周建華，吳慧慧

(湖北醫(yī)藥學(xué)院附屬太和醫(yī)院，湖北 十堰 442000)

艾貝寧抑制心血管交感活性亢進(jìn)的臨床研究

周建華，吳慧慧

(湖北醫(yī)藥學(xué)院附屬太和醫(yī)院，湖北 十堰 442000)

目的 觀察艾貝寧對急性左心衰竭交感活性亢進(jìn)的抑制作用。方法 137例急性左心衰竭患者隨機(jī)分為對照組(C組)、倍他樂克組(M組)、艾貝寧組(D組)，測定3組治療前及治療3 d和5 d后血漿去甲腎上腺素(NE)、腎上腺素(E),治療前及治療3 d血漿腦型利鈉肽(BNP)水平，并行脈搏指示連續(xù)心排血量監(jiān)測心排血量(CO)、心指數(shù)(CI )、血管外肺水(EVLWI)等指標(biāo)評估心功能狀態(tài)，監(jiān)測氧和并了解艾貝寧對呼吸的影響。結(jié)果 與C組比較，D組血漿NE、E及BNP水平明顯降低(P均<0.05)，血流動(dòng)力學(xué)CO、CI、EVLWI、氧分壓明顯升高，肺泡-動(dòng)脈氧分壓差明顯下降，且不影響呼吸。結(jié)論 艾貝寧可有效抑制心力衰竭交感活性亢進(jìn)，改善心功能而不影響呼吸。

艾貝寧；心力衰竭；交感活性

交感活性亢進(jìn)，血漿兒茶酚胺分泌增多導(dǎo)致心肌毒性損傷，誘發(fā)心功能不全、惡性心律失常，甚至導(dǎo)致心源性猝死等心血管意外事件。倍他樂克抑制心力衰竭交感活性已得到公認(rèn)，但其負(fù)性肌力、負(fù)性心率等特點(diǎn)限制了其在急性左心衰竭中的應(yīng)用。艾貝寧系α2-腎上腺素受體激動(dòng)劑美托咪定的右旋異構(gòu)體，具有鎮(zhèn)靜鎮(zhèn)痛、抗交感活性等藥理作用，因減少兒茶酚胺對心肌毒性而具有心肌保護(hù)作用，但此方面臨床研究較少[1-3]。為此，筆者觀察了艾貝寧對急性左心衰竭交感活性亢進(jìn)抑制作用，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 臨床資料

1.1 一般資料 選擇2010年2月—2012年8月本院收治急性左心衰竭患者137例，男79例，女58例；年齡(61.24±2.47)歲?；颊咝墓δ躈YHA分級Ⅳ級，臨床表現(xiàn)為端坐呼吸、喘息、咳嗽、咳粉紅色血性痰、少尿、肢體水腫等。病因:冠心病47例，風(fēng)濕性心臟病34例，高血壓性心臟病32例，先天性心臟病24例。隨機(jī)分為C組44例、M組47例、D組46例，3組一般情況均衡，具有可比性。

1.2 治療方法 C組予無創(chuàng)呼吸機(jī)輔助呼吸、擴(kuò)管、利尿、鎮(zhèn)靜等處理。M組在C組治療基礎(chǔ)上加用倍他樂克50 mg/d，急性左心衰竭發(fā)作時(shí)劑量減至25 mg/d。D組在C組治療基礎(chǔ)上予艾貝寧，負(fù)荷量1 μg/kg×10 min，維持量0.5 μg/(kg·h)。

1.3 觀察項(xiàng)目 ①治療前及治療3 d和5 d檢測3組血漿去甲腎上腺素(NE)、腎上腺素(E)濃度：抽靜脈血3 mL，肝素抗凝，2 000 r/min離心5 min，加0.26 mol/L Na2S3O520 μL混勻，置-25 ℃冰箱中保存，高效液相色譜法測定。②治療前及治療3 d后檢測血漿腦型利鈉肽(BNP)濃度：空腹抽靜脈血4 mL，熒光免疫法檢測。③治療前及治療3 d行脈搏指示連續(xù)心排血量監(jiān)測(PiCCO)：穿刺鎖骨下靜脈、股動(dòng)脈，置鎖骨下靜脈及動(dòng)脈壓力管，連接PiCCO模塊。經(jīng)鎖骨下靜脈快速推注冰凍生理鹽水15 mL,記錄PiCCO波形、心排血量(CO)、心指數(shù)(CI)、血管外脈水(EVLWI)、MAP、HR等。④治療前及治療3 d動(dòng)脈抽血測定氧分壓(p(O2))及肺泡-動(dòng)脈氧分壓差(p(A-a)O2)，分別評估肺組織通氣和換氣功能。

2 結(jié) 果

2.1 3組治療前后血漿NE及E濃度比較 3組治療前血漿NE及E濃度明顯升高；治療后M組、D組血漿NE及E濃度明顯下降；治療5 d恢復(fù)正常，M組和D組比較無顯著性差異。見表1。

表1 3組血漿NE、E濃度比較

注：①與治療前比較，P<0.05；②與C組比較，P>0.05。

2.2 3組治療前后血漿BNP水平比較 治療前3組血漿BNP水平較正常升高，但3組間比較無顯著性差異。治療后3組血漿BNP水平均明顯下降，M組、D組下降程度較C組更大，但M組、D組比較無顯著性差異。見表2。

表2 3組血漿BNP水平比較

注：①與治療前比較，P<0.05；②與C組比較，P<0.05。

2.3 3組治療前后血流動(dòng)力學(xué)比較 治療前3組CO、CI均低于正常值，EVLWI較正常值明顯升高。治療后，M組、D組CO、CI明顯升高，EVLWI明顯下降，但2組間比較均無顯著性差異。見表3。

2.4 3組治療前后氧和比較 3組治療后p(O2)明顯升高，p(A-a)O2下降，M組、D組變化最顯著；且艾貝寧治療不影響呼吸。見表4。

3 討 論

倍他樂克抗交感活性是治療心衰的重要措施，但在循環(huán)衰竭、心率慢、傳導(dǎo)阻滯等情況下應(yīng)用受限，艾貝寧具有拮抗交感活性和鎮(zhèn)靜作用，對急性左心衰竭交感活性亢進(jìn)具有抑制作用[4]。本研究發(fā)現(xiàn)，心力衰竭患者經(jīng)倍他樂克、艾貝寧等綜合處理后，2組CO、CI、EVWLI、BNP均明顯改善，血漿NE、E明顯下降，但2組比較無明顯差異，說明與倍他樂克一樣，艾貝寧可抑制急性左心衰竭交感活性亢進(jìn)，均能有效改善心功能，且二者對心功能影響無顯著性差異。分析原因：①艾貝寧系強(qiáng)效高選擇性中樞性α2腎上腺素受體激動(dòng)劑，α2腎上腺素受體被激活時(shí)對腺苷酸環(huán)化酶產(chǎn)生抑制作用，另外還通過鈣激活的鉀通道產(chǎn)生鉀外流，抑制鈣進(jìn)入神經(jīng)末梢的鈣通道，最終抑制血漿兒茶酚胺釋放，抑制交感活性；而倍他樂克則經(jīng)外周交感神經(jīng)末梢抑制血漿兒茶酚胺的釋放，降低交感神經(jīng)活性。兩者雖作用途徑不同，但最終作用效果均可抑制交感活性[5-6]。②艾貝寧除直接抗交感活性外，尚通過抑制中樞神經(jīng)藍(lán)斑核神經(jīng)元放電，同時(shí)激活上行去甲腎上腺素通路，而起鎮(zhèn)靜鎮(zhèn)痛作用，避免了疼痛、煩躁等誘發(fā)交感神經(jīng)活性亢進(jìn)而誘發(fā)心力衰竭，具有間接拮抗交感活性作用[7-8]。

表3 3組治療前后血流動(dòng)力學(xué)比較±s)

注：①與治療前比較，P<0.05；②與C組比較，P>0.05；1 mmHg=0.133 kPa。

表4 3組治療后氧和比較

注：①與治療前比較，P<0.05；②與C組比較，P<0.05。

艾貝寧作為一種鎮(zhèn)靜劑，可能對血流動(dòng)力學(xué)和呼吸功能有影響。但本研究結(jié)果顯示艾貝寧不影響血流動(dòng)力學(xué)，不抑制呼吸，對心力衰竭患者呼吸無不利影響。提示艾貝寧可安全用于急性左心衰竭的治療，尤其是有β受體拮抗劑應(yīng)用禁忌證時(shí)，可替代倍他樂克用于心力衰竭治療[9]。本研究局限在于艾貝寧對交感神經(jīng)抑制作用時(shí)間不詳，是否可改善心力衰竭患者遠(yuǎn)期預(yù)后；神經(jīng)源性肺水腫病理機(jī)制與交感神經(jīng)元亢進(jìn)密切相關(guān)，艾貝寧是否也可用于神經(jīng)源性肺水腫的治療，需要進(jìn)一步觀察。最后，艾貝寧拮抗交感活性作用強(qiáng)度是否與其劑量有關(guān)需深入研究。

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Clinical study of dexmedetomidine suppress hyperactive sympathetic activity in acute left ventricular failure

Zhou Jianhua,Wu Huihui

(Taihe Hospital Affiliated to Hubei Medicine University, Shiyan 442000, Hubei, China)

Objective It is to observe the effects of anti-sympathetic activity of dexmedetomidine in acute left ventricular failure. Methods 137 cases of acute heart failure were randomly divided into control group (C), metoprolol group (M), dexmedetomidine group (D). The levels of plasma noradrenaline (NE), epinephrine (E) before treatment and in 3 d, 5 d after treatment, the levels of plas parallel pulse indicator continuous cardiac output monitoring (PiCCO) monitoring of cardiac output (CO), cardiac index (CI), extravascular lung water (EVLWI) were detected to evaluate cardiac function status, blood oxygen was detected and the effect of dexmedetomiding on breath was observed. Results Compared with group C, the levels of NE, E and BNP were significantly lower, the levels of CO, CI, EVLWI and oxygen partial pressure and were higher in group D(P<0.05) with lower alveolar-arterial oxygen, and the respiratory function was not inhibited. Conclusion Dexmedetomidine can effectively inhibited sympathetic activity and improved heart function without any side effect on respiratory function.

dexmedetomidine; heart failure; sympathetic activity

周建華，男，副主任醫(yī)師，研究方向?yàn)樾碾妶D學(xué)。

吳慧慧，E-mail：syzhoujh@sina.com

10.3969/j.issn.1008-8849.2014.14.010

R541.6

A

1008-8849(2014)14-1508-03

2013-10-08