黃曉輝

153例鮑曼不動(dòng)桿菌耐藥性分析

黃曉輝

目的 了解鮑曼不動(dòng)桿菌的耐藥性, 以指導(dǎo)臨床用藥。方法 用紙片擴(kuò)散法測(cè)定153株鮑曼不動(dòng)桿菌對(duì)常用12種抗生素的耐藥性。結(jié)果 鮑曼不動(dòng)桿菌對(duì)亞胺培南和氨基糖苷類(lèi)的敏感性最高為50%以上, 對(duì)先鋒類(lèi)抗生素的敏感性較低。其中對(duì)頭孢他定的敏感性最高, 在50%左右。結(jié)論臨床不動(dòng)桿菌的治療可選用碳?xì)涿瓜╊?lèi)抗生素, 頭孢菌素加酶抑制劑或氨基糖苷類(lèi)抗生素聯(lián)合用藥。

鮑曼不動(dòng)桿菌 ; 耐藥性 ; 聯(lián)合用藥

不動(dòng)桿菌廣泛存在于自然界, 醫(yī)院環(huán)境及人體皮膚, 呼吸道, 為條件致病菌, 該菌除可引起傷口感染、菌血癥、腦膜炎、泌尿系感染外, 還可在住院患者中, 尤其在重癥監(jiān)護(hù)病房(ICU)中引起醫(yī)院獲得性肺炎, 成為嚴(yán)重的醫(yī)院感染病原菌［1］。由于該菌對(duì)目前常用的抗生素耐藥, 因此治療困難。故加強(qiáng)對(duì)該菌的有效監(jiān)測(cè)尤為重要。因此收集本院對(duì)153例鮑曼不動(dòng)桿菌進(jìn)行耐藥性監(jiān)測(cè), 以供臨床參考。

1 材料與方法

1.1 材料 所有菌株均分離自本院2006年1月~2013年12月住院患者的送檢標(biāo)本共153株。其中痰標(biāo)本分離106株, 傷口分泌物為17株, 尿標(biāo)本分離15株, 血標(biāo)本分離9株其他標(biāo)本分離6株。(同一患者多次送檢為同一種菌的按1次結(jié)果統(tǒng)計(jì))。

1.2 試劑 抗生素紙片, M-H瓊脂均購(gòu)自英國(guó)Oxoid公司。細(xì)菌生化微量鑒定管購(gòu)自杭州天和微生物試劑有限公司。

1.3 細(xì)菌鑒定 鑒定方法嚴(yán)格按照《全國(guó)臨床檢驗(yàn)操作規(guī)程》進(jìn)行。部分菌株采用BACTEC9050或Phocnix100系統(tǒng)鑒定。

1.4 藥敏試驗(yàn) 采用紙片擴(kuò)散法。操作為NCCIS推薦的方法。質(zhì)控菌株為綠膿假單胞菌ATCC27853和大腸埃希菌ATCC25922。

2 結(jié)果

2.1 153例鮑曼不動(dòng)桿菌對(duì)臨床常用抗菌藥物作用最強(qiáng)的為亞胺培南、氨芐西林/舒巴坦、頭孢他啶。敏感性在50%~60%之間。氨曲南稍差, 對(duì)其他頭孢菌素類(lèi)抗菌藥物敏感性在0.04%~25%之間。氨基糖苷類(lèi)抗菌素敏感性在40%~50%之間, 可考慮聯(lián)合用藥。

2.2 2008~2013年鮑曼不動(dòng)桿菌對(duì)12種抗菌素的耐藥性見(jiàn)表1。

表1 153鮑曼不動(dòng)桿菌對(duì)12種抗生素的敏感率和耐藥率［n(%)］

3 討論

不動(dòng)桿菌屬為一群氧化酶和硝酸鹽還原試驗(yàn)陰性, 不發(fā)酵糖類(lèi)無(wú)動(dòng)力的革蘭陰性桿菌。呼吸道為分離的主要來(lái)源,其次為傷口分泌物, 尿和血標(biāo)本。結(jié)果顯示對(duì)亞胺培南耐藥率最低為60%, 氨基糖苷類(lèi)抗生素中阿米卡星的耐藥率為50%, 優(yōu)于慶大霉素67%。由于阿米卡星腎毒性限制其臨床應(yīng)用, 可以考慮聯(lián)合其他藥物治療敏感不動(dòng)桿菌感染者。在青霉素類(lèi)抗生素中, 氨芐西林的耐藥率為93.1%, 哌拉西林為75.3%, 氨芐西林/舒巴坦的耐藥率為55%, 說(shuō)明β-內(nèi)酰胺酶抑制劑舒巴坦可以恢復(fù)氨芐西林的部分抗菌活性。

頭孢菌素是臨床應(yīng)用最為廣泛的抗生素, 不動(dòng)桿菌對(duì)一代, 二代, 三代頭孢菌素的耐藥性都較高。頭孢唑林為96.6%, 頭孢呋辛為93.1%, 頭孢噻肟為86.2%。選擇時(shí)需考慮。對(duì)頭孢他定、氨曲南的耐藥率較低為50%~60%之間, 可選擇。喹諾酮類(lèi)抗生素只檢測(cè)環(huán)丙沙星耐藥率為93.1%。

近年來(lái), 隨著廣譜抗生素及侵入性醫(yī)療手段的采用, 鮑曼不動(dòng)桿菌感染率不斷上升, 同時(shí)其所產(chǎn)生的耐藥譜也發(fā)生了變化, 表現(xiàn)為多重耐藥, 甚至出現(xiàn)對(duì)所有常用抗生素均耐藥的現(xiàn)象。隨著第三、四代頭孢菌素的大量應(yīng)用, 鮑曼不動(dòng)桿菌對(duì)β-內(nèi)酰胺類(lèi)藥物出現(xiàn)了明顯的耐藥性, 并對(duì)以前較為敏感的藥物如碳?xì)涿瓜╊?lèi)、β-內(nèi)酰胺類(lèi)/酶抑制劑的耐藥性陽(yáng)性率呈升高的趨勢(shì)。產(chǎn)超廣譜β-內(nèi)酰胺酶為主要的耐藥機(jī)制。TEM型基因在耐β-內(nèi)酰胺酶類(lèi)抗菌藥物的鮑曼不動(dòng)桿菌中廣泛存在。而且均可通過(guò)染色體及質(zhì)粒介導(dǎo)［2］。TEM型酶為A類(lèi)β-內(nèi)酰胺酶, 可有效水解青霉素類(lèi)及第一,第二, 第三代頭孢菌素和氨曲南, 可部分水解第四代頭孢菌素, 但對(duì)碳?xì)涿瓜╊?lèi)和頭霉素類(lèi)藥物敏感。他的活性能被β-內(nèi)酰胺酶抑制劑如克拉維酸、舒巴坦和三唑巴坦所抑制。但在三代頭孢菌素中, 頭孢他啶的敏感性較高, 與馮紅軍等［3］報(bào)道一致。在同一株高耐藥表現(xiàn)的菌中, 含有>2種的耐藥機(jī)制出現(xiàn), 究其原因, 可能與產(chǎn)生碳?xì)涿瓜┟赣嘘P(guān)［4］。另外不動(dòng)桿菌耐藥機(jī)制包括β-內(nèi)酰胺酶的產(chǎn)生, 外膜孔蛋白丟失, 外排泵的過(guò)度表達(dá), 青霉素結(jié)合蛋白(PBPS)的改變及外膜蛋白通透性降低。而β-內(nèi)酰胺酶的產(chǎn)生在不動(dòng)桿菌耐藥性中最常見(jiàn)［5］

據(jù)稱(chēng)隨著抗菌藥物的廣泛使用, 侵入性診療操作的普及,多重耐藥不動(dòng)桿菌必將引起越來(lái)越多醫(yī)院感染的爆發(fā)流行［6］。因此要引起臨床足夠重視。目前鮑曼不動(dòng)桿菌的分離率總體呈上升趨勢(shì), 已成為臨床分離率僅次于銅綠假單胞菌的非發(fā)酵菌, 本院分離的153株不動(dòng)桿菌對(duì)亞胺培南的耐藥率低于文獻(xiàn)報(bào)道的56.7%［7］, 可能與分離菌分布和本院亞胺培南使用率低有關(guān)。對(duì)于不動(dòng)桿菌屬感染患者, 亞胺培南, 美洛培南, 頭孢他定與氨基糖苷類(lèi)或氟喹諾酮類(lèi)聯(lián)合治療仍然是有效的方法［8］。不動(dòng)桿菌感染源可以是患者, 也可以是帶菌者,而醫(yī)院里污染的醫(yī)療器械及工作人員的手是重要的傳播媒介［9］。因此在加強(qiáng)環(huán)境、手衛(wèi)生的基礎(chǔ)上, 重點(diǎn)做好目標(biāo)檢測(cè),加強(qiáng)標(biāo)本送檢, 及時(shí)分析不動(dòng)桿菌屬的臨床分布特征及耐藥性尤為重要。以控制其耐藥性不斷增長(zhǎng)的趨勢(shì)。

［1］ 王丹, 許穎.鮑曼不動(dòng)桿菌的分布特征及耐藥性分析.國(guó)際檢驗(yàn)醫(yī)學(xué)雜志, 2013, 34(3):361-363.

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2014-06-03］

266034 青島阜外心血管病醫(yī)院