吳劍平，吳天勤，聞炳基（.蘇州大學(xué)附屬常熟醫(yī)院，常熟市第一人民醫(yī)院腫瘤科，江蘇 蘇州 5500；.中國(guó)人民解放軍00醫(yī)院腫瘤科，江蘇 蘇州 5007；.中國(guó)人民解放軍醫(yī)院腫瘤科，浙江 寧波 5040）

黑色素瘤雖然在各類惡性腫瘤中的發(fā)病率相對(duì)較低，但是卻屬于惡性程度較高的一類，臨床對(duì)于本病治療用藥的相關(guān)研究較多，其中替莫唑胺是較為常見(jiàn)的一類，且效果較受肯定。近年來(lái)，臨床出現(xiàn)采用替莫唑胺聯(lián)合干擾素的相關(guān)研究，但是研究結(jié)果之間的差異仍較為突出，因此對(duì)其進(jìn)行效果與安全性的進(jìn)一步研究的價(jià)值較高[1]。對(duì)替莫唑胺聯(lián)合干擾素在黑色素瘤中的效果與安全性進(jìn)行觀察，現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料：將常熟市第一人民醫(yī)院、解放軍100醫(yī)院、解放軍113醫(yī)院2010年1月～2013年4月期間收治的58例黑色素瘤患者隨機(jī)分為對(duì)照組（替莫唑胺組）與觀察組（替莫唑胺聯(lián)合干擾素組），每組29例。對(duì)照組男13例，女16例；年齡34～71歲，平均（46.8±6.9）歲；病程0.2～5.5年，平均（2.8±0.5）年。其中初治患者14例，復(fù)治患者15例；分期：Ⅲ期15例，Ⅳ期14例。觀察組男14例，女15例；年齡34～72歲，平均（46.9±6.8）歲；病程0.2～5.6年，平均（2.9±0.4）年。其中初治患者13例，復(fù)治患者16例；分期：Ⅲ期15例，Ⅳ期14例。兩組患者性別、年齡、病程、初治復(fù)治構(gòu)成及分期構(gòu)成等一般資料比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 方法：對(duì)照組以替莫唑胺進(jìn)行治療，每次150 mg/m2的用量服用，1次/d，連用5 d，28 d為1個(gè)周期。觀察組則以替莫唑胺聯(lián)合干擾素治療，替莫唑胺以每次150 mg/m2的用量服用，1次/d，連用5 d，28 d為1個(gè)周期；干擾素則以每次300萬(wàn)U的用量皮下注射，于替莫唑胺應(yīng)用后共應(yīng)用3次。共治療4個(gè)周期后，將兩組中Ⅲ期及Ⅳ期患者的臨床效果及不同分類不良反應(yīng)總發(fā)生率進(jìn)行比較。

1.3 評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)：臨床效果方面采用WHO關(guān)于實(shí)體瘤的臨床療效標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行評(píng)估。完全緩解：經(jīng)治療后病灶完全消失，且持續(xù)時(shí)間超過(guò)1個(gè)月。部分緩解：經(jīng)治療后病灶體積減小50%以上，且持續(xù)時(shí)間超過(guò)1個(gè)月。穩(wěn)定：經(jīng)治療后病灶體積減小體積在25%以上，但不足50%，且持續(xù)時(shí)間超過(guò)1個(gè)月。進(jìn)展：經(jīng)治療后病灶體積減在25%以下[2]。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理：使用SPSS 13.0對(duì)各項(xiàng)資料進(jìn)行統(tǒng)計(jì)、分析，以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組中Ⅲ期及Ⅳ期患者的臨床效果比較：觀察組中Ⅲ期及Ⅳ期患者的臨床總有效率均分別高于對(duì)照組（P＜0.05），詳見(jiàn)表1。

表1 兩組中Ⅲ期及Ⅳ期患者的臨床效果比較[例（%）]

2.2 兩組中不同分類不良反應(yīng)總發(fā)生率比較：觀察組和對(duì)照組中惡心、嘔吐、白細(xì)胞減少及肝損傷的總不良反應(yīng)發(fā)生率差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），詳見(jiàn)表2。

表2 兩組中不同分類不良反應(yīng)總發(fā)生率比較[例（%）]

3 討論

黑色素瘤的臨床發(fā)生率相對(duì)較低，其在我國(guó)的發(fā)病率約為1/10萬(wàn)，但是近年來(lái)有升高的趨勢(shì)，加之本病的惡性程度較高，預(yù)后較差，因此對(duì)于本病的治療研究相對(duì)較多[3]。本病中的治療藥物種類并不少，其中替莫唑胺是研究較熱的一類，其為含有咪唑四嗪環(huán)的烷化劑類藥物，其主要為通過(guò)與鳥(niǎo)嘌呤的作用來(lái)影響DNA烷基化，最終達(dá)到抗腫瘤活性的目的，其效果雖較佳，但是提升的空間仍較大，近年來(lái)，臨床中出現(xiàn)以干擾素進(jìn)行輔助治療的相關(guān)研究，但是相關(guān)研究的結(jié)果之間的差異仍然相對(duì)突出，因此對(duì)其聯(lián)合用藥的進(jìn)一步研究的價(jià)值較高。

本文中就替莫唑胺聯(lián)合干擾素在黑色素瘤中的效果與安全性進(jìn)行觀察，并與僅采用替莫唑胺治療的患者進(jìn)行對(duì)比，結(jié)果顯示，聯(lián)合用藥治療干預(yù)對(duì)Ⅲ期及Ⅳ期患者的治療效果均明顯更好，同時(shí)其惡心、嘔吐、白細(xì)胞減少及肝損傷等不良反應(yīng)發(fā)生率也未見(jiàn)明顯升高，從而肯定了其療效的同時(shí)也保證了用藥的安全性，這均與兩種藥物聯(lián)用既達(dá)到了強(qiáng)化抗腫瘤的效果，又調(diào)節(jié)了機(jī)體免疫，從而為疾病的治療提供了重要基礎(chǔ)有關(guān)[4]。綜上所述，筆者認(rèn)為替莫唑胺聯(lián)合干擾素在黑色素瘤中的效果較好，安全性也值得肯定。

[1] 楊雯靖,李耀平.肛管直腸惡性黑色素瘤臨床研究進(jìn)展[J].國(guó)際腫瘤學(xué)雜志,2013,40(5):366.

[2] 覃 莉,黃海欣,陳海輝,等.替莫唑胺聯(lián)合干擾素治療晚期黑色素瘤的臨床研究[J].腫瘤藥學(xué),2013,3(3):196.

[3] Tawbi HA,Beumer JH,Tarhini AA,et al.Safety and efficacy of decitabine in combination with temozolomide in metastatic melanoma:a phase Ⅰ/Ⅱ study and pharmacokinetic analysis[J].Ann Oncol,2013,24(4):1112.

[4] 孫舒玉,何小鵑,柴 旺,等.黃芪多糖對(duì)黑色素瘤小鼠調(diào)節(jié)性T細(xì)胞的作用[J].中國(guó)實(shí)驗(yàn)方劑學(xué)雜志,2013,19(12):176.