唐旭東，邱 洪，韓慶福

123例藥品不良反應(yīng)報(bào)告分析

唐旭東，邱 洪，韓慶福

目的 掌握我院藥品不良反應(yīng)發(fā)生規(guī)律和特點(diǎn)，促進(jìn)臨床合理用藥，提高藥物治療安全性。方法 采用回顧性分析方法，對(duì)我院2013年上報(bào)的123例藥品不良反應(yīng)報(bào)告，按患者年齡分布、給藥途徑、涉及藥品類別、損害器官和臨床表現(xiàn)、轉(zhuǎn)歸與評(píng)價(jià)等進(jìn)行分類統(tǒng)計(jì)分析。結(jié)果 123例報(bào)告中，男69例占56.10%，女54例占43.90%；靜脈給藥發(fā)生率最高為98例占79.67%；口服給藥22例占17.90%；其他給藥3例占2.43%；涉及藥品17類，前3位是：抗菌藥44例占35.77%、心血管系統(tǒng)藥15例占12.20%、神經(jīng)系統(tǒng)藥11例占8.94%；以皮膚及其附件損害多發(fā)，占35.84%；ADR類型中，一般的88例占71.55%，新的一般的21例占17.07%，嚴(yán)重的14例占11.38%。全部轉(zhuǎn)歸良好，無死亡病例。結(jié)論 藥品不良反應(yīng)發(fā)生無明顯年齡和性別差異，抗菌藥、心血管系統(tǒng)藥、神經(jīng)系統(tǒng)藥及靜脈給藥途徑是引發(fā)藥品不良反應(yīng)的主要因素；應(yīng)加強(qiáng)合理用藥監(jiān)管，保障患者安全用藥。

藥品；不良反應(yīng)；報(bào)告；分析

藥品不良反應(yīng)(adverse drug reactions，ADR)是指合格藥品在正常用法、用量下出現(xiàn)的，與用藥目的無關(guān)的有害反應(yīng)[1]。本研究對(duì)我院2013年上報(bào)的123例ADR報(bào)告進(jìn)行回顧性分析，掌握ADR發(fā)生的規(guī)律和特點(diǎn)，研究我院ADR發(fā)生規(guī)律，有利于預(yù)防和減少ADR發(fā)生，提高藥物治療安全性。

1 資料與方法

1.1 資料來源 從我院軍隊(duì)藥品不良反應(yīng)監(jiān)測管理系統(tǒng)中導(dǎo)出2013年上報(bào)的ADR報(bào)告共123例。

1.2 方法 分別統(tǒng)計(jì)分析患者年齡、藥品類別、給藥途徑與損害組織器官。ADR類型分為一般、嚴(yán)重、新的一般和新的嚴(yán)重；ADR因果關(guān)系評(píng)價(jià)結(jié)果分為：肯定、很可能、可能、可能無關(guān)、待評(píng)價(jià)和無法評(píng)價(jià)6級(jí)[2]；ADR轉(zhuǎn)歸分為：治愈、自愈、好轉(zhuǎn)、持續(xù)、轉(zhuǎn)院、自動(dòng)出院、有后遺癥和死亡等。

2 結(jié)果

2.1 患者年齡分布 123例ADR報(bào)告中，年齡0～10歲10例占8.13%，11～20歲6例占4.88%，21～30歲12例占9.76%，31～40歲12例占9.76%，41～50歲18例占14.63%，51～60歲19例占15.45%，61～70歲18例占14.63%，>70歲28例占22.76%。0～40歲各年齡段發(fā)生的比例較低，均<10%；41～50歲、51～60歲、61～70歲等3個(gè)年齡段發(fā)生比例基本一樣，都在15%左右；>70歲的發(fā)生比例>20%。

2.2 給藥途徑 123例ADR報(bào)告中，靜脈給藥發(fā)生率最高為98例占79.67%；口服給藥22例占17.90%；其他途徑3例占2.43%。

2.3 藥品類別分布 123例ADR報(bào)告中，共涉及藥品17類，其中抗菌藥物引發(fā)的ADR最多，心血管系統(tǒng)藥物及神經(jīng)系統(tǒng)藥物次之(表1)。

表1 123例ADR涉及的藥品類別及構(gòu)成比[n(%)]

由抗菌藥物引起的44例ADR中，氟喹諾酮類及頭孢菌素類藥物最多，酶抑制劑及硝基咪唑類次之(表2)。

2.4 ADR情況 ADR類型 123例ADR報(bào)告中，一般的88例占71.55%，嚴(yán)重的14例占11.38%，新的一般的21例占17.07%，無新的嚴(yán)重的ADR。ADR因果關(guān)系評(píng)價(jià)為肯定54例，很可能64 例，可能5例。

表2 引起ADR的抗菌藥物及構(gòu)成比

表3 ADR損害系統(tǒng)及臨床表現(xiàn)

注：部分報(bào)告涉及到兩個(gè)以上系統(tǒng)損害，因此統(tǒng)計(jì)數(shù)量比實(shí)際例數(shù)多

ADR轉(zhuǎn)歸：123例ADR報(bào)告中，55例停藥或給糖皮質(zhì)激素對(duì)癥治療。到ADR報(bào)告上傳國家不良反應(yīng)監(jiān)測中心前，癥狀持續(xù)3例，好轉(zhuǎn)24例，治愈71例，自愈25例；ADR對(duì)原患疾病影響不明顯109例，致住院或病程延長的14例，無死亡病例。

損害組織器官和臨床表現(xiàn)情況 ADR主要表現(xiàn)為皮疹、瘙癢、固定型皮疹、斑丘疹等變態(tài)反應(yīng)；其次是惡心、嘔吐及腹部不適等胃腸系統(tǒng)損害反應(yīng)(表3)。

3 討論

3.1 患者因素分析 ADR報(bào)告中，男女比例約為1.28∶1(69∶54)，無太明顯性別差異。0～40歲各年齡段發(fā)生的比例較低，均<10%；>41歲等各年齡段發(fā)生比例升高到15%～20%。ADR分布在所有年齡階段，這與我院是綜合性三甲醫(yī)院有關(guān)。>70歲28例最多，占22.76%，這與我院作為部隊(duì)醫(yī)院，擔(dān)負(fù)駐地離退休老干部服務(wù)的任務(wù)有關(guān)。隨著年齡升高，人體各臟器功能逐漸衰退，機(jī)體對(duì)藥物的吸收和代謝受到影響，從而使藥代動(dòng)力學(xué)和藥效學(xué)發(fā)生改變，促進(jìn)ADR發(fā)生。根據(jù)我院的實(shí)際情況，應(yīng)該加強(qiáng)對(duì)高齡患者的藥學(xué)監(jiān)護(hù)，努力開展ADR監(jiān)測工作，保證患者安全用藥，減少患者痛苦。

3.2 給藥途徑分析 ADR報(bào)告中，注射劑靜脈給藥導(dǎo)致的發(fā)生率遠(yuǎn)遠(yuǎn)高于其他給藥途徑，這與當(dāng)今人們習(xí)慣有病就輸液打針而很少吃藥有關(guān)。靜脈滴注給藥時(shí)，藥品直接進(jìn)入血液，無首過效應(yīng)，作用迅速強(qiáng)烈，血藥濃度較高，對(duì)機(jī)體刺激較大，而且藥物的滲透壓、pH、微粒、內(nèi)毒素等都很容易引發(fā)不良反應(yīng)[3]。另外，藥品配制技術(shù)、藥液存放時(shí)間、環(huán)境溫度、靜脈給藥時(shí)的操作、兩組液體間的配伍禁忌與滴速等對(duì)ADR的影響也較大[4]。為此，我院建立靜脈藥物配置中心[5]，對(duì)醫(yī)院長期醫(yī)囑進(jìn)行集中審核、配置，為患者提供高質(zhì)量靜脈輸液，有望減少靜脈輸液不良反應(yīng)發(fā)生，保證患者輸液安全。

3.3 藥品類別分析 ADR報(bào)告中，由抗菌藥物引起的ADR占35.77%，氟喹諾酮類最多。氟喹諾酮類中以乳酸左氧氟沙星最多。因?yàn)槿樗嶙笱醴承强咕V廣、作用強(qiáng)、不需做皮試等優(yōu)點(diǎn)，被臨床廣泛應(yīng)用，其不良反應(yīng)表現(xiàn)為：頭痛、頭暈、失眠、幻覺、幻聽等癥狀，嚴(yán)重時(shí)可發(fā)生精神障礙，可能是因?yàn)槿樗嶙笱醴承欠肿又泻蟹?，脂溶性?qiáng)，易透過血腦屏障，致中樞興奮性增強(qiáng)[6]。乳酸左氧氟沙星注射劑不良反應(yīng)較多，除與藥品本身特性有關(guān)外，還與患者個(gè)體差異、超劑量使用、不合理給藥途徑、不適當(dāng)配伍用藥、輸液過快等有關(guān)。國家食品藥品監(jiān)督管理局建議：(1)醫(yī)生在使用本品時(shí)，需注意劑量、特殊人群，避免超適應(yīng)證用藥，嚴(yán)禁禁忌證用藥；(2)注意乳酸左氧氟沙星注射劑的過敏反應(yīng)，對(duì)喹諾酮類藥物過敏的患者禁用，過敏體質(zhì)患者、高敏狀態(tài)患者慎用；(3)有癲癇或其他中樞神經(jīng)系統(tǒng)基礎(chǔ)疾病的患者慎用；(4)嚴(yán)禁本品與其他藥品混合同瓶滴注，注意配伍用藥，防止發(fā)生藥物相互作用，避免與偏堿性液體、頭孢類抗生素、中藥注射劑等配伍使用[7]。ADR最多的頭孢菌素類藥物是頭孢替安。頭孢替安是第二代頭孢菌素類，其作用主要是影響細(xì)菌細(xì)胞壁合成，使細(xì)菌凋亡。頭孢替安對(duì)革蘭陽性菌及革蘭陰性菌都有殺菌作用，臨床使用較多，相對(duì)不良反應(yīng)發(fā)生率比較高。

3.4 損害的器官組織及臨床表現(xiàn) ADR報(bào)告中，臨床表現(xiàn)以皮膚變態(tài)反應(yīng)最多，其次為惡心、嘔吐等胃腸系統(tǒng)損害及寒戰(zhàn)、發(fā)熱等全身性損害。這主要是因?yàn)槠つw反應(yīng)容易觀察、患者感覺明顯、主訴方便、醫(yī)生填寫報(bào)告容易、又不易與其他疾病相混淆。血液系統(tǒng)及肝膽系統(tǒng)等受損ADR較少，分析原因：通常情況下，行血常規(guī)或肝腎功能檢查是為診斷疾病，醫(yī)生一般不會(huì)因?yàn)閷?duì)患者使用某種藥品而檢查血常規(guī)或肝腎功能(特殊要求除外)。因此這類ADR不易被發(fā)現(xiàn)，可能存在漏報(bào)現(xiàn)象。應(yīng)加倍注意這類ADR對(duì)患者帶來的傷害。

我院引發(fā)ADR主要因素:抗菌藥、心血管系統(tǒng)藥、神經(jīng)系統(tǒng)藥及靜脈給藥途徑。針對(duì)這一特點(diǎn)，我院采取了以下改進(jìn)措施：通過院內(nèi)質(zhì)量簡報(bào)定期向全院通報(bào)ADR情況，提高醫(yī)生對(duì)ADR的認(rèn)識(shí)；藥劑科不定時(shí)組織ADR監(jiān)測員會(huì)議，加強(qiáng)對(duì)主要引發(fā)ADR因素重點(diǎn)監(jiān)測，盡可能避免同類ADR再次發(fā)生，保障患者安全用藥。

[1] 覃正碧，向繼洲，盧祖洵，等.我國藥品不良反應(yīng)報(bào)告和監(jiān)測及其實(shí)施探討[J].中國藥房,2007,18(29):2297-2301.

[2] 楊華，魏晶，王嘉仡，等.藥品不良反應(yīng)/事件報(bào)告評(píng)價(jià)方法研究[J].中國藥物警戒，2009,6(10):581-584.

[3] 羅存梅.我院150例藥品不良反應(yīng)報(bào)告分析[J].中國藥房，2006，17(3):207-208.

[4] 陳瑤,彭順良.381例藥品不良反應(yīng)報(bào)告分析[J].藥物流行病學(xué)雜志，2008，17(4)：244-246.

[5] 陳紅燕，韓慶福，李陽，等.我院靜脈用藥調(diào)配中心藥師工作實(shí)踐及體會(huì)[J].中國藥業(yè)，2013，22(19)：76-77.

[6] 趙喜榮，張占鐸，郝曉菁，等.2010年我院160 例藥品不良反應(yīng)報(bào)告分析[J].中國藥業(yè)，2012，21(2)：56-58.

[7] 國家食品藥品監(jiān)督管理局.警惕左氧氟沙星注射劑的嚴(yán)重不良反應(yīng)[J/OL].藥品不良反應(yīng)信息通報(bào)第五十六期(2013年8月).

550009 貴陽，解放軍44醫(yī)院藥劑科

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10.3969/j.issn.1004-0188.2014.04.031

2014-02-14)