡(jiǎn)便且少量腫瘤細(xì)胞即可完成檢測(cè)［15］。ELISA彌補(bǔ)了IHC在臨床應(yīng)用中的不足。但ELISA是一種間接測(cè)定法，不能直接測(cè)定EGFR且特異性差，外周血EGFR高表達(dá)并不代表腫瘤組織或腫瘤細(xì)胞中EGFR的高表達(dá)。雖已有研究證實(shí)外周血EGFR表達(dá)水平與腫瘤細(xì)胞EGFR表達(dá)及與患者預(yù)后間存在一定相關(guān)性，但數(shù)據(jù)并不充分。

1.3 基因突變檢測(cè)

基因突變檢測(cè)方法很多，PCR產(chǎn)物直接測(cè)序法是最直接且肯定的方法。如基因芯片、FISH、單鏈構(gòu)象多態(tài)性（PCR-SSCP），限制性片段長(zhǎng)度多態(tài)性分析（RFLP）［16］、毛細(xì)管電泳法等，主要用于科研，且最后各種突變檢測(cè)技術(shù)檢測(cè)到的突變最后都得由測(cè)序來確定突變類型及突變位置，而且測(cè)序法檢測(cè)突變的效率達(dá)到100%。缺點(diǎn)是所需步驟多且操作復(fù)雜，費(fèi)用昂貴，主要用于科研工作。FISH和IHC是更為適宜的方法，均可用于新鮮或石蠟包埋組織，并能保持原有組織結(jié)構(gòu)，在可視條件下原位識(shí)別腫瘤與非腫瘤組織，從而免受組織不純的干擾。兩者相比較，F(xiàn)ISH失誤率低，結(jié)果判別主觀性比IHC少，受制于儲(chǔ)存和固定方式的影響小，但技術(shù)上較為復(fù)雜，結(jié)果需熒光顯微鏡觀察，其操作時(shí)間、費(fèi)用均較IHC復(fù)雜。

1.4 分子影像

EGFR分子顯像利用外源性抗體或小分子探針，與細(xì)胞內(nèi)外EGFR特定靶分子結(jié)合，體外用PET、PET/CT等進(jìn)行探測(cè)成像。與傳統(tǒng)方法相比，具有高特異性、靈敏度的特點(diǎn)［17］。PET/CT結(jié)合了PET的高靈敏度和CT圖像的高清晰性，在檢測(cè)EGFR表達(dá)上具有獨(dú)特的優(yōu)勢(shì)，正成為研究EGFR顯像的主流和熱點(diǎn)［18-19］。根據(jù)分子探針的作用機(jī)理不同，EGFR檢測(cè)方法可分為抗EGFR抗體檢測(cè)、EGF檢測(cè)和小分子抑制劑檢測(cè)三大類。

2 EGFR分子顯像

分子影像學(xué)的顯像技術(shù)主要包括磁共振分子顯像、光學(xué)分子顯像和核醫(yī)學(xué)分子顯像［20-21］。核醫(yī)學(xué)分子顯像技術(shù)主要包括單光子發(fā)射計(jì)算機(jī)斷層顯像（SPECT）和正電子發(fā)射斷層顯像（PET）。PET具有靈敏度高、可定量等優(yōu)點(diǎn)，在分子影像技術(shù)中最具發(fā)展前景［22］。PET具有以下顯著優(yōu)點(diǎn)［22-23］：1）PET能夠?qū)ι砗退幚磉^程進(jìn)行快速顯像；2）PET具有較高靈敏度，能夠測(cè)定低至f-摩爾數(shù)量級(jí)的配體濃度；3）盡管日常工作采用半定量方法，但也可以使用絕對(duì)定量方法測(cè)定活體組織的生理和藥理參數(shù)；4）采用示蹤量的顯像劑，不會(huì)產(chǎn)生藥理不良反應(yīng)。惡性腫瘤細(xì)胞常具有較高的EGFR表達(dá)，但受體密度的變化不能為CT或MRI所捕獲。PET/CT結(jié)合了PET的高靈敏度和CT圖像的高清晰性，在檢測(cè)EGFR上具有獨(dú)特的優(yōu)勢(shì)，正成為EGFR分析顯像的研究熱點(diǎn)。

2.1 EGFR抗體顯像研究

對(duì)EGFR抗體進(jìn)行放射性標(biāo)記可進(jìn)行EGFR顯像。Dadparvar等［24］用111In標(biāo)記西妥昔單抗，成功地進(jìn)行了惡性膠質(zhì)瘤顯像。Schechter等［25］采用一種鰲合劑連接99mTc和西妥昔單抗，得到了99mTc-C225。在荷瘤裸鼠體內(nèi)分布研究中發(fā)現(xiàn)隨時(shí)間延長(zhǎng)腫瘤/組織比增高。Cai等［26］通過DOTA連接64Cu和西妥昔單抗，動(dòng)物PET顯像結(jié)果發(fā)現(xiàn)，64Cu-DOTA-C225顯像SUV與EGFR表達(dá)呈正相關(guān)。雖然EGFR抗體顯像已獲得了可信的圖像，但仍存在許多難以克服的問題［27］。首先，放射性核素標(biāo)的抗體可能與正常組織發(fā)生交叉免疫反應(yīng)；其次，單抗多次應(yīng)用易發(fā)生人抗鼠抗體反應(yīng)，使治療性靶向藥物的應(yīng)用產(chǎn)生困難；再其次，單抗在腫瘤部位的停留時(shí)間短、累積量少，容易變性，造成靈敏度低、重復(fù)性差，相關(guān)問題仍有待于進(jìn)一步研究探索。

2.2 EGF標(biāo)記顯像

EGF是EGFR的天然配體，適合行EGFR顯像。有研究采用111In、99mTc標(biāo)記的hEGF進(jìn)行了肺癌的SPECT顯像，但圖像分辨率及敏感性均較低［28］。Velikyan等［29］采用DOTA連接68Ga和hEGF，具有高特異性攝取、快速內(nèi)化及長(zhǎng)的放射活度的特點(diǎn)，在人膠質(zhì)瘤U343及宮頸癌A431移植瘤的micro PET顯像中發(fā)現(xiàn)標(biāo)記物在腫瘤組織及EGFR高表達(dá)器官如肝、腎、胰、小腸、脾的中濃聚。但hEGF分子體外穩(wěn)定性較差，標(biāo)記困難、價(jià)格昂貴，為進(jìn)一步研究應(yīng)用帶來困難。

2.3 小分子抑制劑標(biāo)記顯像研究

EGFR小分子抑制劑的標(biāo)記物主要為喹啉家族的衍生物，其主要作用機(jī)理為竟?fàn)幮越Y(jié)合細(xì)胞內(nèi)ATP結(jié)合位點(diǎn)。其中研究較多的有ML01～ML08［30］。PD-153035和ML0l為可逆性的酪氨酸激酶抑制劑，其余為不可逆性。ML01可被細(xì)胞內(nèi)高濃度ATP競(jìng)爭(zhēng)性地快速清除；ML03代謝快、生物利用度低、腫瘤內(nèi)聚集量少，均不適合作為腫瘤的放射性標(biāo)記顯像劑。Mishani等［31］采用11C標(biāo)記ML04具有高度生物穩(wěn)定性和低代謝率。18F標(biāo)記的ML04體內(nèi)生物分布穩(wěn)定，腫瘤/血液比、腫瘤/肌肉比分別均提示該化合物適合分子顯像［32］。此外，Su等［33］直接將Gefitinib進(jìn)行了11C標(biāo)記，并初步研究了11C-Gefltinib作為PET/CT顯像劑的可能性，相關(guān)體內(nèi)阻斷實(shí)驗(yàn)正在進(jìn)行中。2.4 以EGFR-TK為靶點(diǎn)的顯像劑11C--PD153035

Fredriksson等［34］首次合成了PD153035的前體化合物，該化合物可在6-或7-C位上進(jìn)行11C標(biāo)記，并最先研究了11C-PD153035作為PET示蹤劑的可能性。11C-PD153035能夠和EGFR-TK競(jìng)爭(zhēng)性性結(jié)合，因此通過11C-PD153035可以達(dá)到EGFR受體顯像目的。進(jìn)一步的研究顯示，11C-PD153035在體外可被腫瘤細(xì)胞快速攝取，且攝取量與腫瘤細(xì)胞EGFR表達(dá)水平呈正相關(guān)。Wang等［35］對(duì)大鼠神經(jīng)膠質(zhì)瘤動(dòng)物模型進(jìn)行11C-PD153035 PET/CT顯像，證實(shí)11C-PD153035在大鼠體內(nèi)可被腫瘤細(xì)胞攝取。但在胃腸道的高度濃聚將影響該區(qū)域腫瘤顯像，而在肺、腦、軟組織中代謝較低，有可能作為該部的腫瘤PET顯像劑。Liu等［36］研究發(fā)現(xiàn)11C-PD153035經(jīng)靜脈注射后在人體血液內(nèi)被快速清除，主要由肝、腎排泄，血池本底低。注射11C-PD153035后5 min，肝臟、膽囊、雙腎顯影；10 min后十二指腸、雙輸尿管、膀胱顯影；20 min后腹部多數(shù)臟器均出現(xiàn)放射性濃聚。11C-PD153035在人體內(nèi)的放射性攝取與腫瘤大小、注射劑量無關(guān)，而與腫瘤EGFR表達(dá)水平相關(guān)，顯示了該示蹤劑的進(jìn)一步實(shí)驗(yàn)研究和臨床應(yīng)用上具有良好的前景。

3 結(jié)語

分子靶向治療是腫瘤治療的新希望，以小分子酪氨酸激酶抑制劑為代表的靶向藥物已正式應(yīng)用于臨床，并逐漸成為晚期或轉(zhuǎn)移性肺癌的一線治療藥物。但對(duì)其的療效評(píng)估和預(yù)測(cè)仍是目前困擾臨床的重要問題。表皮生長(zhǎng)因子受體分子顯像必將成為未來靶向治療療前篩選、治療后療效評(píng)估重要影像學(xué)依據(jù)。

1 Alberg AJ1,Brock MV,Ford JG,et al.Epidemiology of lung cancer：Diagnosis and management of lung cancer,3rd ed：American College of Chest Physicians evidence-based clinical practice guidelines[J].Chest,2013,143(5 Suppl)：e1S-29S.

2 Marshall HM,Leong SC,Bowman RV,et al.The science behind the 7th edition Tumour,Node,Metastasis staging system for lung cancer[J].Respirology,2012,17(2)：247-260.

3 Lee CK,Brown C,Gralla RJ,et al.Impact of EGFR inhibitor in non-small cell lung cancer on progression-free and overall survival：a meta-analysis[J].J Natl Cancer Inst,2013,105(9)：595-605.

4 Kobayashi K,Hagiwara K.Epidermal growth factor receptor(EGFR)mutation and personalized therapy in advanced nonsmall cell lung cancer(NSCLC)[J].Target Oncol,2013,8(1)：27-33.

5 Gridelli C,De Marinis F,Di Maio M,et al.Gefitinib as first-line treatment for patients with advanced non-small-cell lung cancer with activating Epidermal Growth Factor Receptor mutation：implications for clinical practice and open issues.[J].Lung Cancer,2011, 72(1)：3-8.

6 Biaoxue R,Shuanying Y,Wei L,et al.Maintenance therapy of gefitinib for non-small-cell lung cancer after first-line chemotherapy regardless of epidermal growth factor receptor mutation：a review in Chinese patients[J].Curr Med Res Opin,2012,28(10)：1699-708.

7 Koyama N,Uchida Y.Clinical significance of erlotinib monotherapy for gefitinib-resistant non-small cell lung cancer with EGFR mutations[J].Anticancer Res,2013,33(11)：5083-5089.

8 Costa DB,Nguyen KS,Cho BC,et al.Effects of erlotinib in EGFR mutated non-small cell lung cancers with resistance to gefitinib[J]. Clin Cancer Res,2008,14(21)：7060-7067.

9 Yoshida T,Ishii G,Goto K,et al.Solid predominant histology predicts EGFR tyrosine kinase inhibitor response in patients with EGFR mutation-positive lung adenocarcinoma[J].J Cancer Res Clin Oncol,2013,139(10)：1691-1700.

10 Ma C,Wei S,Song Y.T790M and acquired resistance of EGFR TKI：a literature review of clinical reports[J].J Thorac Dis,2011,3 (1)：10-18.

11 Taron M,Ichinose Y,Rosell R,et al.Activating mutations in the tyrosine kinase domain of the epidermal growth factor receptor are associated with improved survival in gefitinib-treated chemorefractory lung adenocarcinomas[J].Clin Cancer Res,2005,11(16)：5878-5885.

12 Sadler GP,Morgan JM,Jasani B,et al.Epidermal growth factor receptor status in hyperparathyroidism：immunocytochemical and In situ hybridization study[J].World J Surg,1996,20(7)：736-742;discussion 742-733.

13 Weber B,Meldgaard P,Hager H,et al.Detection of EGFR mutations in plasma and biopsies from non-small cell lung cancer patients by allele-specific PCR assays[J].BMC Cancer,2014,28,14 (1)：294.

14 Vincent MD,Kuruvilla MS,Leighl NB,et al.Biomarkers that currently affect clinical practice：EGFR,ALK,MET,KRAS[J].Eur Curr Oncol,2012,19(Suppl 1)：S33-S44.

15 Nishio M,Yamanaka T,Matsumoto K,et al.Serum heparan sulfate concentration is correlated with the failure of epidermal growth fac-tor receptor tyrosine kinase inhibitor treatment in patients with lung adenocarcinoma[J].J Thorac Oncol,2011,6(11)：1889-1894.

16 Wu YC,Chang IC,Wang CL,et al.Comparison of IHC,FISH and RT-PCR methods for detection of ALK rearrangements in 312 non-small cell lung cancer patients in Taiwan[J].PLoS One, 2013,8(8)：e70839.

17 Cuaron J,Dunphy M,Rimner A.Role of FDG-PET scans in staging,response assessment,and follow-up care for non-small cell lung cancer[J].Front Oncol,2013,2：208.

18 Yeh HH,Ogawa K,Balatoni J,et al.Molecular imaging of active mutant L858R EGF receptor(EGFR)kinase-expressing nonsmall cell lung carcinomas using PET/CT[J].Proc Natl Acad Sci U S A, 2011,108(4)：1603-1608.

19 Tan EH,Goh SW.Exploring new frontiers in molecular imaging：Emergence of Ga PET/CT[J].World J Radiol,2010,2(2)：55-67.

20 Yaghoubi SS,Campbell DO,Radu CG,et al.Positron emission tomography reporter genes and reporter probes：gene and cell therapy applications[J].Theranostics,2012,2(4)：374-391.

21 Belkic D,Belkic K.Molecular imaging in the framework of personalized cancer medicine[J].Isr Med Assoc J,2013,15(11)：665-672.

22 Beyer T,Townsend DW,Czernin J,et al.The future of hybrid imaging-part 2：PET/CT[J].Insights Imaging,2011,2(3)：225-234.

23 Koba W,Jelicks LA,Fine EJ.Micro PET/SPECT/CT imaging of small animal models of disease[J].Am J Pathol,2013,182(2)：319-324.

24 Dadparvar S,Krishna L,Miyamoto C,et al.Indium-111-labeled anti-EGFr-425 scintigraphy in the detection of malignant gliomas [J].Cancer,1994,73(3 Suppl)：884-889.

25 Schechter NR,Wendt RE 3rd,Yang DJ,et al.Radiation dosimetry of 99mTc-labeled C225 in patients with squamous cell carcinoma of the head and neck[J].J Nucl Med,2004,45(10)：1683-1687.

26 Cai W,Chen K,He L,et al.Quantitative PET of EGFR expression in xenograft-bearing mice using 64Cu-labeled cetuximab,a chimeric anti-EGFR monoclonal antibody[J].Eur J Nucl Med Mol Imaging,2007,34(6)：850-858.

27 Sihver W,Pietzsch J,Krause M,et al.Radiolabeled Cetuximab Conjugates for EGFR Targeted Cancer Diagnostics and Therapy[J]. Pharmaceuticals(Basel),2014,7(3)：311-338.

28 Cornelissen B,Kersemans V,Burvenich I,et al.Synthesis,biodistribution and effects of farnesyltransferase inhibitor therapy on tumour uptake in mice of 99mTc labelled epidermal growth factor[J]. Nucl Med Commun,2005,26(2)：147-153.

29 Velikyan I,Sundberg AL,Lindhe O,et al.Preparation and evaluation of(68)Ga-DOTA-hEGF for visualization of EGFR expression in malignant tumors[J].J Nucl Med,2005,46(11)：1881-1888.

30 Pysz MA,Gambhir SS,Willmann JK.Molecular imaging：current status and emerging strategies[J].Clin Radiol,2010,65(7)：500-516.

31 Mishani E,Abourbeh G,Rozen Y,et al.Novel carbon-11 labeled 4-dimethylamino-but-2-enoic acid[4-(phenylamino)-quinazoline-6-yl]-amides：potential PET bioprobes for molecular imaging of EGFR-positive tumors[J].Nucl Med Biol,2004,31(4)：469-476.

32 Dissoki S,Aviv Y,Laky D,et al.The effect of the F-18-PEG group on tracer qualification of 4-(phenylamino)-quinazoline-6-YL-amide moiety-An EGFR Putative irreversible inhibitor[J].Applied Radiation and Isotopes,2007,65(10)：1140-1151.

33 Su H,Seimbille Y,Ferl GZ,Bet al.Evaluation of[(18)F]gefitinib as a molecular imaging probe for the assessment of the epidermal growth factor receptor status in malignant tumors[J].Eur J Nucl Med Mol Imaging,2008,35(6)：1089-1099.

34 Fredriksson A,Johnstrom P,Thorell JO,et al.In vivo evaluation of the biodistribution of 11C-labeled PD153035 in rats without and with neuroblastoma implants[J].Life Sci,1999,65(2)：165-174.

35 Wang H,Yu JM,Yang GR,et al.Further characterization of the epidermal growth factor receptor ligand 11C-PD153035[J].Chin Med J(Engl),2007,120(11)：960-964.

36 Liu N,Li M,Li X,et al.PET-based biodistribution and radiation dosimetry of epidermal growth factor receptor-selective tracer 11C-PD153035 in humans[J].J Nucl Med,2009,50(2)：303-308.

（2014-06-30收稿）

（2014-08-06修回）

（本文編輯：鄭莉）

Molecular imaging of epidermal growth factor receptor in lung cancer

Qi WANG1,Dong DAI2,Wengui XU2

Wengui XU;E-mail:wenguixy@163.com
1Department of Radiation Oncology,2Department of Nuclear Medicine,Tianjin Medical University Cancer Institute and Hospital; National Clinical Research Center for Cancer;Key Laboratory of Cancer Prevention and Therapy,Tianjin,Tianjin 300060,China This work was supported by the National Natural Science Foundation of China(No.81302003)

Epidermal growth factor receptor(EGFR)inhibitors are currently widely used for targeted lung cancer therapy.Targeted therapy evaluation principally relies on genetic testing or rough clinical estimation.PET receptor imaging is highly sensitive and specific.According to domestic and foreign literature,PET imaging using radiolabeled EGFR-targeting agents can be used to predict and monitor therapy response.This paper presents new evaluating methods for targeted lung cancer therapy.

EGFR,molecular imaging,PET/CT,lung cancer

10.3969/j.issn.1000-8179.20141110

①天津醫(yī)科大學(xué)腫瘤醫(yī)院放射治療科，國家腫瘤臨床醫(yī)學(xué)研究中心，天津市“腫瘤防治”重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室（天津市300060）；②核醫(yī)學(xué)科

?本文課題受國家自然科學(xué)基金項(xiàng)目（編號(hào)：81302003）資助

徐文貴 wenguixy@163.com

王琦 主治醫(yī)師。專業(yè)方向?yàn)槟[瘤的放射綜合治療。

E-mail：wangqidxy@qq.com