鄧金枝

[摘要] 目的 通過(guò)統(tǒng)計(jì)以了解我院復(fù)發(fā)性流產(chǎn)特點(diǎn)，為提出預(yù)防和治療對(duì)策提供數(shù)據(jù)指導(dǎo)，并據(jù)此提出干預(yù)對(duì)策，避免流產(chǎn)的再次發(fā)生。 方法 回顧性分析我院2011年1月～2013年7月76例復(fù)發(fā)性流產(chǎn)患者的臨床資料，對(duì)復(fù)發(fā)性流產(chǎn)的因素進(jìn)行總結(jié)。 結(jié)果 三組的免疫異常項(xiàng)目、CD3+CD19+>12%、CD56+CD16+>12%及DD >260ng/mL的異常發(fā)生率均超過(guò)20%，封閉抗體陰性異常率甚至接近100%。 結(jié)論 免疫因素是與復(fù)發(fā)性流產(chǎn)關(guān)系最為密切的因素，母體對(duì)胎兒的排斥造成復(fù)發(fā)性流產(chǎn)。

[關(guān)鍵詞] 流產(chǎn)；復(fù)發(fā)性；原因

[中圖分類(lèi)號(hào)] R714.2 [文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼] B [文章編號(hào)] 2095-0616（2014）14-201-03

自然流產(chǎn)連續(xù)發(fā)生2次或2次以上稱(chēng)為復(fù)發(fā)性流產(chǎn)，發(fā)生率約1%～5%[1-2]。如自然流產(chǎn)連續(xù)發(fā)生3次或3次以上又稱(chēng)為習(xí)慣性流產(chǎn)。故目前國(guó)際上常用復(fù)發(fā)性流產(chǎn)代替習(xí)慣性流產(chǎn)。復(fù)發(fā)性流產(chǎn)對(duì)家庭造成了巨大影響，目前國(guó)際對(duì)復(fù)發(fā)性流產(chǎn)缺乏統(tǒng)一標(biāo)準(zhǔn)的篩查指南，以往臨床醫(yī)學(xué)認(rèn)為染色體異常、子宮結(jié)構(gòu)異常等是復(fù)發(fā)性流產(chǎn)的傳統(tǒng)危險(xiǎn)因素，近年來(lái)，隨著臨床醫(yī)學(xué)對(duì)復(fù)發(fā)性流產(chǎn)的研究日益深入，認(rèn)為免疫異常、血液高凝狀等與復(fù)發(fā)性流產(chǎn)關(guān)系密切，但其在復(fù)發(fā)性流產(chǎn)發(fā)生過(guò)程中產(chǎn)生的作用仍存在爭(zhēng)議。本研究為提出預(yù)防和治療對(duì)策提供數(shù)據(jù)指導(dǎo)，避免流產(chǎn)的再次發(fā)生，通過(guò)對(duì)本院76例復(fù)發(fā)性流產(chǎn)患者資料進(jìn)行回顧性分析，報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取本院2011年1月～2013年7月76例復(fù)發(fā)性流產(chǎn)患者，根據(jù)流產(chǎn)次數(shù)將患者分為A組（自然流產(chǎn)2次）、B組（自然流產(chǎn)3次）、C組（自然流產(chǎn)超過(guò)3次）。一般情況：A組：29例，年齡24～45歲，平均（21.2±10.5）歲；孕次2～4次，平均（2.45±0.51）次，產(chǎn)次0～1次，平均（0.62±0.16）次，流產(chǎn)時(shí)孕周45～80d，平均（61.8±9.3）d；B組：27例，年齡26～49歲，平均（32.2±9.5）歲；孕次3～6（3.85±1.91）次，產(chǎn)次0～2次，平均（0.92±0.36）次，流產(chǎn)時(shí)孕周42～81d，平均（60.7±8.9）d；C組：20例，年齡24～50（29.32±10.13）歲；孕次4～7次，平均（5.15±1.51）次，產(chǎn)次0～2次，平均（1.20±0.26）次，流產(chǎn)時(shí)孕周44～85d，平均（65.8±9.7）d；所有患者就診時(shí)均為妊娠，且距離上次流產(chǎn)時(shí)間90d。三組的一般情況比較均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P>0.05）。

1.2 檢查方法

1.2.1 實(shí)驗(yàn)室檢查 研究對(duì)象空腹，無(wú)菌情況下用無(wú)肝素真空采血管采集肘靜脈血，對(duì)夫妻雙方進(jìn)行染色體、血糖、催乳素、睪酮、促甲狀腺素、游離甲狀腺素、游離三碘甲狀腺原氨酸等檢查和自身免疫項(xiàng)目、不孕不育全套、免疫檢查項(xiàng)目、凝血六項(xiàng)、病毒感染檢查項(xiàng)目。

1.2.2 宮頸/陰道分泌物檢查 分泌物行支原體、

1.2.3 生殖道生理結(jié)構(gòu)檢查 使用宮腔鏡觀(guān)察子宮頸、子宮腔的生理結(jié)構(gòu)。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

采用SPSS13.0軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，計(jì)量資料采用（）表示。各因素與復(fù)發(fā)性流產(chǎn)之間的關(guān)系使用Logistic回歸分析法進(jìn)行分析。

2 結(jié)果

2.1 單因素分析

三組的免疫異常項(xiàng)目、CD3+CD19+>12%、CD56+CD16+>12%及DD>260ng/mL的異常發(fā)生率均超過(guò)20%，封閉抗體陰性異常率甚至接近100%，提示封閉抗體陰性與復(fù)發(fā)性流產(chǎn)關(guān)系密切。見(jiàn)表1。

2.2 多因素分析

為了進(jìn)一步研究，本課題采用Logistic多因素分析方法進(jìn)行研究，具體見(jiàn)表2。

3 討論

由于復(fù)發(fā)性流產(chǎn)病因復(fù)雜，發(fā)病機(jī)制尚不十分明確，目前治療手段較局限，治療手段不甚理想[3]。僅有1/2的復(fù)發(fā)性流產(chǎn)患者病因可被識(shí)別，以往臨床醫(yī)學(xué)認(rèn)為染色體異常、子宮結(jié)構(gòu)異常等是復(fù)發(fā)性流產(chǎn)的傳統(tǒng)危險(xiǎn)因素，近年來(lái)，隨著臨床醫(yī)學(xué)對(duì)復(fù)發(fā)性流產(chǎn)的研究日益深入，認(rèn)為免疫異常、血液高凝狀等與復(fù)發(fā)性流產(chǎn)關(guān)系密切[4-7]。本研究結(jié)果顯示免疫異常及封閉抗體陰性是與復(fù)發(fā)性流產(chǎn)緊密關(guān)聯(lián)的因素。

染色體異常包括夫妻染色體異常和胚胎染色體異常。常見(jiàn)的夫婦染色體異常為平衡易位、羅伯遜易位等。胚胎染色體異常中三倍體最多、其次為多倍體、X單體、常染色體單體、染色體平衡易位、缺失、嵌合體、倒置、重疊等。本研究復(fù)發(fā)性流產(chǎn)染色體異常的發(fā)生率為A組13.79%，B組11.11%，C組10.0%，遠(yuǎn)遠(yuǎn)高出正常人群為0.2%。單次自然流產(chǎn)中胚胎染色體異常為主要原因，而復(fù)發(fā)性流產(chǎn)胚胎染色體異常并非主要原因。第二次發(fā)生自然流產(chǎn)胚胎染色體異常的患者，50%～70%為第一次胚胎染色體為非整倍體流產(chǎn)的患者，隨流產(chǎn)次數(shù)的增加胚胎染色體異常發(fā)生率減少[8-12]。

本研究將高危因素歸類(lèi)成9大種類(lèi)，筆者發(fā)現(xiàn)免疫異常項(xiàng)目、CD3+CD19+、CD56+CD16+及DD的異常發(fā)生率均超過(guò)20%，封閉抗體陰性異常發(fā)生率甚至接近100%。本研究發(fā)現(xiàn)封閉抗體陰性與復(fù)發(fā)性流產(chǎn)關(guān)系密切，在正常孕婦的血清中，存在一種抗配偶淋巴細(xì)胞的特異性IgG抗體，它可抑制淋巴細(xì)胞反應(yīng)，封閉母體淋巴細(xì)胞對(duì)培養(yǎng)的滋養(yǎng)層的細(xì)胞毒作用，防止輔助T細(xì)胞識(shí)別胎兒抗原的抑制物，并可阻止母親免疫系統(tǒng)對(duì)胚胎的攻擊，故當(dāng)封閉抗體缺乏時(shí)，增加了自然流產(chǎn)的風(fēng)險(xiǎn)。

綜上所述，復(fù)發(fā)性流產(chǎn)與諸多因素相關(guān)，加強(qiáng)孕前評(píng)估，篩查高位因素，針對(duì)病因治療，是降低復(fù)發(fā)性流產(chǎn)的關(guān)鍵。

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（收稿日期：2014-04-14）