慢性阻塞性肺疾病急性加重期血清皮質(zhì)醇的表達(dá)特征

韋 鵬 陳昌枝

慢性阻塞性肺疾病( chronic obstructive pulmonary disease, COPD )是一組以氣流受限為特征，氣流受限不完全可逆，呈進(jìn)行性發(fā)展，但是可以預(yù)防和治療的肺部疾病[1]。COPD主要累及肺部，但也可以引起肺外各器官的損害[2]。研究表明慢性阻塞性肺疾病急性加重期(acute exacerbation of chronic obstructive pulmonary disease, AECOPD)患者隨著病程的延長(zhǎng)、病情的發(fā)展，機(jī)體長(zhǎng)期的慢性炎癥、缺氧和/或二氧化碳潴留，常造成肺外多系統(tǒng)、器官功能損害，同時(shí)患者發(fā)生心血管疾患及癌癥等合并癥的機(jī)會(huì)增多，其中對(duì)腎上腺皮質(zhì)功能，尤其是血清皮質(zhì)醇有較大影響[3]。為此本研究通過(guò)探討COPD組及非COPD組患者的血清皮質(zhì)醇和促腎上腺皮質(zhì)激素以及不同病情嚴(yán)重程度COPD患者的皮質(zhì)醇水平的變化特征及其與病情的相關(guān)性，為以后的臨床治療提供理論及實(shí)驗(yàn)依據(jù)。

材料與方法

一、研究對(duì)象

選取2011年10月至2012年10月在我院住院治療的AECOPD患者65例為COPD組，同期住院的非COPD患者33例為非COPD組。①COPD組：全部65例病例均符合AECOPD的診斷標(biāo)準(zhǔn)(中華醫(yī)學(xué)會(huì)呼吸病學(xué)分會(huì)慢性阻塞性肺疾病學(xué)組修訂的《慢性阻塞性肺疾病診治指南(2007修訂版)》)，并按第七版《內(nèi)科學(xué)》(人民衛(wèi)生出版社)COPD的嚴(yán)重程度分級(jí)標(biāo)準(zhǔn)將其分為輕、中度組及重度、極重度組[2]。其中輕、中度組33例，男17例，女16例，年齡55～85歲，平均70.33±7.40歲，平均病程11.30±8.62年。重度、極重度組32例，男17例，女15例，年齡63～88歲，平均71.89±5.93歲，平均病程11.60±8.69年；②非COPD組：隨機(jī)選取同期住院的與COPD組患者年齡和性別相匹配的非COPD患者33例，其中常規(guī)住院體檢患者18例，白內(nèi)障患者9例，胃息肉患者6例。33例患者中，男18例，女15例，年齡50～79歲，平均66.10±9.55歲。所有研究對(duì)象和/或家屬在檢查前均通過(guò)醫(yī)院倫理委員會(huì)討論并被告知檢查目的及檢查方法，均自愿接受檢查，并簽署知情同意書(shū)。研究對(duì)象均經(jīng)病史詢問(wèn)、體格檢查、相關(guān)實(shí)驗(yàn)室檢查及輔助檢查等排除可能存在血清皮質(zhì)醇代謝異常的疾病，如：庫(kù)欣綜合征、原發(fā)性慢性腎上腺皮質(zhì)功能減退癥、營(yíng)養(yǎng)過(guò)剩、營(yíng)養(yǎng)不良、睡眠呼吸暫停低通氣綜合征(sleep apnea hypopnea syndrome, SAHS)、肺結(jié)核肺纖維化、支氣管擴(kuò)張癥、支氣管哮喘、彌漫性泛細(xì)支氣管炎(disffuse pan bronchiolitis, DPB)、急性炎癥及其他代謝障礙等疾病，并且近3個(gè)月未曾接受過(guò)糖皮質(zhì)激素治療。COPD組與非COPD組性別差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，COPD亞組間性別、年齡、平均病程比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。

二、儀器及試劑

主要儀器有意大利COSMED公司生產(chǎn)的Quark PFT3肺功能儀，瑞士羅氏診斷公司生產(chǎn)的Elecsys 2010/E 170/E 411全自動(dòng)電化學(xué)發(fā)光免疫分析儀，日本三洋電氣公司MCE-192冰箱，北京京立離心機(jī)有限公司生產(chǎn)的LD5-2A型臺(tái)式低速離心機(jī)，德國(guó)西門(mén)子的Dpcimmulite 200全自動(dòng)電化學(xué)發(fā)光免疫分析儀。皮質(zhì)醇試劑盒是由瑞士羅氏診斷公司提供的羅氏原裝配套試劑盒；促腎上腺皮質(zhì)激素試劑盒是德國(guó)西門(mén)子提供的Laccm L2KA C2德普200T試劑盒。

三、研究方法

1. 肺功能檢測(cè)方法：全部研究對(duì)象于入院經(jīng)治療穩(wěn)定后采用COSMED公司的Quark PFT3肺功能儀檢測(cè)肺功能指標(biāo)(FVC、FEV1占預(yù)計(jì)值%、FEV1/FVC)，由專人負(fù)責(zé)檢查，每位患者均吸入沙丁胺醇〔葛蘭素史克制藥(重慶)有限公司〕400 μg，休息20 min后測(cè)定3次，取最佳值記錄其FEV1和FVC。結(jié)合臨床病史、體征及第七版《內(nèi)科學(xué)》(人民衛(wèi)生出版社)COPD的嚴(yán)重程度分級(jí)標(biāo)準(zhǔn)，將COPD患者分為輕、中度組，即吸入支氣管舒張劑后第1秒用力呼氣容積占預(yù)計(jì)值百分比(FEV1%)≥50%，第1秒用力呼氣容積與用力肺活量(FEV1/FVC)<70%，有或無(wú)慢性咳嗽、咳痰癥狀；重度、極重度組，即吸入支氣管舒張劑后第1 秒用力呼氣容積占預(yù)計(jì)值百分比(FEV1%)<50%，第1秒用力呼氣容積與用力肺活量(FEV1/FVC)<70%，有或無(wú)慢性咳嗽、咳痰、慢性呼吸衰竭癥狀。

2. 標(biāo)本采集：全部研究對(duì)象于入院后第二天按WHO推薦的靜脈采血法抽取肘靜脈血，采血的三個(gè)時(shí)間段分別為8am(上午8時(shí))、4pm(下午4時(shí))及0am(凌晨0時(shí))。每次采血5～6 ml，分別置入兩支EDTA真空抗凝玻璃試管用于皮質(zhì)醇和促腎上腺皮質(zhì)激素的檢測(cè)，每管2～3 ml，標(biāo)本均做好標(biāo)記(包括姓名及具體時(shí)間)。抽好標(biāo)本后0.5 h內(nèi)送至檢驗(yàn)科，放置于日本三洋電氣公司MCE-192冰箱-20 ℃冷藏(皮質(zhì)醇的檢測(cè)標(biāo)本可保存3個(gè)月，促腎上腺皮質(zhì)激素的檢測(cè)標(biāo)本可保存4周。標(biāo)本只能凍融一次，均不能加熱滅活，標(biāo)本及質(zhì)控品禁用疊氮鈉防腐)。

3. 檢測(cè)步驟：①皮質(zhì)醇：取含EDTA抗凝劑的待測(cè)標(biāo)本，置于北京京立離心機(jī)有限公司生產(chǎn)的LD5-2A型臺(tái)式低速離心機(jī)中，以離心半徑8 cm，3000 r/min離心5 min后分離出血清。再將血清吸入至試劑盒內(nèi)與試劑混合后，把試劑盒放入瑞士羅氏診斷公司生產(chǎn)的Elecsys 2010/E 170/E 411全自動(dòng)電化學(xué)發(fā)光免疫分析儀自動(dòng)分析。反應(yīng)混合液被吸到微量池中，微粒通過(guò)磁鐵吸附到電極上，未結(jié)合的物質(zhì)被清洗液洗去，電極加壓后產(chǎn)生化學(xué)發(fā)光。通過(guò)光電倍增管進(jìn)行測(cè)定。檢測(cè)結(jié)果由機(jī)器自動(dòng)從標(biāo)準(zhǔn)曲線上查出。此曲線由儀器通過(guò)2點(diǎn)定標(biāo)校正，由試劑條形碼掃描入儀器的原版標(biāo)準(zhǔn)曲線而得。最后，用羅氏診斷公司配套的臨床數(shù)據(jù)處理軟件將每次分析過(guò)程中采集到的數(shù)據(jù)還原；②促腎上腺皮質(zhì)激素：取含EDTA抗凝劑的待測(cè)標(biāo)本，置于北京京立離心機(jī)有限公司生產(chǎn)的LD5-2A型臺(tái)式低速離心機(jī)中，以離心半徑8 cm，3000 r/min離心5 min后分離出血漿。后將血漿吸入德國(guó)西門(mén)子提供的Laccm L2KA C2德普200T試劑盒中。并按試劑盒上的操作說(shuō)明將試劑盒放入德國(guó)西門(mén)子的Dpcimmulite 200全自動(dòng)電化學(xué)發(fā)光免疫分析儀中自動(dòng)分析。分析儀采用雙抗體夾心法的原理，將反應(yīng)液吸入檢驗(yàn)池中，檢驗(yàn)池中的微粒通過(guò)電磁作用吸附在電極表面。未結(jié)合的物質(zhì)通過(guò)Procell除去。在電極上加以一定的電壓，使復(fù)合體化學(xué)發(fā)光，用光電倍增器檢測(cè)發(fā)光的強(qiáng)度。通過(guò)檢驗(yàn)儀的定標(biāo)曲線得到檢測(cè)結(jié)果，定標(biāo)曲線是通過(guò)2點(diǎn)定標(biāo)點(diǎn)和試劑條形碼上獲得的主曲線生成的。然后用德國(guó)西門(mén)子公司配套的臨床數(shù)據(jù)處理軟件將每次分析過(guò)程中采集到的數(shù)據(jù)還原，得到最終的檢測(cè)結(jié)果。

四、統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

結(jié) 果

一、各組間的皮質(zhì)醇水平比較

各組間皮質(zhì)醇水平在三個(gè)不同時(shí)間段比較差異均有顯著統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.01)。進(jìn)一步行兩兩比較，因方差不齊，采用Games-Howell檢驗(yàn)，三個(gè)不同時(shí)間段輕、中度組及重度、極重度組皮質(zhì)醇水平與非COPD組之間比較差異有顯著統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.01)；8am時(shí)段輕、中度組與重度、極重度組之間比較差異有顯著統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.01)，但在4pm、0am時(shí)間段輕、中度組與重、極重度組之間比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，見(jiàn)表1。

表1 三組間的血清皮質(zhì)醇水平比較

二、各組間促腎上腺皮質(zhì)激素水平比較

各組間促腎上腺皮質(zhì)激素(adrenocorticotrophic hormone, ACTH)水平在8am時(shí)間段比較差異有顯著統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.01)，在4pm、0am時(shí)間段比較差別有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。進(jìn)一步行兩兩比較，因方差不齊，采用Games-Howell檢驗(yàn)。三個(gè)不同時(shí)間段輕、中度組及重度、極重度組ACTH水平與非COPD組之間比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，但輕、中度組與重、極重度組之間比較差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，見(jiàn)表2。

表2 三組間的血清ACTH水平比較

討 論

COPD是以進(jìn)行性發(fā)展、不完全可逆氣流受限為特點(diǎn)的慢性呼吸系統(tǒng)疾病，COPD主要累及肺，但也可引起全身(或稱肺外)的不良反應(yīng)，例如：心血管、骨骼肌、腎上腺等，其病程長(zhǎng)，反復(fù)發(fā)作，經(jīng)久不愈，常并發(fā)多器官功能損害，嚴(yán)重影響患者的生存質(zhì)量和預(yù)后[2，4]。

早期的研究結(jié)果多認(rèn)為AECOPD患者皮質(zhì)醇水平是升高的。郭劍超等[5]的研究認(rèn)為，合并有肺心病的AECOPD組患者的皮質(zhì)醇水平較健康對(duì)照組顯著增高，而ACTH顯著降低。華一民[6]的研究也認(rèn)為AECOPD患者血清皮質(zhì)醇濃度升高，并且PaO2越低，其皮質(zhì)醇及ACTH濃度就越高。他們認(rèn)為引起血清皮質(zhì)醇增高的原因可能為：①AECOPD患者大多有長(zhǎng)期缺氧，尤其是合并2型呼衰的患者，肝腎功能受到影響，導(dǎo)致腎排出量減少，血清皮質(zhì)醇降解隨之減慢；②與低T3 綜合征有關(guān)，慢性疾病的低T3綜合征是下丘腦的一種保護(hù)性適應(yīng)，外周組織5-脫碘酶活性作用減弱使T3生成減少，組織耗氧量降低，皮質(zhì)醇分解代謝減慢[7]；③應(yīng)激狀態(tài)下皮質(zhì)醇分泌及合成增加，早在1990年，Anishchenko等[8]所做的動(dòng)物實(shí)驗(yàn)示應(yīng)激狀態(tài)下鼠皮質(zhì)醇分泌及合成均增加。但早期測(cè)定血清皮質(zhì)醇多采用放射免疫法，儀器及標(biāo)本處理操作技術(shù)復(fù)雜、及多種因素影響，做出的結(jié)果偏差較大，故可信度較低[9-10]。

血清皮質(zhì)醇含量受下丘腦-垂體-腎上腺軸調(diào)節(jié)，呈現(xiàn)晝夜的周期性變化，清晨達(dá)到最高峰，隨后在白天含量逐漸下降，到夜間降到最低，因此，了解采血時(shí)間是很重要的。故本研究采用三個(gè)采血時(shí)間段(8am、4pm、0am)，同時(shí)試驗(yàn)測(cè)定血清皮質(zhì)醇水平采用目前成熟的電化學(xué)發(fā)光法，試劑安全、重復(fù)性好、結(jié)果較準(zhǔn)確。本研究結(jié)果表明：三個(gè)不同時(shí)間段輕、中度組及重度、極重度組皮質(zhì)醇水平與非COPD組之間比較差異有顯著統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.01)；8am時(shí)段輕、中度組與重度、極重度組之間比較差異有顯著統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.01)，但在4pm、0am時(shí)間段輕、中度組與重、極重度組之間比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。本研究中AECOPD患者血清皮質(zhì)醇水平降低的原因可能有以下幾點(diǎn)：①營(yíng)養(yǎng)不良：Baarends等[10]發(fā)現(xiàn)AECOPD患者的日總能量消耗比正常人明顯增高，并且AECOPD患者由于長(zhǎng)期處于消耗、高代謝狀態(tài)，常導(dǎo)致?tīng)I(yíng)養(yǎng)不良，體重下降。病情的惡化可直接影響到腎上腺皮質(zhì)功能，導(dǎo)致皮質(zhì)醇合成及分泌下降；②缺氧和高碳酸血癥：有研究表明，低氧血癥或長(zhǎng)期生活在高海拔地區(qū)的個(gè)體存在血清皮質(zhì)醇代謝的改變。COPD的患者由于長(zhǎng)期缺氧內(nèi)環(huán)境改變可引起腦細(xì)胞功能受損及內(nèi)分泌功能紊亂，導(dǎo)致垂體功能抑制，垂體反應(yīng)性下降，下丘腦分泌ACTH增加，而下丘腦-腎上腺皮質(zhì)軸負(fù)反饋因缺氧受到抑制，使皮質(zhì)醇分泌下降[12-13]；③腎上腺皮質(zhì)激素的應(yīng)用：COPD患者頻繁使用腎上腺皮質(zhì)激素也是造成皮質(zhì)醇代謝異常的原因之一，因?yàn)椴∏榉磸?fù)發(fā)作經(jīng)常使用腎上腺糖皮質(zhì)激素，外源性激素反饋性抑制ACTH分泌，引起腎上腺皮質(zhì)萎縮或功能不全，使皮質(zhì)醇分泌減少，引起皮質(zhì)醇水平下降。臨床上COPD患者每天口服強(qiáng)的松40 mg，連續(xù)分次給予5 d，即可出現(xiàn)下丘腦-垂體-腎上腺軸的抑制[14]；④急性感染及炎癥因子炎癥反應(yīng)：COPD常存在著持續(xù)的全身系統(tǒng)性炎癥反應(yīng)。COPD急性加重期許多炎癥因子的血漿水平升高，如C反應(yīng)蛋白(C reactive protein, CRP)、腫瘤壞死因子(tumor necrosis factor-α, TNF-α)、瘦素、IL-6、α-抗胰蛋白酶，并且與疾病的嚴(yán)重程度相關(guān)[15-16]。這些炎癥因子亦可導(dǎo)致腎上腺皮質(zhì)功能減退。同時(shí)急性感染加重缺氧，使血清皮質(zhì)醇水平進(jìn)一步降低，皮質(zhì)醇的降低可能有利于減少糖原合成，減慢三磷酸腺苷(adenosine triphosphate, ATP)轉(zhuǎn)化，降低氧耗量，改善心肌缺氧。近年來(lái)一些學(xué)者的研究亦顯示AECOPD患者血清皮質(zhì)醇激素水平是降低的[17-20]。其中焦維克[17]認(rèn)為COPD急性發(fā)作期與穩(wěn)定期的皮質(zhì)醇水平均明顯低于健康對(duì)照組，同時(shí)急性發(fā)作期的水平低于穩(wěn)定期。趙英雄[18]則認(rèn)為雖急性發(fā)作期皮質(zhì)醇水平有所下降，但穩(wěn)定期水平與健康正常組對(duì)照差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。楊凝[19]的研究結(jié)果提示：AECOPD患者皮質(zhì)醇水平降低,合并呼衰組較無(wú)呼衰組更加顯著。錢(qián)亞娟[20]的研究強(qiáng)調(diào)皮質(zhì)醇下降的水平與病情分級(jí)有關(guān)，重度和極重度組的皮質(zhì)醇水平與輕度和中度對(duì)比較低。本研究結(jié)果亦支持上述觀點(diǎn)。本研究結(jié)果顯示：在8am時(shí)間段輕、中度組及重度、極重度組腎上腺皮質(zhì)激素水平與非COPD組之間比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，但輕、中度組與重、極重度組之間比較差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。

筆者的研究結(jié)果認(rèn)為COPD患者在三個(gè)不同時(shí)間段(8am、4pm、0am)皮質(zhì)醇水平均較非COPD患者降低，差異均有顯著統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.01)。其中8am這一時(shí)間段重度、極重度患者皮質(zhì)醇水平又低于輕、中度組，差異有顯著統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.01)，這一結(jié)果可能與患者下丘腦-垂體-腎上腺軸調(diào)節(jié)功能有關(guān)，清晨是皮質(zhì)醇激素分泌的最高峰，受下丘腦-垂體-腎上腺軸影響最大，重度、極重度組患者由于病情較重，夜間睡眠質(zhì)量及營(yíng)養(yǎng)狀況較輕、中度組患者差，同時(shí)缺氧情況也更為嚴(yán)重，故分泌的皮質(zhì)醇水平較低。COPD患者在4pm，0am這兩個(gè)時(shí)間段促腎上腺皮質(zhì)激素水平較非COPD患者升高，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；而在8am這個(gè)時(shí)間段促腎上腺皮質(zhì)激素水平較非COPD患者升高明顯，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.01)，原因可能與清晨皮質(zhì)醇水平降低幅度較大有關(guān)。而在三個(gè)不同時(shí)間段病情不同程度的AECOPD患者促腎上腺皮質(zhì)激素水平變化不明顯，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。AECOPD患者可能存在腎上腺皮質(zhì)代謝紊亂，表現(xiàn)為血清皮質(zhì)醇水平降低，促腎上腺皮質(zhì)激素水平升高，該結(jié)果有必要擴(kuò)大病例數(shù)進(jìn)一步研究。

由于COPD是一種慢性炎癥性疾病，病程較長(zhǎng)，且反復(fù)急性發(fā)作，同時(shí)患者又以高齡者居多，許多危險(xiǎn)及干預(yù)因素?zé)o法完全一致；此外，由于本研究樣本量較小，統(tǒng)計(jì)數(shù)據(jù)不夠詳細(xì)和完整，使得結(jié)果存在一定的局限性。盡管如此，結(jié)合許多研究結(jié)果，我們?nèi)哉J(rèn)為AECOPD患者存在腎上腺皮質(zhì)功能代謝異常：具體表現(xiàn)為皮質(zhì)醇水平降低，促腎上腺皮質(zhì)激素水平升高。AECOPD患者的腎上腺皮質(zhì)功能代謝，不同的學(xué)者研究結(jié)果不盡相同，各種研究結(jié)果的差異可能與地域、實(shí)驗(yàn)組納入標(biāo)準(zhǔn)及采取標(biāo)本的時(shí)相點(diǎn)有關(guān)，尚有待更大樣本量進(jìn)一步研究證實(shí)。

參 考 文 獻(xiàn)

1 任成山, 錢(qián)桂生. 慢性阻塞性肺疾病發(fā)病機(jī)制研究現(xiàn)狀與展望[J/CD]. 中華肺部疾病雜志： 電子版， 2009，2(2)： 104-115.

2 中華醫(yī)學(xué)會(huì)呼吸病學(xué)會(huì)慢性阻塞性肺疾病學(xué)組.慢性阻塞性肺疾病診治指南(2007年修訂版)[J]. 中華結(jié)核和呼吸雜志, 2007, 30(1): 8-17.

3 Holguin F, Folch E, Redd SC, et al. Comorbidity and mortality in COPD-related hospitalizations in the United Stages. 1979 to 2001[J]. Chest, 2005, 128(21): 2005-2011.

4 邵華軍, 趙 力. COPD肺心病多器官功能損害[J]. 河北醫(yī)學(xué), 2002, 8(7): 583-587.

5 郭劍超, 張 宏. 慢性阻塞性肺疾病急性發(fā)作期垂體-腎上腺軸變化[J]. 中國(guó)慢性病預(yù)防與控制, 1998, 6(6): 289-291.

6 華一民. 老年慢性阻塞性肺疾病患者腎上腺皮質(zhì)功能的變化[J]. 云南醫(yī)藥, 1997, 18(1): 3-5.

7 Schilling JU, Zimmermann T, Albrecht S, et al. Low T3 syndrome in multiple trauma patients phenomenon or important pathogenetic factor[J]. Med Klin, 1999, 94(3): 66-69.

8 Anishchenko TG, Shorina LN, Kandaeva MK, et al. Sex differences in the age-related dynamics of the reactivity to physiological stres sors in white rats[J]. Fiziol Zh SSS R Im I M Seehenova, 1990, 76(3): 309-312.

9 Lentjes EG, Romijin F, Maassen RJ, et al. Free cortisol in serum assayed by temperature-controlled ultrafiltration before fluorescence polarization immunoassay [J]. Clin Chem, 1993, 39 (12): 2518-2521.

10 張君龍, 張國(guó)福. 皮質(zhì)醇研究現(xiàn)狀及評(píng)價(jià)[J]. 華西醫(yī)學(xué), 2007, 22(2)： 458.

11 Baarends EM, Schols AM, Pannemans DL, et al. Tolal freeliving energy expenditure in patientswith severe chronic obstroctive pulmonary dis -ease[J]. Am J Respir Crit Care Med, 1997, 155(2): 549-554.

12 林丹曦. 慢性阻塞性肺疾病患者體內(nèi)激素水平的變化[J]. 臨床內(nèi)科雜志, 2002, 19(1): 62-63.

13 胡系偉, 彭年春, 楊禮福. 慢性阻塞性肺疾病患者垂體、甲狀腺軸及垂體一腎上腺軸功能研究[J]. 貴州醫(yī)藥, 2003, 27(1): 35-36.

14 周仁厚. COPD腎上腺皮質(zhì)激素治療方法的探討(附30例報(bào)告) [J]. 醫(yī)學(xué)信息, 2011, 11(9): 4294-4295.

15 Rana TS, Mict leman MA, Sheikh J, et al. Chronic obstructive pulmonary disease, asthma and risk of type 2 diabetes in women [J]. Diabetes Care, 2004, 27(10): 2478-2484.

16 Sin DD, Man SFP. Why are patients with chronic obstructive pulmonary disease at increased risk of cardiovascular diseases? The potential role of systemic inflammation in chronic obstructive pulmonary disease[J]. Circulation, 2003, 107(11): 1514-1519.

17 焦維克. 慢性阻塞性肺疾病患者血清皮質(zhì)醇水平的動(dòng)態(tài)變化[J]. 中國(guó)醫(yī)藥, 2007, 2(2): 71-72.

18 趙英雄. 慢性阻塞性肺疾病血皮質(zhì)醇檢測(cè)及臨床意義[J]. 臨床醫(yī)藥實(shí)踐, 2010, 19(6B): 674-675.

19 楊 凝. COPD患者甲狀腺激素和皮質(zhì)醇的測(cè)定及臨床意義[J]. 臨床肺科雜志, 2009, 14(12): 1613-1614.

20 錢(qián)亞娟. 哮喘和COPD 患者腎上腺皮質(zhì)功能與病情的關(guān)系[J]. 蘇州大學(xué)學(xué)報(bào), 2009, 29(3): 514-517.