展翼翼,顧國民(新疆醫(yī)科大學(xué)附屬腫瘤醫(yī)院肺內(nèi)科,新疆 烏魯木齊 830011)
大多數(shù)非小細(xì)胞肺癌(NSCLC)患者到醫(yī)院就診時(shí)已屬于晚期,且患者中老年人居多,手術(shù)切除往往不是最佳選擇。作為保守治療,化療是治療老年晚期NSCLC的主要手段之一,它在延長患者生命、緩解患者痛苦和改善患者生活質(zhì)量等方面有一定的作用。對于晚期非小細(xì)胞肺癌,目前推薦的一線化療方案是以鉑類為基礎(chǔ)的聯(lián)合化療,患者的中位生存期為8~11個(gè)月,1年生存率約為35%[1]。目前,多西紫杉醇單藥是治療晚期NSCLC的標(biāo)準(zhǔn)二線化療方案,但其有效率僅為7%左右[2]。盡管臨床上不斷有新的細(xì)胞毒藥物出現(xiàn),但是晚期NSCLC的療效仍然沒有明顯的突破,因此,需要不同作用機(jī)制的藥物來代替?zhèn)鹘y(tǒng)化療藥物。近年來,厄洛替尼(商品名:特羅凱)作為新的分子靶向藥物,在肺癌的治療中得到越來越廣泛的應(yīng)用。厄洛替尼是一種口服的酪氨酸激酶拮抗劑,通過阻斷NSCLC細(xì)胞生長、增殖過程中的某些信號轉(zhuǎn)導(dǎo)通路而發(fā)揮抗腫瘤作用。2010年8月~2013年8月,對36例化療后進(jìn)展的晚期NSCLC患者采用厄洛替尼治療,取得了較好的療效,現(xiàn)將結(jié)果報(bào)告如下。
1.1 一般資料:選擇2010年8月~2013年8月36例晚期非小細(xì)胞肺癌患者為研究對象。男26例,女10例,年齡30~70歲,平均56歲。其中腺癌30例,鱗癌6例;吸煙者24例,非吸煙者12例。均為IV期,二線治療11例,三線治療25例。
1.2 治療方法:口服厄洛替尼150 mg/d,服用至疾病進(jìn)展或出現(xiàn)不可耐受的不良反應(yīng)。治療1個(gè)月、2個(gè)月、3個(gè)月及以后每隔2個(gè)月進(jìn)行療效和不良反應(yīng)評價(jià)。
1.3 療效和不良反應(yīng)評價(jià):按照世界衛(wèi)生組織(WHO)關(guān)于實(shí)體瘤近期療效的評價(jià)標(biāo)準(zhǔn),分為完全緩解(CR)、部分緩解(PR)、穩(wěn)定(SD)和疾病進(jìn)展(PD),其中CR和PR者需在治療后4周進(jìn)行確認(rèn)。臨床疾病相關(guān)癥狀的改善參照肺癌癥狀評分表(LCSS評分表)的標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行評估,以KPS評分提高≥10分者為癥狀改善,并記錄癥狀改善出現(xiàn)的時(shí)間。藥物不良反應(yīng)按照WHO抗癌藥物毒性反應(yīng)級(0~Ⅳ度)標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行評估。腫瘤標(biāo)志物(CEA、CA-125等)以治療前的檢測結(jié)果作為標(biāo)準(zhǔn),復(fù)查結(jié)果增加>25%定義為升高,增加或減少<25%定義為無變化,減少>25%定義為降低。
2.1 緩解情況:36例患者全部完成藥物治療并接受療效評價(jià)檢查,無退出病例。結(jié)果顯示:無完全緩解者,部分緩解7例,穩(wěn)定22例,進(jìn)展7例,總緩解率為19.5%,疾病控制率為80.5%。
2.2 臨床受益:服藥4周后,對36例患者進(jìn)行臨床疾病相關(guān)癥狀改善情況的評估結(jié)果顯示,8例患者的氣短、胸憋、咳嗽和呼吸困難等癥狀得到不同程度的改善。
2.3 不良反應(yīng):與藥物相關(guān)的不良反應(yīng)有Ⅰ度皮疹20例(55.6%),Ⅱ度皮疹3例(8.3%),Ⅰ度腹瀉5例(13.9%)。全組無一例患者因不良反應(yīng)不可耐受而終止治療,未出現(xiàn)間質(zhì)性肺炎等嚴(yán)重不良反應(yīng),亦未觀察到和厄洛替尼相關(guān)的實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)的明顯異常變化。
肺癌患者60%以上確診時(shí)為Ⅳ期,失去了根治的機(jī)會,治療上是以化療為主的綜合治療,三代含鉑方案的化療療效也只有30%~40%,而對化療失敗的病例并沒有很好的治療措施。2004年美國FDA正式批準(zhǔn)該藥用于二線或者三線治療局部晚期或者Ⅳ期非小細(xì)胞肺癌,推薦劑量為150 mg/d。本組36例化療后進(jìn)展的晚期NSCLC患者應(yīng)用厄洛替尼治療,其有效率為19.5%,疾病控制率為80.5%。因本組鱗癌例數(shù)較少,目前尚難判斷厄洛替尼療效與非小細(xì)胞肺癌病理類型的關(guān)系。在不良反應(yīng)方面,本組無一例患者因不良反應(yīng)不可耐受而終止治療,無一例出現(xiàn)間質(zhì)性肺炎等嚴(yán)重不良反應(yīng),亦未觀察到和厄洛替尼相關(guān)的實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)的明顯異常變化。
總之,厄洛替尼治療化療后進(jìn)展的晚期NSCLC有一定的療效,能較好地緩解疾病相關(guān)癥狀,且患者不良反應(yīng)輕微,大多可以耐受。由于本研究的樣本量稍小,要得出更加客觀的結(jié)論,尚需進(jìn)一步擴(kuò)大樣本量來總結(jié)和觀察。
[1] Herbst RS,Kies MS.ZDl839(1ressa) in non-small cell lung cancer[J].Oncologist,2002,27(1):9.
[2] Shepherd FA,Dancey J,Ramlau R,et a1.Prospective randomized trial of docetaxel versus best supportive care in patients with non-81118.11-cell lung cancer previously treated with platinmn[J].Based Chemotherapy J Clin Oncol,2000,18(10):2095.