楊本海，武其文，賈 超，劉 濤，彭弋峰

(皖南醫(yī)學(xué)院附屬弋磯山醫(yī)院 1.生殖醫(yī)學(xué)研究所 性醫(yī)學(xué)科，2.檢驗科遺傳室，安徽 蕪湖 241001)

1 病例資料

患者，女，26歲，待業(yè);其配偶30歲，銷售化肥2年。結(jié)婚3年，同居一地，性生活正常，月經(jīng)周期28 d，經(jīng)期7 d，月經(jīng)量中等，無痛經(jīng)。先后懷孕2次，每次均在孕8周時自然流產(chǎn)。目前采用男性工具避孕。

第一次流產(chǎn)后患者沒有在意，第二次流產(chǎn)后患者開始重視，夫婦雙方進行了相關(guān)檢查?；颊逜BO血型為AB型，卵泡期早期生殖激素檢測結(jié)果正常，黃體中期孕酮檢測結(jié)果正常，TORCH結(jié)果均為陰性，自身免疫抗體未發(fā)現(xiàn)異常，常規(guī)體檢未見明顯異常，表型正常，染色體核型為:46，XX。丈夫ABO血型為O型，精液檢查參數(shù)均在正常范圍內(nèi)，常規(guī)體檢未見明顯異常，表型正常，染色體核型為:46，XY，21pstk+(見圖1、2)。患者居室為舊房新裝修1年后入住，否認(rèn)藥流、人流史，否認(rèn)父母及本人為近親婚配，否認(rèn)懷孕期間發(fā)熱、服用藥物史，無有色金屬、放射線等不良接觸史?；颊唠p方父母拒絕進行細胞遺傳學(xué)檢查。

2 討論

染色體多態(tài)性(chromosome polymorphism)，也稱異態(tài)性，在經(jīng)典人類遺傳學(xué)中指不同個體間染色體結(jié)構(gòu)和著色強度存在恒定非病理性的細小差別，主要表現(xiàn)為異染色質(zhì)變異，特別是含有高度重復(fù)DNA結(jié)構(gòu)的異染色質(zhì)，其分布是不均勻的，常涉及9號染色體臂間倒位，13、14、15、21、22 號染色體隨體長度增加或減少和1、9、16、Y染色體長臂長度增加或減少。

圖1 患者丈夫染色體核型圖，箭頭所示為多態(tài)性染色體

圖2 患者丈夫染色體核型圖，箭頭所示為多態(tài)性染色體

傳統(tǒng)理論認(rèn)為涉及遺傳上不活躍的含高度重復(fù)DNA結(jié)構(gòu)的異染色質(zhì)區(qū)，發(fā)生變異后一般不引起臨床表型異常，即染色體多態(tài)性與生殖異常無明顯關(guān)系［1－2］。但是另一些研究卻表明異染色質(zhì)在著絲粒功能方面起著至關(guān)重要的作用，是姐妹染色單體結(jié)合和染色體分離所必需的［3］。因為，異染色質(zhì)可以加強著絲粒區(qū)，以確保染色體的分離，并能使著絲點穩(wěn)定化;同源染色體可通過其異染色質(zhì)區(qū)的重復(fù)序列在減數(shù)分裂時配對，促進沿染色體全長的聯(lián)會。因此，異染色質(zhì)的異常有可能影響在減數(shù)分裂時染色體配對聯(lián)會，乃至影響配子的形成，進而導(dǎo)致不孕不育;另外，常染色質(zhì)經(jīng)過染色體重排而移位到異染色質(zhì)區(qū)或附近，在異染色質(zhì)影響下將導(dǎo)致常染色質(zhì)的異染色質(zhì)化，產(chǎn)生斑點位置效應(yīng)，使其中的基因表達受到抑制，使一些與生殖相關(guān)的基因沉默，從而引起生殖異常［4－6］。

Pereira MN等［7］研究發(fā)現(xiàn)，9號染色體臂間倒位可以導(dǎo)致牙過多;Dana M等［8］研究發(fā)現(xiàn)，在羅馬尼亞不孕不育人群中，9號染色體臂間倒位的發(fā)生率明顯高于正常人群，兩者相比，具有統(tǒng)計學(xué)意義。因此，作者認(rèn)為，對反復(fù)流產(chǎn)和精子數(shù)量異常的患者，應(yīng)常規(guī)檢查染色體;歐珊等［9］研究發(fā)現(xiàn)，染色體異常是導(dǎo)致流產(chǎn)、不孕不育等的重要原因。

本例患者懷孕2次，每次均在孕8周自然流產(chǎn)，臨床相關(guān)檢查未發(fā)現(xiàn)明顯異常，細胞遺傳學(xué)檢查提示其丈夫染色體核型為:46，XY，21pstk+。根據(jù)病史及相關(guān)檢查結(jié)果，作者認(rèn)為，患者丈夫21號染色體多態(tài)性可能是導(dǎo)致其先后2次自然流產(chǎn)的原因。隨著人們對基因調(diào)控及其功能的深入研究，將有助于人們更進一步了解異染色質(zhì)的特性、形成機制，以及其多態(tài)性的臨床意義。

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