匡大志

酒依賴的藥物治療

匡大志

目的 了解目前國內(nèi)用于戒酒的藥物及其機理。方法 復習、分析和歸納國內(nèi)相關(guān)文獻資料。結(jié)果 對國內(nèi)用于永遠戒酒和可能用于永遠戒酒的藥物及其機制有了一個較為清楚的了解。結(jié)論 這些戒酒藥物是可靠的, 雖然還有進一步研究的空間, 但可以安全地用于臨床。

酒；依賴；戒酒藥物；戒酒硫；納曲酮

飲酒所帶來的酒依賴、酒中毒和其引起的一系列社會問題是很突出的。研究顯示酒的濫用與高離婚率、暴力犯罪、交通事故有極大的關(guān)系。因而酒依賴的治療不僅是患者的個人問題, 而且對家庭、社會都有重要的意義［1］。本文對目前國內(nèi)用于永遠戒酒和可能作為永遠戒酒的藥物及其機理作一簡要介紹。

1 戒酒硫

戒酒硫是一種抗慢性酒中毒藥, 自1948年用于臨床以來, 在一部分酒依賴者身上取得了一定的成功, 至今該藥仍是重要的治療藥物之一。本品是一種乙醛脫氫酶抑制劑, 能抑制酒精的代謝。飲酒者血液內(nèi)的乙醇在肝臟內(nèi)氧化成乙醛?；颊哂媒渚屏蚝? 由于乙醛脫氫酶的活力受抑制, 體內(nèi)的乙醛不能被進一步代謝, 造成積蓄, 少量的酒便會產(chǎn)生惡心、嘔吐、臉紅、心悸、焦慮等許多不適的乙醛癥候群, 從而使患者厭惡飲酒。方法：患者在最后一次飲酒24 h后開始應用。劑量：每晚睡前服0.25 g, 可持續(xù)1個月。如能堅持, 對戒酒有保證。用藥期間如飲酒, 多于半小時內(nèi)出現(xiàn)前述中毒癥狀,應向患者說清楚［1］。

2 納曲酮

酒精可通過激活內(nèi)源性阿片系統(tǒng), 使腦內(nèi)的多巴胺釋放增加, 從而強化心理效應, 增加愉悅體驗, 強化飲酒行為。納曲酮可拮抗多巴胺的增加而抑制愉悅體驗, 可降低對酒的渴求和促使飲酒天數(shù)減少, 并可減少戒斷后的復飲率。劑量：1次/d, 50 mg/次, 可持續(xù)服用數(shù)月［2］。

3 呋喃唑酮

呋喃唑酮屬于硝基呋喃類廣譜抗菌藥。有類似戒酒硫樣作用, 可抑制體內(nèi)醛脫氫酶的作用, 對治療酒精依賴效果好。服用呋喃唑酮后再次飲酒, 由于醛脫氫酶作用受到抑制, 導致產(chǎn)生類似戒酒硫樣系列乙醛癥候群, 以呼吸困難、嘔吐最為明顯。由于本品服后吸收較少, 并在體內(nèi)迅速分解, 因些需要服幾日后才能在體內(nèi)積蓄一定的濃度, 產(chǎn)生上述作用。用法用量：通常每天給予戒酒者0.4～1.0 g的呋喃唑酮膠囊,分2～3次服。初次服藥3～4 d后的上午空腹飲用白酒50 g,隔天1次, 6～8次為1個療程, 并在飲酒前進行講解酒的危害、“暗示”等綜合治療, 其目的使患者認識飲酒的危害, 暗示患者經(jīng)過治療及飲酒試驗證明其身體已不能再飲酒了, 今后再飲可出現(xiàn)類似嚴重反應, 甚至有生命危險。治療后, 典型的的戒酒者反映“比死還難受, 以后再不喝了”。呋喃唑酮常見的不良反應為惡心、嘔吐等胃腸反應；過敏反應表現(xiàn)為皮疹、藥物熱、哮喘；還可引起末梢神經(jīng)炎［1］。

4 苯二氮類藥物

酒依賴患者驟然戒斷后, 可出現(xiàn)震顫、惡心、嘔吐、出汗、情緒激動、驚厥等癥狀, 可以用與酒精有交叉依賴性的鎮(zhèn)靜催眠藥或抗焦慮藥來代替, 常用的是安定等苯二氮類藥物。一旦代替成功, 戒斷癥狀消失, 再將替代藥物逐漸遞減,直至停藥。以安定為例, 第1天劑量可為30～40 mg, 分3～4次口服, 第2天劑量20 mg, 第3天10 mg, 以后再慢減［3］。

5 檸檬酸氰氨化鈣(citrated calcium carbimide, CCC)

本品的作用與戒酒硫類似, 而作用時間短, 需服藥2次/d, 50 mg/次。不能耐受戒酒硫者可換用本品［1］。

6 有戒酒硫樣作用的其他藥物

這些藥物雖未正式研究或用于臨床, 但可以作為臨床進一步研究的方向。例如, 優(yōu)降寧是一種降壓藥, 但它有戒酒硫樣作用, 如果用于嗜酒的高血壓患者有效, 則有一箭雙雕之功, 很多嗜酒者同時也是高血壓患者。有這種戒酒硫樣作用可供臨床試用的還有降糖藥甲苯磺丁脲、抗滴蟲藥甲硝唑等［3］。

7 綜合戒酒措施中可能涉及的藥物

7.1 心得安、可樂定等腎上腺素能神經(jīng)拮抗劑, 對心律失常、血壓升高、震顫以及激動等乙醇戒斷癥狀是有效的治療劑。

7.2 抗精神病藥利眠靈、氯丙嗪、羥嗪等對預防酒引起的癲癇和震顫有效, 但因不良反應較大而應慎用。

7.3 鋰鹽和抗抑郁劑用于戒酒成功后有持續(xù)的嚴重情感障礙者。

7.4 氟西丁等選擇性5-HT再攝取抑制劑的治療, 可降低總飲酒量的15%～20%。

7.5 多巴胺抑制劑溴隱停(Bromocriptine)服用后也可減少酒精的渴求。

7.6 乙酰高牛磺酸鈣為GABA(γ-羥基丁酸)受體激動劑,對治療酒依賴有效［4,5］。

在一切藥物濫用中, 酒造成的影響是最深遠的, 僅僅治療顯然不夠。加強宣傳, 提倡節(jié)制飲酒, 是最基本的措施。

［1］ 江佐寧, 萬文鵬.藥物濫用.北京: 科學出版社, 1992:144-146.

［2］ 郭田生, 田力群, 譯.酒依賴與內(nèi)源性阿片系統(tǒng).國外醫(yī)學(精神病學分冊), 1996, 23(3):164-167.

［3］ 王容安.急性酒精中毒及酒依賴的治療現(xiàn)狀.中國藥物濫用防治雜志, 1997(1):12-15.

［4］ 陳至剛.精神藥物的臨床應用與副作用.北京:人民衛(wèi)生出版社, 1982:114-128.

［5］ 張?zhí)炝?選擇性五羥色胺再攝取抑抑制劑與酒依賴治療.中國藥物濫用防治雜志, 1995, 11(3):160-163.

2014-04-29］

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