廣西壯族自治區(qū)柳州市中醫(yī)院腫瘤科， 廣西 柳州 545001

瑤藥權提湯聯合TACE與中藥軟肝利膽湯聯合TACE治療肝癌的療效比較

池濤王三虎楊建青張定進范先基徐宏楊子玉

廣西壯族自治區(qū)柳州市中醫(yī)院腫瘤科， 廣西 柳州 545001

目的觀察并對比權提湯聯合TACE與軟肝利膽湯聯合TACE治療肝癌的臨床療效。方法使用隨機平行對照方法，將80例患者隨機分為治療組、對照組各40例。治療組在TACE術后24小時開始服用權提湯，對照組在TACE術后24小時開始服用軟肝利膽湯，兩組均配合介入術后常規(guī)補液、對癥治療。28天后觀察并對比兩組TACE后實體瘤的變化，Karnofsky評分變化及化療藥物毒副反應情況。結果實體瘤療效評價治療組與對照組對腫瘤病灶的控制均有一定作用(治療組總控制率為75%，對照組總控制率為67.5%)，治療組與對照組比較差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)；生活質量療效評價治療組與對照組比較差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)；藥物毒副反應肝損害及發(fā)熱的發(fā)生率治療組與對照組比較差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)；藥物毒副反應骨髓抑制及惡心嘔吐的發(fā)生率比較，治療組低于對照組，差異具有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。結論權提湯及軟肝利膽湯均具有顯著的臨床療效。但權提湯在藥物毒副反應發(fā)生率上有較明顯優(yōu)勢，且由于其藥物組成在廣西認可程度較高，藥味少，價格低廉，臨床療效肯定等原因，更值得進一步研究及推廣。

原發(fā)性肝癌；權提湯；軟肝利膽湯；TACE

肝癌是全球第5常見的癌癥，占所有癌癥的5.6%，亦是我國癌癥中的第二號殺手，全球50 %以上的肝癌發(fā)生在我國[1]。其惡性程度高，病情發(fā)展快，特別易在肝內播散，就診時往往已失去早期手術機會。對于這些患者，介入治療( TACE)便成為首選方法。但介入治療( TACE) 會出現嚴重的肝功能損害等副作用。因此，如何盡可能地減少介入治療的不良反應和并發(fā)癥，同時最大程度地提高肝癌患者的遠期生存率已是目前肝癌介入治療領域的研究重點[2]。近年來，隨著民族醫(yī)藥研究水平的不斷提高，其在抗腫瘤、減輕治療毒副反應，提高腫瘤患者的生存質量，延長其生存期方面的獨特優(yōu)勢，越來越受到重視。我們分別用自擬瑤方權提湯與中藥保肝利膽湯聯合TACE治療肝癌，并將臨床療效做對照，現報告如下。

1 臨床資料

采用隨機平行對照方法，將柳州市中醫(yī)院腫瘤科自2012年7月至2013年7月收治的肝癌并無介入治療禁忌癥的肝癌病人80例，隨機分為治療組和對照組，每組40例。

1.1 診斷標準 西醫(yī)診斷參照《內科腫瘤學》[3]。中醫(yī)診斷參照《中醫(yī)內科學》[4]。

1.2 納入標準 經病理或者細胞學確診或者符合臨床診斷標準診斷為原發(fā)性肝癌；UICC分期在Ⅱ-III期；預計生存期超過4個月；年齡18～85歲；醫(yī)學原因不能手術或拒絕手術，或在技術上手術不能切除；肝功能Child分級為 A、B級； KPS評分60分以上；無介入治療禁忌癥；所有病人均獲知情同意并簽署同意書。

1.3 排除標準 ①肝功能分級為Child-Pugh C級；②存在介入治療禁忌癥者；③治療過程中出現肝外轉移或遠處轉移者；④已接受相關治療并可能影響觀察指標者；⑤妊娠或哺乳期婦女、精神病患者。

1.4 退出標準 ①未按規(guī)定服藥無法判定療效；資料不全無法判定療效及安全性；③嚴重不良反應、并發(fā)癥、特殊生理變化等，難以繼續(xù)治療；④使用過影響療效評價藥物者。

1.5 基本資料 納入樣本80例均為廣西柳州市中醫(yī)院腫瘤科2012年7月到2013年7月收治的擬行TACE治療的肝癌患者，治療組男性30例，女性10例；年齡34～81歲，平均54.13±1.87歲；對照組男性27例，女性13例，年齡32～80歲，平均55.34±2.14歲。兩組資料及臨床特征具有均衡性(P>0.05)，見表1。

表1 兩組資料及臨床特征

1.6 退出病例 觀察期間無退出病例。

1.7 脫落病例 觀察期間無脫落病例。

2 治療方法

兩組均使用TACE(肝動脈化療栓塞)治療，用Seldingers法經股動脈穿刺插管至肝固有動脈或其分支后注入碘海醇造影，觀察腫瘤染色情況，確定注入藥物和劑量。選擇順鉑(DDP)40mg+表阿霉素(EPI)40mg與超液化碘油10～30m1充分混合成乳劑緩緩注入，然后用1～2mm的明膠海綿栓塞供血動脈。TACE術后24小時開始服用中藥，連續(xù)治療28d為1療程。

治療組：權提湯：夏枯草20g，田基黃30g，生牡蠣30g，山慈菇12g，半邊蓮30g，薏米30g，生姜9g，馬齒莧30g，葉下珠30g，水楊梅30g。體虛乏力去山慈菇，加人參10g，黃芪30g；形寒肢冷、腰膝酸軟加補骨脂12g，吳茱萸6g。水煎服，1劑/d，250ml/次，早晚溫服。

對照組：科室協(xié)定方軟肝利膽湯：柴胡12g，黃芩12g，田基黃30g，法半夏12g，垂盆草30g，鱉甲30g(先煎)，丹參20g，夏枯草20g，生牡蠣30g (先煎)，山慈菇12g，浙貝母12g，元胡12g，姜黃12g，甘草6g，生曬參12g，穿山甲(炮甲)6g。水煎服，1劑/d， 250ml/次，早晚溫服。

3 療效評價標準

主要包括治療前后實體瘤變化、生活質量及化療藥物毒性反應情況。

3.1 實體瘤療效評價 按WHO實體瘤療效評價標準評價，分為完全緩解(CR):可見腫瘤完全消失，維持4周以上，無新病灶出現;部分緩解(PR):腫瘤消退≥50%，維持至少4周無新病灶出現;無變化(NC):腫瘤消退<50%或增大<25%;腫瘤進展(PD):腫瘤增大≥25%或有新病灶出現[5]。以CR+PR+SD 計算疾病控制率。

3.2 生活質量KPS評分 采用KPS評分標準，治療后較治療前計分提高≥10分為改善；下降≥10分為惡化；提高或下降<10分為穩(wěn)定[6]。根據國家中醫(yī)藥管理局頒布的《中醫(yī)病證診斷療效標準》，生活質量評分判定為改善及穩(wěn)定者，均歸為有效。

3.3 化療藥物毒副反應 采用WHO制定的抗腫瘤藥物毒副反應分度標準，主要包括肝損害、骨髓抑制(WBC、HBC、PLT)、惡心嘔吐、發(fā)熱改善情況。

肝損害：0度：ALT、TBIL≤1.25N；Ⅰ度：1.26≤ALT、TBIL≤2.5N；Ⅱ度：2.6≤ALT、TBIL≤5N；Ⅲ度：5.1≤ALT、TBIL≤10N；Ⅳ度：ALT、TBIL≥10N。(N為正常上限)

骨髓抑制：0度：WBC≥4.0×109、HGB≥110g/l、PLT≥100×109；Ⅰ度：3.0×109≤WBC≤3.9×109、95 g/l≤HGB≤109g/l、75×109≤PLT≤99×109；Ⅱ度：2.0×109≤WBC≤2.9×109、80 g/l≤HGB≤94 g/l、50×109≤PLT≤74×109；Ⅲ度：1.0×109≤WBC≤1.9×109、65 g/l≤HGB≤79 g/l、25×109≤PLT≤49×109；Ⅳ度：WBC<1.0×109、HGB<65 g/l、PLT<25×109。

惡心嘔吐：0度：無；Ⅰ度：惡心；Ⅱ度：暫時性嘔吐；Ⅲ度：嘔吐，需治療；Ⅳ度：難控制的嘔吐。

發(fā)熱：0度：無；Ⅰ度：低于38度；Ⅱ度：38～40度；Ⅲ度：>40度；Ⅳ度：發(fā)熱伴低血壓[7]。

4 統(tǒng)計學分析

采用SPSS19.0統(tǒng)計軟件，計數資料采用χ2檢驗，計量資料采用t檢驗。

5 結果

5.1 實體瘤療效評價 連續(xù)治療28天，治療組40例中，CR8例，PR12例，SD10例，總控制率為75%，對照組40例中，CR4例，PR6例，SD17例，總控制率為67.5%。提示兩組對腫瘤病灶的控制均有一定作用。連續(xù)治療28天，實體瘤療效治療組與對照組比較差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)，見表2。

表2 兩組實體瘤療效

5.2 生活質量Karnofsky評分對比 連續(xù)治療28天，生活質量Karnofsky評分治療組與對照組比較差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)，見表3。

表3 兩組治療后生活質量Karnofsky評分比較

5.3 藥物毒副反應 連續(xù)治療28天，藥物毒副反應肝損害及發(fā)熱的發(fā)生率治療組與對照組比較差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)；藥物毒副反應骨髓抑制及惡心嘔吐的發(fā)生率比較，治療組低于對照組，差異具有統(tǒng)計學意義(P<0.05)，見表4。

表4 兩組TACE后藥物毒副反應統(tǒng)計

6 討論

肝癌病情兇險,近年來由于TACE的推廣應用,肝癌患者的生存期明顯延長[8]。但單純TACE治療也有一定的不良反應,如肝功能損害、骨髓抑制、免疫抑制等,甚至使病情加重。

近年來，隨著中醫(yī)中藥研究的逐步深入，中藥在肝癌介入治療期間的良性調節(jié)作用越來越受到重視。軟肝利膽湯是王三虎教授治療肝癌的基礎方，方中以柴胡、人參疏肝健脾，黃芩、垂盆草清理肝膽為臣，佐以半夏、夏枯草、山慈菇、土貝母等化痰散結之品，以甘草為使，共奏疏肝健脾、清利濕熱、化痰散結之功。經柳州市中醫(yī)院腫瘤科作為科內協(xié)定方多年臨床使用，能夠改善肝癌生存治療，緩解臨床癥狀，穩(wěn)定瘤體，延長生存期，具有明顯的治療效果[9]。多本專業(yè)書籍已有相關報道，作為院內協(xié)定方在柳州市中醫(yī)院腫瘤科病房集中觀察4年來，作用平穩(wěn)，療效可靠[10]。由于長時間在少數民族地區(qū)工作，王三虎教授對民族醫(yī)藥，特別是瑤族醫(yī)藥產生了濃厚興趣，通過走訪民間瑤醫(yī)及查閱瑤醫(yī)藥文獻，認識到軟肝利膽湯中田基黃、夏枯草、生牡蠣、山慈菇等就是臨床常用的瑤藥，并以此為基礎，繼承創(chuàng)新，組成瑤藥肝癌主方——權提湯[11]。本方以馬齒莧、葉下珠為主藥，祛風利濕，清熱解毒，導滯開結，平肝消積。水楊梅、夏枯草、田基黃、生牡蠣、山慈菇清熱解毒，利濕退黃，軟堅散結共為配藥。風打相兼，主次分明。薏苡仁健脾益氣，生姜降逆和胃中有護胃止嘔之效，又能防止用藥時間過長或寒涼太過造成脾胃損傷。

本文就軟肝利膽湯及權提湯分別聯合TACE治療原發(fā)性肝癌的臨床療效作對比研究，研究結果提示，兩組都具有縮小腫瘤病灶及減輕毒副反應的作用，其中對于腫瘤病灶的縮小，生活質量的影響及藥物毒副反應肝損害、發(fā)熱的發(fā)生上，權提湯與軟肝利膽湯對比，療效無明顯差異。對于藥物毒副反應骨髓抑制及惡心嘔吐的發(fā)生上，權提湯療效優(yōu)于軟肝利膽湯。

由于廣西地處少數民族聚居區(qū)，民族醫(yī)藥存在巨大的市場，人民對民族醫(yī)藥的認可程度較高，易于接受，再加之權提湯藥味少，價格低廉，僅是軟肝利膽湯藥價的五分之一，臨床療效肯定，更值得進一步研究及推廣。

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廣西壯族自治區(qū)衛(wèi)生廳中醫(yī)藥科技專項課題(民族醫(yī)藥專項)GZMZ1201。

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1007-8517(2014)09-0001-03

2014.03.06)