曲巍+王力寧

[關(guān)鍵詞] IgA腎病；白細(xì)胞碎裂性血管炎；病理；過(guò)敏性紫癜；活檢

[中圖分類號(hào)] R692[文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼] B[文章編號(hào)] 1674-4721（2014）03（c）-0139-02

IgA腎病是腎小球系膜病變的一個(gè)特殊類型，指IgA或以IgA為主的免疫球蛋白彌漫沉積在腎小球系膜區(qū)及毛細(xì)血管袢引起的一系列臨床癥狀及病理改變。除IgA腎病外，一些其他的全身性疾病也可以合并IgA在腎小球系膜區(qū)的沉積及相應(yīng)的臨床癥狀。因此，在確診IgA腎病前，需排除過(guò)敏性紫癜（Henoch-Schonlein purpura，HSP）、肝硬化、系統(tǒng)性紅斑狼瘡等疾病所致的繼發(fā)性IgA腎病。白細(xì)胞碎裂性血管炎（cutaneous leukocytoclastic vasculitis，LCV）即為皮膚小血管炎，是皮膚血管炎中最常見(jiàn)的類型。LCV是一種免疫復(fù)合物疾病，其發(fā)病機(jī)制是免疫復(fù)合物沉積在皮膚小血管上。LCV患者的腎臟受累多見(jiàn)于HSP（一般非IgA相關(guān)性LCV常不發(fā)生）。IgA腎病合并LCV臨床罕見(jiàn)，國(guó)內(nèi)外未見(jiàn)報(bào)道，現(xiàn)報(bào)告一例如下。

1 臨床資料

患者，女，27歲，以“反復(fù)雙下肢水腫5個(gè)月，發(fā)現(xiàn)尿檢異常2個(gè)月，雙下肢紅斑、水皰1個(gè)月”為主訴，于2013年9月22日入院，患者肥胖，既往6～7年曾口服多種減肥藥，7個(gè)月前口服泰國(guó)某減肥藥物1月余，5個(gè)月前勞累后出現(xiàn)腳踝及顏面部水腫，休息后可以緩解，2個(gè)月前因左足背皮疹就診于當(dāng)?shù)蒯t(yī)院，診斷為濕疹，給予匹多莫得口服及外用軟膏（具體不詳）治療，當(dāng)時(shí)尿常規(guī)檢測(cè)示尿蛋白3+，未系統(tǒng)診治。1個(gè)月前，患者于戶外納涼、進(jìn)食海鮮后次日，出現(xiàn)雙下肢對(duì)稱性散在紅斑，壓之不褪色，逐漸蔓延至雙側(cè)大腿及腰部，紅斑逐漸融合，形成水皰，破潰。無(wú)腹痛及黑便，就診于當(dāng)?shù)蒯t(yī)院，查尿蛋白（++），診斷為血管炎？為求進(jìn)一步診治，于2013年9月22日入本院皮膚科。既往否認(rèn)肝炎、結(jié)核病史，否認(rèn)高血壓、糖尿病病史，否認(rèn)家族成員有類似病史。入院后查體：T 36.8℃，P 100/min，R 18/min，血壓122/84 mm Hg。神清語(yǔ)明，呼吸平穩(wěn)，步入病房，查體合作。下頜、頸部、腋下、腹股溝淺表淋巴結(jié)未觸及。咽不赤，雙肺呼吸音清，未聞及干濕性啰音，心音純，律整，心率100/min，未聞及病理性雜音，腹平軟，無(wú)壓痛及反跳痛，肝脾肋下未觸及，雙下肢無(wú)水腫。皮膚科查體：雙下肢見(jiàn)較多瘀斑、部分有壞死和水皰。入院后完善檢查：尿PRO（+++），α1-MG 35.30 mg/L，MA 4540.00 mg/L，IgU 394.00 mg/L，TRU 288.00 mg/L；24 h尿蛋白定量6.796、4.001、4.329、3.810 g；尿Glu（++++）；血WBC 8.30×109/L，HGB 134 g/L，PLT 288×109/L；EO 100×106/L，IgE 34.75 IU/ml，ALT 110 U/L，GGT 91 U/L，ALB 33.9 g/L，AST 51 U/L；Fg 4.69 g/L，Cr 45 μmol/L，K+ 3.89 mmol/L，鈣2.09 mmol/L，磷1.28 mmol/L；CRP 10 mg/L，C4 0.44 g/L，IgG 16.90 g/L，IgA 5.40 g/L，IgM 3.51 g/L；CD4 1143個(gè)/μl。0 min Glu 8.65 mmol/L，CPS 1545.48 pmol/L，IRI 21.79 mIU/L；120 min Glu 13.27 mmol/L，CPS 2105.03 pmol/L，IRI 21.03 mIU/L。HbA1c 9.10%。TG 5.34 mmol/L，TC 7.58 mmol/L，LDL-C 4.85 mmol/L。肝炎四項(xiàng)、ANCA、ANA組合3、風(fēng)濕抗體系列、免疫固定電泳、血κ、λ輕鏈、甲功甲炎無(wú)異常。大便隱血陰性。心電圖：竇性心律，下壁導(dǎo)聯(lián)異常Q波，建議行心電多功能檢查。超聲示：脂肪肝，脾稍大。肺CT未見(jiàn)異常。入院后對(duì)癥調(diào)節(jié)免疫、抗感染及保肝治療，9月23日右小腿行病理檢查：LCV，真皮淺層C3血管陽(yáng)性，IgA、IgG、IgM陰性。10月1日開(kāi)始甲強(qiáng)龍40 mg，1次/d靜脈點(diǎn)滴，甲潑尼龍8 mg晚一次口服，輔以鈣劑及胃黏膜保護(hù)劑。10月10日行腎活檢，病理檢查示：IgA腎病，Lee分級(jí)Ⅱ（牛津分型M0E1S1T0）IgA（+++）、C3（+++）團(tuán)塊狀沉積于系膜區(qū)IgM（+）、Fg（+）、IgG（-）、C1q（-），10月15日由皮膚科轉(zhuǎn)入本科。診斷：IgA腎病、Lee分級(jí)Ⅱ、LCV、肥胖癥、糖尿病。因患者血糖偏高，給予阿卡波糖及二甲雙胍餐中嚼服降糖，空腹血糖7～9 mmol/L，餐后血糖9～13 mmol/L。于10月18日開(kāi)始給予甲強(qiáng)龍500 mg，1次/d靜脈點(diǎn)滴（連用3 d），序貫潑尼松60 mg晨起頓服。腎活檢術(shù)后復(fù)查雙腎超聲無(wú)異常，加用低分子肝素鈣注射液及雙嘧達(dá)莫抗凝治療。患者病情平穩(wěn)，帶藥出院。院外繼續(xù)口服潑尼松60 mg，定期門診隨訪，激素規(guī)律減量，體重及血糖控制良好，周身無(wú)新鮮皮疹出現(xiàn)，尿蛋白定量逐漸減少，水腫逐漸消退，目前仍在隨訪中。

2 討論

本例患者為年輕女性，最初表現(xiàn)為顏面部及腳踝水腫，后因左足背皮疹就診時(shí)發(fā)現(xiàn)蛋白尿，進(jìn)而出現(xiàn)雙下肢對(duì)稱性散在紅斑，逐漸蔓延至雙側(cè)大腿及腰部，紅斑逐漸融合，形成水皰，破潰。臨床表現(xiàn)為皮膚及腎臟均有受累，不能除外全身系統(tǒng)性疾病所致。為進(jìn)一步明確診斷，行皮膚活檢及腎活檢。皮膚活檢示：LCV、真皮淺層C3血管陽(yáng)性，IgA、IgG、IgM陰性。腎臟病理示：IgA腎病、Lee分級(jí)Ⅱ（牛津分型M0E1S1T0）IgA（+++）、C3（+++），團(tuán)塊狀沉積于系膜區(qū)IgM（+）、Fib（+）、IgG（-）、C1q（-）。LCV即為皮膚小血管炎，是一種免疫復(fù)合物疾病，其發(fā)病機(jī)制是免疫復(fù)合物沉積在皮膚小血管上。LCV的腎臟受累多見(jiàn)于HSP中（一般非IgA相關(guān)性LCV常不發(fā)生）[1]。本例患者的皮膚活檢免疫熒光見(jiàn)：真皮淺層C3血管陽(yáng)性，IgA、IgG、IgM陰性。非IgA沉積，可以除外HSP，非IgA相關(guān)性LCV，通常不引起腎臟受累。IgA腎病是腎小球系膜病變的一個(gè)特殊類型，指IgA或以IgA為主的免疫球蛋白彌漫沉積在腎小球系膜區(qū)及毛細(xì)血管襻引起的一系列臨床癥狀及病理改變。在確診IgA腎病前，需排除HSP、肝硬化、系統(tǒng)性紅斑狼瘡等疾病所致的繼發(fā)性IgA腎病[2]。本例中患者可以除外上述原因所致的繼發(fā)性IgA腎病。原發(fā)性IgA腎病是一免疫病理診斷名稱，年輕人多見(jiàn)，腎臟受累輕重不一，但一般不伴有系統(tǒng)表現(xiàn)[3]。IgA腎病合并LVC病例罕見(jiàn)，國(guó)內(nèi)外尚未見(jiàn)報(bào)道，本例患者兼有兩病之特點(diǎn)。近年來(lái)，越來(lái)越多的研究證實(shí)，IgA腎病可能就是系統(tǒng)性血管炎[4]，兩者在壞死區(qū)域都有血管細(xì)胞黏附分子-1（VCAM-1）及纖維蛋白原等細(xì)胞因子出現(xiàn)，并且有單核細(xì)胞浸潤(rùn)[5]，這些都提示IgA腎病與小血管炎可能有關(guān)[6]。國(guó)外有ANCA相關(guān)性小血管炎（AASV）腎臟有免疫復(fù)合物（包括IgA型）沉積的報(bào)道[7]。于峰等[8]報(bào)道，AASV腎炎伴免疫復(fù)合物沉積者8例中有2例為IgA沉積。隨著對(duì)此兩類疾病關(guān)系的不斷深入研究，臨床上可能會(huì)有一類疾病同時(shí)表現(xiàn)出兩者的特點(diǎn)，可以用一元論加以解釋，進(jìn)行綜合治療。也有可能是同時(shí)發(fā)生的兩種疾病，需要根據(jù)尿蛋白定量、腎臟病理改變的輕重及皮損的嚴(yán)重程度綜合考慮，選擇合適的治療方案。

endprint

[參考文獻(xiàn)]

[1]顧有守.白細(xì)胞碎裂性血管炎的分類和治療[J].中華皮膚科雜志，2006，39（9）：550-552.

[2]解放軍腎臟病研究所學(xué)術(shù)委員會(huì).IgA腎病診斷及治療規(guī)范[J].腎臟病與透析腎移植雜志，2004，13（3）：253-255.

[3]王海燕.腎臟病學(xué)[M].2版.北京：人民衛(wèi)生出版社，1996：708-718.

[4]D′Amico G，Napodano P，F(xiàn)errario F，et al.Idiopathic IgA nephropathy with segmental necrotizing lesions of the capillary wall[J].Kidney Int，2001，59（2）：682-692.

[5]Ferrario F，Rastaldi MP，Napodano P.Morphological features in IgA nephropathy[J].Ann Med Interne，1999，150（2）：108-116.

[6]Richer C，Mouthon L，Cohen P，et al.IgA glomerulonephritis associated with microscopic polyangitis or churg-strauss syndrome[J].Clin Nephrol，1999，52（1）：47-50.

[7]Neumann I，Regele H，Kain R，et al.Occasional immune deposits in ANCA associated crescentic glomerulonephritis[J].Clin Exp Immunol，2000，（Suppl.1）：47.

[8]于峰，趙明輝，鄒萬(wàn)忠，等.腎臟有免疫復(fù)合物沉積的小血管炎的臨床病理特點(diǎn)[J].中華腎臟病雜志，2003，19（4）：219-222.

（收稿日期：2014-01-26本文編輯：林利利）

本刊個(gè)案報(bào)道欄目介紹

以科學(xué)、細(xì)致的觀察，簡(jiǎn)潔、精煉、準(zhǔn)確的描述，針對(duì)疾病的個(gè)體差異及特殊、罕見(jiàn)疾病進(jìn)行相關(guān)報(bào)道。

地址：北京市朝陽(yáng)區(qū)通惠家園惠潤(rùn)園5-3-602《中國(guó)當(dāng)代醫(yī)藥》雜志社

郵編：100025

傳真：010-59679056

投稿熱線：010-59679076/59679077

投稿信箱：zgddyy@163.com

endprint