李元建

（作者系中南大學(xué)藥學(xué)院教授、博士生導(dǎo)師）

心血管和腫瘤是目前全世界發(fā)病排在數(shù)一數(shù)二的疾病，接下來第三大疾病就是糖尿病。由于生活、工作等一些因素，糖尿病的發(fā)病率已經(jīng)非常高了，據(jù)我國糖尿病協(xié)會總結(jié)的資料表明，我國糖尿病的發(fā)病率達(dá)到了9.7%，就是說每十個人里面就有一個得糖尿病，我國將近有一億糖尿病患者，這是發(fā)表在《新英格蘭》雜志上的最新數(shù)據(jù)。從這張圖上我們看到，從20歲到70歲，在不同的年齡段，60歲以前，男性的發(fā)病率要高于女性；60歲以后，男女性的發(fā)病率是差不多的。現(xiàn)在，糖尿病發(fā)病呈現(xiàn)低齡化，年輕人的發(fā)病率也已經(jīng)很高了。這是已經(jīng)確診的數(shù)據(jù)，如果加上有傾向還沒有確診的，發(fā)病率就更高了。糖尿病所帶來的危害很重要的就是它所帶來的并發(fā)癥，它所涉及的器官或者系統(tǒng)，從腦、心、腎等各個臟器，由于血糖增高引發(fā)的并發(fā)癥，比如心肌缺血、下肢缺血，以及一些傷口愈合的延遲（糖尿病引起的潰瘍很難愈合），還會引起糖尿病視網(wǎng)膜的病變，會出現(xiàn)一些出血、血動脈瘤，出現(xiàn)視力的減退，很嚴(yán)重的甚至?xí)?dǎo)致失明，糖尿病腎病可以出現(xiàn)蛋白尿和腎的纖維化，對腦、心、腎等各個臟器都可以影響。糖尿病造成死亡的原因主要是這種血管的并發(fā)癥。血管的并發(fā)癥為什么會引起血管的這種損傷，它的機(jī)制是什么？現(xiàn)在已經(jīng)知道，一方面是血管內(nèi)皮的受損，很多心血管疾病包括動脈粥樣硬化、高血壓、心衰的時候都有血管內(nèi)皮的受損，血管新生的能力也受到了嚴(yán)重的損害，導(dǎo)致糖尿病血管病變的發(fā)生與發(fā)展。這是指一般我們所見到的形態(tài)和功能的一些變化。從分子生物學(xué)的機(jī)制上，現(xiàn)在提出來有氧化應(yīng)激的學(xué)說、有炎癥反應(yīng)的學(xué)說和內(nèi)皮祖細(xì)胞衰老的學(xué)說。無論是在高血壓還是動脈粥樣硬化還是腎功能不全中都有血管內(nèi)皮受損，所謂血管內(nèi)皮受損就是指一氧化氮生物利用降低，一氧化氮即NO，是1980年佛奇卡（音）發(fā)現(xiàn)的一種集體信息分子，1998年獲得了諾貝爾獎，它在人的生命活動中起到了重要的作用。糖尿病發(fā)生的過程中導(dǎo)致一氧化氮生物利用的降低，一氧化氮生物利用降低的原因是，現(xiàn)在已經(jīng)知道，一氧化氮是以精氨酸為底物，一氧化氮生成減少無非是下面三個途徑：一方面是合成的底物減少，合成的原料減少當(dāng)然會導(dǎo)致一氧化氮生成的減少；第二，精氨酸在合成一氧化氮的過程中要通過細(xì)胞膜的轉(zhuǎn)運(yùn)體將它轉(zhuǎn)運(yùn)到細(xì)胞里才能夠生成一氧化氮，轉(zhuǎn)運(yùn)體活性降低也會導(dǎo)致一氧化氮生成的減少；一氧化氮很容易被氧化滅活，更重要的一點(diǎn)就是它合成的酶（NOS），合成的量可能減少了，酶需要一些輔因子，輔因子活性降低也會造成一氧化氮生成的減少。我們現(xiàn)在所要討論的是調(diào)節(jié)一氧化氮的一種活性物質(zhì)，叫做內(nèi)源性一氧化氮合酶抑制物，它能夠抑制酶從而使一氧化氮生成減少，內(nèi)源性一氧化氮合酶抑制物叫做非對稱二甲基精氨酸，英文簡稱ADMA，一氧化氮是以精氨酸為底物，在一氧化氮合酶的作用下，ADMA與精氨酸能夠競爭，抑制這種NOS，使一氧化氮生成減少，精氨酸的結(jié)構(gòu)是這樣的，如果在兩個氮原子上都引入一個甲基，就叫做對稱性的二甲基精氨酸，如果是單個氮原子上引入兩個甲基我們叫做非對稱性二甲基精氨酸（ADMA），那么為什么只研究ADMA而不研究對稱性二甲基精氨酸呢？就是由于ADMA在機(jī)體里面的濃度很高，而且它抑制NOS的活性較強(qiáng)?，F(xiàn)在已經(jīng)知道，ADMA首先是在蛋白或者是多肽的鏈上對精氨酸進(jìn)行甲基化，那么進(jìn)行甲基化的這種酶分解生成ADMA，而生成的這種ADMA然后在DDAH即二甲基精氨酸二甲胺水解酶中進(jìn)行代謝，在機(jī)體里面主要的代謝途徑是通過DDAH這種代謝酶代謝致活，少部分從腎臟排泄。為什么這里要講我們研究將來尋找藥物，有可能通過抑制PRNT使它生成減少，提高DDAH的活性，使其代謝加快，把ADMA這種有害的物質(zhì)使它生成減少，可能是我們尋找藥物的一種新的思路或者途徑。

我現(xiàn)在就我們實(shí)驗(yàn)室做的一些研究，糖尿病大鼠生化指標(biāo)的變化，有一些化學(xué)藥物來誘發(fā)糖尿病，一些Ⅱ型糖尿病患者一般臨床資料比較。無論是糖尿病的動物還是臨床的患者，血糖的空腹水平都是顯著增高的，同時一些低密度脂蛋白增高，高密度脂蛋白降低，這些糖尿病有時候可以并發(fā)動脈粥樣硬化。很重要的是，看糖尿病患者和動物血中的ADMA這種物質(zhì)的水平會不會發(fā)生改變，是不是與血管的損傷存在一些相關(guān)的現(xiàn)象，我們就直接檢測血中的ADMA，發(fā)現(xiàn)糖尿病大鼠血中的ADMA水平和糖尿病患者的ADMA水平都是顯著增高的，然后我們就把大鼠的胸主動脈分離出來看它血管舒張的反應(yīng)，我們用乙酰膽堿來誘發(fā)血管的舒張，我們叫做內(nèi)皮依賴性舒張反應(yīng)，反映內(nèi)皮本身功能的一個指標(biāo)，不同濃度的乙酰膽堿注入血管以后，我們發(fā)現(xiàn)糖尿病大鼠血管的反應(yīng)減弱了，血管內(nèi)皮的功能受損了。那么前面所做的就是無論是高血壓的動物還是高血壓患者血中的ADMA都是增高的，而在動物身上我們看到了動物的血管舒張反應(yīng)是降低的，這種引起內(nèi)皮受損和舒張反應(yīng)減弱的機(jī)制是什么呢？我們看看ADMA是怎樣促進(jìn)血管內(nèi)皮細(xì)胞受損的。現(xiàn)在國內(nèi)外學(xué)者從不同的角度切入，發(fā)現(xiàn)一方面可能抑制了一氧化氮和酶的活性，另一方面ADMA就是一種全致炎因子，能誘導(dǎo)氧化應(yīng)激，進(jìn)而促進(jìn)內(nèi)皮細(xì)胞的消亡。

我們實(shí)驗(yàn)室一個博士生以單核細(xì)胞與內(nèi)皮細(xì)胞的粘附來作為指標(biāo)進(jìn)行研究，因?yàn)閮?nèi)皮受損的時候有炎癥反應(yīng)，炎癥反應(yīng)首先是這些炎癥細(xì)胞粘附在局部來產(chǎn)生反應(yīng)，所以他發(fā)現(xiàn)ADMA細(xì)胞的粘附顯著增高，如果我們用左旋精氨酸它能夠?qū)φ誂DMA，這種促進(jìn)粘附的作用就減弱了。細(xì)胞間的粘附分子叫做ICAM－1，能夠促進(jìn)單核細(xì)胞的粘附，我們就看這些因子的水平變化，在不同時間用不同濃度的ADMA處理了一個單核細(xì)胞，看ICAM－1，時間越長濃度越高時分子粘附水平程度越高，處于48小時后，ADMA能夠顯著地增高ICAM－1，但是處于72小時時，作用就不明顯了。

在調(diào)節(jié)炎癥的過程中，一種重要的因子叫做NF－KB，這種因子是在炎癥反應(yīng)的過程中一種重要的調(diào)節(jié)因子，這種因子活性增高的話，就會促進(jìn)炎癥反應(yīng)。我們進(jìn)一步看看，細(xì)胞與細(xì)胞之間是怎樣進(jìn)行一些信號傳遞的，這些信號傳遞的功能對維持內(nèi)皮細(xì)胞的功能是很重要的，我們看看內(nèi)皮細(xì)胞損傷以后ADMA內(nèi)皮間的通訊，我們用熒光黃來作為標(biāo)志，我們點(diǎn)在培養(yǎng)的內(nèi)皮細(xì)胞上，它就能夠通過細(xì)胞間進(jìn)行傳遞。如果細(xì)胞沒有受損的時候，我們一劃痕他們就能向周邊傳遞，如果我們加用了溶血性凝滯型膽堿（LPC），它就能夠損傷內(nèi)皮細(xì)胞，我們劃痕之后熒光黃就不能擴(kuò)散。前面我說過DDAH能夠代謝ADMA，它能分解使它適合，現(xiàn)在，我們把內(nèi)皮細(xì)胞用分子生物學(xué)的方法高表，如果高表以后再用LPC來處理，所有的就顯著減弱了。本來它能夠損傷內(nèi)皮細(xì)胞之間的通訊，我們現(xiàn)在高表以后，就能夠?qū)筁PC所引起的損傷，LPC就不能使ADMA增高了，加用了這個酶以后，能夠代謝ADMA，使它的損傷就減弱了，這就進(jìn)一步說明了ADMA損傷內(nèi)皮之間的通訊是通過ADMA所致。這個通訊之間的分子物質(zhì)是什么？現(xiàn)在已經(jīng)知道它叫做連接蛋白（CX43），我們看看。LPC是不是引起內(nèi)皮細(xì)胞通訊損傷，影響了蛋白質(zhì)的表達(dá)和生成，使這個參與細(xì)胞間通訊的物質(zhì)受損了，或者是生成減少了，而影響了細(xì)胞之間的通訊或者是傳遞，那么我們就看看這個物質(zhì)的表達(dá)。第一個是在MIA里表達(dá)的水平，LPC使DDAH的表達(dá)也就是合成的量在MIA里減少了，加入DDAH把內(nèi)皮細(xì)胞固表達(dá)以后，那么這種抑制的作用就被取消了，DDAH就代謝了ADMA，把抑制CX43的作用取消了，從而恢復(fù)細(xì)胞之間表達(dá)的量。為了進(jìn)一步證明，我們直接用ADMA來外源性處理，看它是不是符合我們的假設(shè)。講到這里，我要向同學(xué)們介紹，做科研重要的是要提出假設(shè)，然后用各種不同的方法來證實(shí)自己的假設(shè)，所以在科研領(lǐng)域提出問題比解決問題更難；第二，我們說教材，這些教材都是通過反復(fù)實(shí)踐證明了的假設(shè)或者說結(jié)論，才給同學(xué)們來講授，大學(xué)的老師除了要給同學(xué)們講授課程，也要做研究，在這個知識爆炸的年代，知識更新很快，以前大學(xué)教材更新10年一個周期，后來變?yōu)?年，現(xiàn)在大概是3年一個周期，我們的教材在不斷的改版，就是隨著科學(xué)的發(fā)展教材要添入一些新的內(nèi)容。這是ADMA對內(nèi)皮CX43MRNA和蛋白表達(dá)的量效關(guān)系。前面我們講它為什么會促進(jìn)內(nèi)皮細(xì)胞的損傷，第一個是它有致炎的作用，第二可以讓細(xì)胞之間通訊，第三可以誘導(dǎo)氧化應(yīng)激?，F(xiàn)在講很多的心血管疾病，為什么會引起動脈粥樣硬化、心絞痛，為什么糖尿病引起血管內(nèi)皮損傷？很重要的一個大家公認(rèn)的機(jī)制就是產(chǎn)生了一些氧自由基，一些活性氧，我們叫做氧化應(yīng)激引起損傷，那么ADMA本身也能夠引起氧化應(yīng)激。為什么ADMA能引起氧化應(yīng)激呢？現(xiàn)在認(rèn)為它是eNOS解偶聯(lián)，eNOS是催化精氨酸生成一氧化氮，現(xiàn)在ADMA抑制了這種酶以后，它不能夠生成一氧化氮，就產(chǎn)生了這些超氧陰離子，這些可以直接攻擊細(xì)胞，攻擊它的膜，攻擊它的DNA，可以引起它的蛋白的表達(dá)水平的降低等等，最終引起細(xì)胞的損傷。

如前所述，糖尿病由于血糖的過高，可能引起外周血管的損傷，包括各個臟器的血管的損傷而導(dǎo)致并發(fā)癥，當(dāng)血管損傷以后，機(jī)體就要修復(fù)，糖尿病的病理生理過程中自己的修復(fù)能力就減弱了。就內(nèi)皮細(xì)胞的修復(fù)來說，內(nèi)皮祖細(xì)胞是很重要的一個物質(zhì)或者一個細(xì)胞，這種細(xì)胞因?yàn)樘悄虿“l(fā)展的過程中它發(fā)生了衰老和功能的減退，也就是說機(jī)體內(nèi)有一群能夠分化增殖成熟的內(nèi)皮細(xì)胞我們叫做干細(xì)胞，它的另一個名字叫做內(nèi)皮祖細(xì)胞，它可以來自骨髓，也可以來自臍靜脈血和外周血，它是在細(xì)胞的修復(fù)和出生后血管新生中具有重要作用。我們看看，損傷以后，我們機(jī)體的參與修復(fù)的內(nèi)皮祖細(xì)胞在糖尿病的時候發(fā)生了什么變化？如果說這個內(nèi)皮祖細(xì)胞也發(fā)生改變的話，我們可以從基因治療，用內(nèi)皮祖細(xì)胞的生物工程的方法來治療糖尿病，一方面通過降糖來減少它的損傷，另一方面要保護(hù)結(jié)構(gòu)內(nèi)皮，促進(jìn)內(nèi)皮細(xì)胞功能的恢復(fù)。那么先要研究內(nèi)皮細(xì)胞，我們就要分離出內(nèi)皮祖細(xì)胞，將來便于研究機(jī)制，內(nèi)皮祖細(xì)胞分離以后是不是內(nèi)皮祖細(xì)胞要進(jìn)行鑒定，比如說培養(yǎng)27天以后呈“鋪路石樣”的排列，形態(tài)學(xué)上是這樣的。它的另一個特點(diǎn)是含有一些生物標(biāo)記與生物分子，比如說CD31與CD144，這些細(xì)胞從分子生物學(xué)方法上能夠鑒定我們分離的細(xì)胞確實(shí)是內(nèi)皮祖細(xì)胞，然后我們就來檢測看看這些內(nèi)皮祖細(xì)胞是不是衰老了，我們首先在糖尿病的患者以及糖尿病的動物身上來實(shí)驗(yàn)。我們現(xiàn)在評價這個細(xì)胞是不是衰老有兩種酶，一種是單體的酶的活性，另一種酶是EPCs SA-β-gal酶，看看這種酶的活性，如果活性增高的話，說明細(xì)胞就發(fā)生了衰老，或者是單體酶的活性降低了，細(xì)胞就衰老了，我們發(fā)現(xiàn)糖尿病患者的EPCs SA-β-gal酶的活性是增高的，所以細(xì)胞是發(fā)生了衰老的。為了進(jìn)一步證明糖尿病與血糖有關(guān)系，我們直接用高糖來哺育內(nèi)皮祖細(xì)胞，發(fā)現(xiàn)隨著葡萄糖濃度的增高，造成EPCs SA-β-gal酶的活性增高了，高糖的時候有滲透樣的改變，要排除是滲透樣的作用呢，還是本身由于高糖所致，我們就要其他物質(zhì)進(jìn)行對照，在等濃度的情況下面，對照物是否也引起細(xì)胞的衰老？實(shí)驗(yàn)的結(jié)果并不是由于高濃度的滲透作用引起的，而是由于高糖所引起的內(nèi)皮祖細(xì)胞的衰老。我們進(jìn)一步看看糖尿病大鼠內(nèi)皮祖細(xì)胞的功能就發(fā)現(xiàn)，評價內(nèi)皮祖細(xì)胞的功能有內(nèi)皮祖細(xì)胞的粘附、遷移和tube小管的形成三個方面，我們發(fā)現(xiàn)糖尿病大鼠這種粘附、遷移和tube小管的形成的能力都是降低的。我們前面在糖尿病動物和糖尿病患者身上發(fā)現(xiàn)了血管內(nèi)皮的損傷是與ADMA有關(guān)系，我們同樣看看這種導(dǎo)致內(nèi)皮祖細(xì)胞衰老和功能降低是否也與ADMA有關(guān)系，我們用高糖處理了內(nèi)皮祖細(xì)胞以后，看看ADMA、一氧化氮（NO）和DDAH2表達(dá)的變化，我們發(fā)現(xiàn)ADMA的水平是升高的，NO的水平是降低的，DDAH2的水平是降低的，然后我們再直接看外圍一點(diǎn)，ADMA對EPCs SA-β-gal酶活性的影響，我們發(fā)現(xiàn)，不同濃度的ADMA處理時，EPCs SA-β-gal酶的活性在0.6毫摩爾時顯著增高，說明ADMA就可以直接誘導(dǎo)內(nèi)皮祖細(xì)胞的衰老。

把前面的資料和幻燈片串聯(lián)起來，我們提出了：高糖可能使DDAH的活性降低，使ADMA增高，使氧自由基（ROS）生成增加，可能促進(jìn)內(nèi)皮祖細(xì)胞的衰老和功能的降低。

那么，已經(jīng)知道內(nèi)皮祖細(xì)胞在糖尿病的時候它的功能是降低的，是發(fā)生了衰老的，也與ADMA有關(guān)系，是不是能找到一些藥物來減輕糖尿病的時候內(nèi)皮祖細(xì)胞衰老呢？大家所熟悉的白藜蘆醇，就是以前講得很多的適量喝酒可能對心腦血管有保護(hù)作用，白藜蘆醇是強(qiáng)抗氧化物質(zhì)，紅葡萄酒里面含量比較高。有人也進(jìn)行了研究，如果說通過喝酒來達(dá)到抗氧化的效果，這個量要很大，大概一次要喝600毫升，這個量可能很難以達(dá)到，而且白藜蘆醇的半衰期比較短，我們學(xué)藥學(xué)的都知道，藥物要維持作用要有一定的穩(wěn)態(tài)水平才能發(fā)揮效應(yīng)，紅酒代謝比較快，24小時總要喝酒才能維持它的濃度，顯然通過喝酒來達(dá)到獲取白藜蘆醇的目標(biāo)是不可取的，一般的人還沒有達(dá)到目的就會醉得差不多了。同時它的脂溶性很低，我們就想能不能對它的化學(xué)結(jié)構(gòu)進(jìn)行改造，我們就引入了一些甲基，BTM-0512這種化合物就是白藜蘆醇的衍生物，它的脂溶性就提高了，吸收就增加了，半衰期也延長了，相對比較穩(wěn)定，我們用它來看看對內(nèi)皮祖細(xì)胞衰老有沒有影響。這種假設(shè)也不是憑空提出來的，我們前面已經(jīng)說了，氧化應(yīng)激是引起內(nèi)皮祖細(xì)胞衰老的主要原因，白藜蘆醇具有抗氧化的作用，它作用的機(jī)制現(xiàn)在已經(jīng)知道了，有一種基因叫衰老基因，白藜蘆醇是這種基因的激活劑，能夠提高這個抗衰老基因的表達(dá)，所以有人把一個抗衰老的基因轉(zhuǎn)運(yùn)到小鼠以后，可以延長它的衰老，這就提示可能對內(nèi)皮祖細(xì)胞衰老有治療的作用。

我們現(xiàn)在進(jìn)行研究，看白藜蘆醇的衍生物BTM-0512是不是能夠抑制內(nèi)皮祖細(xì)胞的衰老，同樣我們用BTM-0512酶體活性，發(fā)現(xiàn)糖尿病的活性是增高的，能夠減輕它的衰老，也能夠改善內(nèi)皮祖細(xì)胞的功能，糖尿病的粘附和遷移功能是降低的，加了白藜蘆醇的衍生物之后，它的粘附和遷移功能都是增強(qiáng)的，tube小管的形成能力在糖尿病是降低的，兩個劑量的白藜蘆醇能使它的內(nèi)皮祖細(xì)胞的功能得到改善。為了進(jìn)一步證明，我們在用高糖處理了以后，看白藜蘆醇的衍生物是不是也有抗衰老的作用。前面是在載體動物給氧以后分離的內(nèi)皮祖細(xì)胞，現(xiàn)在是分離內(nèi)皮祖細(xì)胞再用高糖處理，這是兩個不同的角度、兩個不同的模型，第一個是糖尿病的模型，在體內(nèi)用高糖把內(nèi)皮祖細(xì)胞分離出來，在載體動物給予特定成分的衍生物，看它的治療作用，然后回到培養(yǎng)的內(nèi)皮祖細(xì)胞，用高糖來處理，看看這個物質(zhì)在體外的情況下是不是也有抗衰老的作用。高糖處理以后，酶的活性是增高的，三個劑量白藜蘆醇的衍生物能夠延緩它的衰老。

現(xiàn)在，我們?nèi)匀挥只氐角懊娴募僬f，看看與ADMA是否有關(guān)系。我們發(fā)現(xiàn)在高糖處理之后ADMA是增高的，較高劑量和中劑量的白藜蘆醇的衍生物是能夠降低ADMA的水平的。高糖能夠使DDAH2的活性及mRNA表達(dá)是下調(diào)，較高劑量的白藜蘆醇的衍生物是能夠抑制這種高糖的，起下調(diào)的作用。

這是我們一個在美國叫陳紅元（音）的校友做了糖尿病小鼠內(nèi)皮祖細(xì)胞衰老與一些內(nèi)皮祖細(xì)胞治療的工作，這是他2001年發(fā)表的文章，用流式細(xì)胞的方法來檢測，發(fā)現(xiàn)糖尿病小鼠內(nèi)皮祖細(xì)胞的數(shù)目減少了，同時檢測內(nèi)皮祖細(xì)胞里面的氧自由基，看它水平的變化，發(fā)現(xiàn)糖尿病小鼠內(nèi)皮祖細(xì)胞的活性氧是增高的。

現(xiàn)在已經(jīng)知道，機(jī)體里面清除氧自由基的酶體有很多，其中有一種重要的酶叫做超氧化物歧化酶（SOD），這里面有 MnSOD，有 CuZnSOD，內(nèi)皮祖細(xì)胞為什么會衰老，可能是與活性氧生成有關(guān)，活性氧的增加可能是與代謝活性氧的一些酶的水平活性發(fā)生了改變。經(jīng)檢測發(fā)現(xiàn)，在糖尿病大鼠的時候MnSOD的活性是降低的，然后進(jìn)行蛋白的表達(dá)，發(fā)現(xiàn)MnSOD的活性是降低的，蛋白的表達(dá)是降低的，酶的活性是降低的。用高糖處理以后，發(fā)現(xiàn)高糖也使這種酶的mRNA降低，內(nèi)皮祖細(xì)胞的氧自由基的生成是增加的。內(nèi)皮祖細(xì)胞衰老影響了糖尿病血管的病變，影響了傷口的愈合，用內(nèi)皮祖細(xì)胞移植看看能不能促進(jìn)糖尿病傷口的愈合。在小鼠切割以后形成了一個創(chuàng)面，一個正常動物它的傷口會慢慢修復(fù)，到第8天的時候傷口就能夠愈合，研究的情況就是看在不同的時間糖尿病小鼠和正常小鼠傷口愈合是不是有差異。然后把正常動物的內(nèi)皮祖細(xì)胞分離出來，將它輸給糖尿病動物，看它能不能使糖尿病動物的傷口愈合快一些，發(fā)現(xiàn)傷口的愈合初步加快了，如果把糖尿病小鼠內(nèi)皮祖細(xì)胞分離出來，再輸給糖尿病小鼠，效果就要差了。又進(jìn)行另外的實(shí)驗(yàn)，把糖尿病小鼠內(nèi)皮祖細(xì)胞分離出來以后，把這個內(nèi)皮祖細(xì)胞不表達(dá)SOD，實(shí)驗(yàn)結(jié)果是，正常小鼠傷口在第8天愈合了，糖尿病小鼠的愈合要慢一些，這就反過來證明了輸入內(nèi)皮祖細(xì)胞能促進(jìn)傷口的愈合，說明內(nèi)皮祖細(xì)胞的衰老與SOD的活性有關(guān)系。