彭于治 康劍勇 葉韻瑤

卡介苗多糖核酸聯(lián)合多維元素治療復(fù)發(fā)性口腔潰瘍療效觀察

彭于治 康劍勇 葉韻瑤

目的探討卡介苗多糖核酸注射液聯(lián)合多維元素片在治療復(fù)發(fā)性口腔潰瘍(RAU)中的臨床療效。方法采用隨機(jī)平行對(duì)照試驗(yàn)方法, 將69例復(fù)發(fā)性口腔潰瘍患者隨機(jī)分為兩組, 治療組35例,對(duì)照組34例。治療組肌注卡介苗多糖核酸, 隔日1次, 4周為1個(gè)療程, 同時(shí)予多維元素29口服, 1片/d。對(duì)照組僅口服多維元素, 1片/d。集中使用藥物3個(gè)月后停止使用。患者初診后3個(gè)月及6個(gè)月復(fù)診。結(jié)果治療3個(gè)月后復(fù)診, 治療組取得顯著療效, 總有效率94.28%, 對(duì)照組也取得一定療效, 總有效率58.82%, 兩組間差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。6個(gè)月后復(fù)診, 兩組患者均有一定數(shù)量復(fù)發(fā), 治療組總有效率71.43%, 對(duì)照組總有效率38.23%, 其中以對(duì)照組復(fù)發(fā)率較高。結(jié)論卡介苗多糖核酸(斯奇康)與多維元素結(jié)合治療RAU有一定療效。

卡介苗多糖核酸；復(fù)發(fā)性口腔潰瘍；多維元素片

復(fù)發(fā)性阿弗他潰瘍(recurrent aphthous ulcer, RAU), 又稱(chēng)復(fù)發(fā)性口腔潰瘍, 是一種最常見(jiàn)的口腔黏膜疾病。主要發(fā)生于唇、頰、口底及舌緣黏膜, 在角化完全的附著齦和硬腭中很少發(fā)生［1］。RAU的病因及致病機(jī)制目前尚未完全明了, 目前國(guó)內(nèi)外比較一致的觀點(diǎn)是, 免疫、遺傳和環(huán)境可能是RAU發(fā)生的“三聯(lián)”因素, 即具有一定遺傳背景的個(gè)體, 在特定的社會(huì)和自然環(huán)境中可能引發(fā)異常的免疫反應(yīng)而導(dǎo)致RAU特征性病損［2］。由于RAU病因尚未完全明了, 目前尚無(wú)特效治療方法, 臨床多以局部創(chuàng)面促進(jìn)愈合、止疼治療為主,遠(yuǎn)期療效欠佳。RAU其發(fā)作頻繁且部位特殊, 給患者學(xué)習(xí)、工作及生活中帶來(lái)許多不適。本科于2010年8月～2012年8月間, 采用卡介苗多糖核酸注射液聯(lián)合多維元素片(善存)系統(tǒng)治療RAU 35例, 取得了較為滿(mǎn)意的療效。

1 資料與方法

1.1一般資料 貴陽(yáng)中醫(yī)學(xué)院第一附屬醫(yī)院口腔科在2010年8月～2012年8月間口腔黏膜病專(zhuān)科門(mén)診RAU初診患者69例, 其中男30例, 女39例；患者年齡23～60歲。在詳細(xì)記錄病史及臨床檢查后, 采用隨機(jī)平行對(duì)照試驗(yàn)方法, 將69例復(fù)發(fā)性口腔潰瘍患者隨機(jī)分為治療組和對(duì)照組兩組, 治療組35例, 對(duì)照組34例。納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合RAU臨床診斷標(biāo)準(zhǔn)［3］；②RAU發(fā)作間歇＜30 d, 反復(fù)發(fā)作持續(xù)6個(gè)月以上；③初診時(shí)未經(jīng)任何全身及局部治療且口腔內(nèi)至少1個(gè)及以上潰瘍存在, 且本次潰瘍發(fā)作時(shí)間＜3 d；④患者知情同意。排除標(biāo)準(zhǔn)：重型RAU、白塞病、貧血、消化性潰瘍、克隆氏病、急性感染性疾病、自身免疫性疾病等；24 h內(nèi)使用鎮(zhèn)痛藥, 1個(gè)月內(nèi)使用抗生素、消炎藥, 3個(gè)月內(nèi)全身使用皮質(zhì)類(lèi)固醇、免疫抑制劑；3個(gè)月內(nèi)吸煙、嗜酒者；腫瘤患者［4］； 婦女排除妊娠期和月經(jīng)期。

1.2治療方法 ①治療組采用臀部肌注卡介苗多糖核酸+口服多維元素29片(善存)。治療方案為：患者臀部肌內(nèi)注射卡介苗多糖核酸(湖南九芝堂股份有限公司), 1 ml/次, 隔日1次, 1個(gè)月(4周)為1個(gè)小療程, 3個(gè)小療程為1個(gè)大療程。同時(shí)予善存(惠氏-百宮制藥有 限公司)口服, 1片/d。1個(gè)大療程結(jié)束后停藥觀察3個(gè)月后復(fù)查。②對(duì)照組僅口服善存,方法及用量同對(duì)照組。集中使用藥物3個(gè)月后停止使用?；颊叱踉\后3個(gè)月及6個(gè)月復(fù)診。兩組患者每月復(fù)診1次, 詳細(xì)記錄每次復(fù)診記錄, 將3個(gè)月及6個(gè)月后病情進(jìn)展情況療效評(píng)價(jià)。

1.3評(píng)價(jià)指標(biāo) ①總間歇時(shí)間(interval, I)：評(píng)價(jià)時(shí)段無(wú)潰瘍時(shí)間總和；②總潰瘍數(shù)(number, N)：評(píng)價(jià)時(shí)段潰瘍復(fù)發(fā)數(shù)目總和［4］。

1.4評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn) I1表示總間歇時(shí)間延長(zhǎng)；I0表示總間歇時(shí)間無(wú)改變；N1表示總潰瘍數(shù)減少；N0表示總潰瘍數(shù)無(wú)改變。評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)：I1N1為顯效；I1N0或I0N1為有效：I0N0為無(wú)效［4］。總有效率=(顯效病例+有效病例)/病例總數(shù)×100%。

1.5統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 所得數(shù)據(jù)使用SPSS16.0軟件包統(tǒng)計(jì)分析,計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差( x-±s)表示, 采用配對(duì)t檢驗(yàn), 計(jì)數(shù)資料采用χ2檢驗(yàn), P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1隨機(jī)分配兩組樣本治療組與對(duì)照組間患者年齡、性別、病程及潰瘍發(fā)作的部位、時(shí)間、大小、充血、滲出等之間差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義, 兩組樣本具有可比性。

2.2將兩組患者初診治療后3個(gè)月及6個(gè)月總間歇時(shí)間及總潰瘍數(shù)統(tǒng)計(jì)分析比較, 如表1所示, 顯示治療組與對(duì)照組間差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2.3根據(jù)評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)［4］將兩組患者治療療效比較如表2所示, 治療3個(gè)月后和6個(gè)月后治療組總有效率分別為94.28%和71.43%；對(duì)照組總有效率分別為58.82%和38.23%。治療組與對(duì)照組的差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

表1 治療組和對(duì)照組治療3個(gè)月及6個(gè)月后總間歇時(shí)間和總潰瘍數(shù)的比較( x-±s)

表2 治療組和對(duì)照組治療3個(gè)月及6個(gè)月后有效率的比較(n, %)

3 討論

復(fù)發(fā)性口腔潰瘍是最為常見(jiàn)的口腔黏膜病, 其發(fā)病機(jī)制目前國(guó)內(nèi)外比較一致的觀點(diǎn)是, 免疫、遺傳和環(huán)境可能是RAU發(fā)生的“三聯(lián)”因素。有學(xué)者研究發(fā)現(xiàn)RAU患者發(fā)病期間外周血中INF-γ分泌降低, 前驅(qū)炎癥因子IL-2、IL-4和IL-5的mRNA水平明顯升高［5,6］。還有研究發(fā)現(xiàn)RAU患者外周血中Th1細(xì)胞功能減弱或降低, 促使Th1細(xì)胞介導(dǎo)的細(xì)胞免疫功能降低, 造成Th1/Th2平衡向Th2細(xì)胞的偏移, Th2細(xì)胞功能增強(qiáng)很有可能刺激B細(xì)胞發(fā)生異常應(yīng)答, 這些都促進(jìn)了體內(nèi)Th2優(yōu)勢(shì)應(yīng)答, 可能是導(dǎo)致RAU患者免疫功能紊亂的原因之一［7］。其中, 免疫因素被認(rèn)為在RAU的發(fā)生發(fā)展中可能起重要作用, 但具體的機(jī)制仍不十分清楚。但是還有學(xué)者認(rèn)為RAU的發(fā)病可能與患者身體的鋅、鐵、銅等微量元素和B族維生素缺乏不足有關(guān)［5,7］。普遍認(rèn)為RAU的發(fā)作與免疫密切相關(guān), 認(rèn)為RAU發(fā)作期免疫功能是不正常的, 不僅有免疫活性細(xì)胞的數(shù)量不足, 還有免疫細(xì)胞間的不平衡及功能缺陷, 也影響了細(xì)胞因子的網(wǎng)絡(luò)失衡。當(dāng)前臨床上針對(duì)RAU的全身治療以免疫調(diào)節(jié)藥物為主, 由于免疫類(lèi)藥物種類(lèi)繁多, 目前尚無(wú)針對(duì)RAU的特效免疫藥物。

斯奇康, 又名卡介苗多糖核酸注射液(BCG-PSN), 是采用熱酚法由核酸及多糖多種免疫活性物質(zhì)制成［8］。具有活化巨噬細(xì)胞, 增強(qiáng)T細(xì)胞、B細(xì)胞介導(dǎo)的細(xì)胞免疫和體液免疫功能。目前已廣泛應(yīng)用于臨床治療哮喘等自身免疫性疾病。研究表明BCG-PSN可以抑制氣道中嗜酸性粒細(xì)胞的聚集,通過(guò)抑制外周血Th2細(xì)胞免疫及分泌IL-4的水平, 增強(qiáng)Th1細(xì)胞免疫及提高其IFN-γ的分泌水平, 從而減輕炎癥反應(yīng),糾正體內(nèi)Th1/Th2失衡的狀態(tài)［9］。有研究報(bào)道, BCG-PSN干預(yù)PBMCS體外培養(yǎng)體系, 可以通過(guò)IFN-γ表達(dá)增加, 抑制哮喘患者PBMC中IgE基因的表達(dá)。有研究表明BCG-PSN是通過(guò)細(xì)胞壁上的配體與Toll樣受體結(jié)合促進(jìn)樹(shù)突狀細(xì)胞成熟并誘導(dǎo)IL-12分泌從而促進(jìn)Th1型IFN-γ分泌的升高。善存是各種維生素、微量元素按照一定劑量比例合成的復(fù)合劑型, 含有人體每天最低需求量的維生素、微量元素中的大部分或全部。醫(yī)療用途上主要用于預(yù)防因膳食不平衡引起的維生素、礦物質(zhì)缺乏；體育用途上主要用于預(yù)防長(zhǎng)時(shí)間運(yùn)動(dòng)或訓(xùn)練引起的維生素、微量元素缺失。善存的除作為營(yíng)養(yǎng)補(bǔ)充劑使用外, 也可與其他類(lèi)藥物產(chǎn)生協(xié)同作用, 發(fā)揮更好的療效［10］。

本研究將RAU69例初診患者隨機(jī)分為治療組和對(duì)照組,治療組采用卡介苗+善存3個(gè)月, 對(duì)照組僅使用善存3個(gè)月,治療后3個(gè)月和6個(gè)月復(fù)診觀察患者總間歇時(shí)間(I)和總潰瘍數(shù)(N)。3個(gè)月后復(fù)診治療組療效顯著, 對(duì)照組也取得一定療效。其中, 治療組與對(duì)照組I值與N值間差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。在患者初診后6個(gè)月復(fù)查, 停用藥物3個(gè)月后,治療組和對(duì)照組患者均有部分復(fù)發(fā), 以對(duì)照組復(fù)發(fā)率較高,使兩組治療總有效率降低, 治療組與對(duì)照組I值與N值間差異仍有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。這提示作者斯奇康結(jié)合善存治療比單獨(dú)使用善存治療能取得更好的療效。也驗(yàn)證了RAU是一種多因素疾病, 致病原因復(fù)雜多樣, 臨床上的治療除了免疫藥物、微量元素及維生素的治療外, 臨床上需要多因素考慮并綜合治療, 尚需進(jìn)一步研究探討。

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2014-03-21］

550001 貴陽(yáng)中醫(yī)學(xué)院第一附屬醫(yī)院口腔科