康紀(jì)平，李秋波，馮曉科，楊 杰

(四川養(yǎng)麝研究所，四川省成都市都江堰市 611830)

在生物醫(yī)學(xué)研究動(dòng)物實(shí)驗(yàn)中，通常需要對(duì)實(shí)驗(yàn)動(dòng)物進(jìn)行麻醉，麻醉劑的選擇、麻醉方式、麻醉效果好壞直接影響實(shí)驗(yàn)研究的質(zhì)量、進(jìn)程和結(jié)果。對(duì)Beagle犬的麻醉國(guó)外常用的吸入性麻醉劑有氟烷、異氟烷、甲氧氟烷、地氟烷和乙醚等，國(guó)內(nèi)常用的注射性麻醉劑有戊巴比妥鈉、硫噴妥鈉、水合氯醛、氯丙嗪、隆朋、烏拉坦、氯胺酮、氯醛糖、笨戊巴比妥、速眠新、速麻安等[1-8]。陸眠寧I(曾用名：鹿眠寧、陸眠靈)是由鹽酸賽拉嗪等藥物經(jīng)優(yōu)選配比組成的新型復(fù)合制劑，具有強(qiáng)效鎮(zhèn)痛、鎮(zhèn)靜和肌肉松弛和抗驚厥作用，且毒副作用小，安全范圍大，已廣泛應(yīng)于用獸醫(yī)臨床和野生動(dòng)物的保定[9，10]。目前國(guó)內(nèi)用陸眠寧麻醉實(shí)驗(yàn)動(dòng)物，尤其對(duì)Beagle犬的麻醉少見(jiàn)報(bào)道，為了將陸眠寧逐步應(yīng)用于Beagle犬等實(shí)驗(yàn)動(dòng)物的麻醉實(shí)驗(yàn)積累臨床基礎(chǔ)數(shù)據(jù)，以期望對(duì)以往的諸多麻醉藥物進(jìn)行補(bǔ)充，近年來(lái)，我們使用陸眠寧I對(duì)健康Beagle犬進(jìn)行麻醉，并對(duì)犬只的體溫(T)、呼吸(R)、心率(P)、血壓(收縮壓SBP、舒張壓DBP)等指標(biāo)進(jìn)行了臨床觀(guān)察，現(xiàn)將實(shí)驗(yàn)情況報(bào)告如下：

表1 30只Beagle犬實(shí)驗(yàn)動(dòng)物生產(chǎn)許可證及質(zhì)量合格證號(hào)

1 材料和方法

1.1 實(shí)驗(yàn)動(dòng)物

健康Beagle犬30只，雌雄各半，10～12月齡，體重10～12 kg ,為本研究所Beagle犬繁育飼養(yǎng)基地自繁自養(yǎng)，犬只按國(guó)家規(guī)范進(jìn)行飼養(yǎng)管理，共使用犬只5批次，犬只實(shí)驗(yàn)動(dòng)物生產(chǎn)許可證及實(shí)驗(yàn)動(dòng)物質(zhì)量合格證詳見(jiàn)表1。

1.2 實(shí)驗(yàn)藥物

陸眠寧I(鹽酸賽拉嗪等藥物經(jīng)優(yōu)選配比組成的新型復(fù)合制劑)由吉林省華牧動(dòng)物保健有限公司生產(chǎn)，規(guī)格2 mL/支，生產(chǎn)批號(hào)：120831，陸醒寧為陸眠寧I配套拮抗劑，由吉林省華牧動(dòng)物保健有限公司生產(chǎn)，規(guī)格2 mL//支，生產(chǎn)批號(hào)：120813。

1.3 實(shí)驗(yàn)方法

實(shí)驗(yàn)前犬只正常飼喂，給藥前禁食12 h，自由飲水，實(shí)驗(yàn)時(shí)將動(dòng)物放置于手術(shù)臺(tái)上站立保定，待其安靜后，分別測(cè)量體溫(肛溫℃)、呼吸頻率(次/min)、血壓(用腕帶式血壓計(jì)經(jīng)股動(dòng)脈測(cè)定, mm Hg)、心率(次/min)。

陸眠寧I原液用生理鹽水1:10倍稀濕備用，首次麻醉用量(陸眠寧I原液)按犬只體重計(jì)0.05 mL/kg，臀部肌內(nèi)注射，視犬只麻醉狀況，如需追加用藥量則按首次劑量的1/2-1/3量給藥，待犬只進(jìn)入麻醉狀態(tài)后，于首次給藥后15 min、30 min、45 min、60 min 4個(gè)時(shí)間點(diǎn)分別測(cè)定犬只體溫、呼吸頻率、血壓和心率等臨床指標(biāo)，60 min后(實(shí)驗(yàn)結(jié)束)注射陸醒寧并記錄蘇醒時(shí)間及臨床表現(xiàn)。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

用SPSS 16.0統(tǒng)計(jì)軟件分別計(jì)算給藥前和給藥后設(shè)定的4個(gè)時(shí)間點(diǎn)(15 min、30 min、45 min、60 min)犬只體溫、呼吸頻率、血壓和心率等指標(biāo)的平均值和標(biāo)準(zhǔn)差，并用給藥前所測(cè)定的各項(xiàng)指標(biāo)數(shù)據(jù)分別與給藥后所設(shè)定的4個(gè)時(shí)間點(diǎn)(組)測(cè)定的指標(biāo)數(shù)據(jù)進(jìn)行組間顯著性t檢驗(yàn)。

2 結(jié)果

2.1 麻醉前后體溫(T, ℃)變化結(jié)果

由表2可看出陸眠寧I可使Beagle犬的體溫明顯下降，且隨著麻醉時(shí)間延長(zhǎng)體溫有逐漸下降的趨勢(shì)。

2.2 麻醉前后呼吸(次/min)變化結(jié)果

由表3可看出陸眠寧I可使Beagle犬的呼吸次數(shù)明顯減少，且隨著麻醉時(shí)間延長(zhǎng)呼吸呈逐漸下降的趨勢(shì)。

2.3 麻醉前后心率(次/ min)變化結(jié)果

由表4可看出陸眠寧I可使Beagle犬的心率明顯下降，但隨著麻醉時(shí)間延長(zhǎng)心率下降的趨勢(shì)不明顯。

2.4 麻醉前后收縮壓(SBP)變化結(jié)果

由表5可看出陸眠寧Ⅰ可使Beagle犬的收縮壓明顯下降，表明心藏收縮力明顯減弱。但隨著麻醉時(shí)間延長(zhǎng)收縮壓下降的趨勢(shì)不明顯。

表2 麻醉前后體溫(℃)變化

2.5 麻醉前后舒張壓(DBP. mmHg)變化結(jié)果

由表6可看出陸眠寧I可使Beagle犬的舒張壓顯著下降。由于動(dòng)物的舒張壓是反映外周血管阻力的大小，因此上述結(jié)果表明陸眠寧I可使Beagle犬的外周血管阻力顯著降低。但隨著麻醉時(shí)間延長(zhǎng)舒張壓下降的趨勢(shì)不明顯。

表3 麻醉前后呼吸(R.次/min)變化

表4 麻醉前后心率(次/min)變化

表5 麻醉前后收縮壓(SBP. mmHg)變化

表6 麻醉前后舒張壓(DBP, mmHg)變化

2.6 麻醉后臨床表現(xiàn)

麻醉劑首次注射后(陸眠寧I原液，按犬只體重計(jì)0.05 mL/kg)，大多數(shù)犬只于5～8 min出現(xiàn)反應(yīng)即進(jìn)入透導(dǎo)期，主要臨床表現(xiàn)為無(wú)力、運(yùn)動(dòng)阻礙、反應(yīng)遲鈍、眼無(wú)神、頭低睡、逃避、呼吸加快、掙扎、部分有排糞排尿、顫抖、嘔吐、少量流涎等現(xiàn)象。平穩(wěn)渡過(guò)透導(dǎo)期后于(12～15) min隨麻醉逐漸加深進(jìn)入麻醉期，主要臨床表現(xiàn)為眼球向下翻轉(zhuǎn)、第三眼臉覆蓋、全身骨骼肌肉松馳、肛門(mén)括約肌松馳、舌頭外伸、針刺痛覺(jué)反應(yīng)消失、眼臉、角膜、肛門(mén)反射消失、呼吸逐漸平穩(wěn)、減弱、次數(shù)減少，此時(shí)將犬只輕輕移至實(shí)驗(yàn)臺(tái)上側(cè)臥保定。在本實(shí)驗(yàn)中有4只犬首次用藥15 min后仍未渡過(guò)透導(dǎo)期，故而追加首次用量的1/3陸眠寧I，于注射(5～7) min后進(jìn)入麻醉期。犬只麻醉60 min后(實(shí)驗(yàn)結(jié)束)注射拮抗劑陸醒寧，用量為陸眠寧I的1∶1.5倍，靜脈和肌肉各注射1/2劑量，犬只進(jìn)入蘇醒期，主要臨床表現(xiàn)為呼吸逐漸加快、舌頭晃動(dòng)回縮、對(duì)刺激反應(yīng)逐漸敏感、四肢逐漸自然伸縮、抬頭站立走動(dòng)、犬只于注藥后(7～10) min蘇醒。

3 結(jié)論與討論

本次實(shí)驗(yàn)所測(cè)得的健康Beagle犬在安靜狀態(tài)下的體溫為(38.65±0.42)℃，呼吸(32.93±6.22)次/min，心率(119.39±16.75)次/min，收縮壓(146.53±16.98)mmHg，舒張壓(125.90±18.59)mmHg，實(shí)驗(yàn)測(cè)試結(jié)果與國(guó)內(nèi)相關(guān)報(bào)告基本一致[11,12]。

陸眠寧Ⅰ是由鹽酸賽拉嗪等藥物經(jīng)優(yōu)選配比組成的新型復(fù)合制劑，賽拉嗪是一種α2腎上腺素受體激動(dòng)劑，與中樞神經(jīng)系統(tǒng)突觸前膜的α2受體結(jié)合并激動(dòng)α2受體，從而抑制突觸前膜去甲腎上腺素的釋放，具有強(qiáng)效鎮(zhèn)痛、鎮(zhèn)靜和中樞肌肉松弛和抗驚厥作用。陸醒寧(鹽酸苯噁唑)為特異性α2受體阻斷劑，是陸眠寧I特異性拮抗劑，用于陸眠寧I麻醉動(dòng)物的催醒或過(guò)量時(shí)的拮抗解救。

據(jù)報(bào)道[1]，目前國(guó)外Beagle犬的臨床麻醉以吸人麻醉為主，常選用的麻醉氣體包括氟烷、異氟烷、七氟烷、氙氣等，應(yīng)用各種手術(shù)麻醉中，效果確實(shí)，安全性好，然而需要配備專(zhuān)用動(dòng)物呼吸機(jī)、麻醉機(jī)等設(shè)備，只有具備條件科研單位采用此方法，實(shí)驗(yàn)成本高；湯小朋等[8]用氟烷麻醉Beagle犬獲得了較好的麻醉效果，同時(shí)結(jié)果也表明具有增加心率、降低血壓及外周血管阻力副作用，所以在研究心血管系統(tǒng)疾患模型時(shí)需慎重選擇。注射麻醉是國(guó)內(nèi)Beagle犬麻醉臨床中廣泛應(yīng)用的方法，常用的麻醉劑包括戊巴比妥鈉、硫噴妥鈉、氯胺酮、氯丙嗪、隆朋、安定、速眠新、速麻安等。梁佩紅等[13]在骨外科手術(shù)模型的動(dòng)物實(shí)驗(yàn)用速眠新II和戊巴比妥鈉麻醉Beagle犬獲得了較好的效果，結(jié)果表明速眠新II具有較強(qiáng)鎮(zhèn)靜、肌松作用良好，鎮(zhèn)痛作用較差，抑制呼吸和心臟傳導(dǎo)系統(tǒng)，容易出現(xiàn)呼吸頻率和心率下降，戊巴比妥鈉，具有較強(qiáng)的鎮(zhèn)靜、鎮(zhèn)痛、催眠作用，對(duì)呼吸有明顯抑制。

本實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明陸眠寧I用于Beagle犬麻醉透導(dǎo)期平穩(wěn)，具有強(qiáng)效鎮(zhèn)痛、鎮(zhèn)靜和中樞肌肉松弛和抗驚厥作用 ,而且方法簡(jiǎn)單容易操作、毒副作用小，安全可靠，獲得了較好的麻醉效果，建議用于Beagle犬等大型實(shí)驗(yàn)動(dòng)物搬遷、移動(dòng)、采血、檢查、治療、手術(shù)等基礎(chǔ)性操作的麻醉。據(jù)報(bào)道陸眠寧I對(duì)動(dòng)物的心血管系統(tǒng)、呼吸系統(tǒng)和胃腸蠕動(dòng)有一定的抑制作用，本實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明陸眠寧I對(duì)Beagle犬的體溫、心率、血壓、外周血管阻力、呼吸等有明顯降低影響，因此在實(shí)際使用時(shí)應(yīng)注意犬只保溫，且對(duì)心血管系統(tǒng)、呼吸系統(tǒng)應(yīng)加強(qiáng)監(jiān)護(hù)。

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