鄧小堅

[摘要] 目的 探討氯吡格雷聯(lián)合阿司匹林與單用阿司匹林預(yù)防腦缺血患者臨床療效及安全性。方法 80例患者隨機(jī)分為氯吡格雷聯(lián)合阿司匹林治療組、阿司匹林對照組, 每組40例。阿司匹林組口服阿司匹林 100mg，每日 1 次；治療組給予氯吡格雷75mg，阿司匹林 100mg，每日1次，隨訪 3個月，統(tǒng)計分析兩組患者腦缺血發(fā)生率，總結(jié)臨床療效。 結(jié)果 治療組與對照組比較，治療組腦缺血事件復(fù)發(fā)的發(fā)生率低于對照組，且有統(tǒng)計學(xué)意義。 結(jié)論 阿司匹林與氯吡格雷聯(lián)合使用具有協(xié)同拮抗血小板作用,可顯著降低腦血管缺血事件的發(fā)生率，且副作用少、安全可靠。

[關(guān)鍵詞] 阿司匹林；氯吡格雷；腦缺血事件

[中圖分類號] R743.3???[文獻(xiàn)標(biāo)識碼] B???[文章編號] 2095-0616（2014）11-80-03

Comparison of the curative effect of clopidogrel and aspirin in the prevention of relapses of cerebral ischemia

DENG?Xiaojian

Department of Internal Medicine, Meizhou Women and Children's Health Care Centre, Meizhou 514021,China

[Abstract] Objective To compare the clinical effect and safety of clopidogrel plus aspirin and aspirin alone in the prevention of cerebral ischemia. Methods 80 patients were randomly allocated to a treatment group of clopidogrel plus aspirin and an aspirin group, with 40 patients in each. The aspirin group was orally given aspirin of 100mg once a day; the treatment group was given clopidogrel of 75mg and aspirin of 100mg once a day. The follow-up lasted for 3 months. Incidence of cerebral ischemia in the two groups were calculated and analyzed, and clinical effect was then summarized. Results Compared with the control group, the incidence of relapses of cerebral ischemia in the treatment group was lower than that in the control group, and the difference was statistically significant. Conclusion The combined use of aspirin and clopidogrel has the function of collaboratively antagonizing platelets, and therefore significantly reduces the incidence of cerebral ischemia. It also causes less side effects and is thus safe and reliable.

[Key words] Aspirin; Clopidogrel; Cerebral ischemia

腦缺血事件嚴(yán)重危害著患者的身心健康，甚至危及生命安全，對本病安全有效的預(yù)防治療可以減少死亡率、致殘率，改善患者的預(yù)后。血管因素和血栓形成是本病發(fā)生的病理因素，血小板在血栓形成中起到主要作用，抗血小板治療也是預(yù)防腦缺血的關(guān)鍵[1-2]。本研究使用氯吡格雷和阿司匹林對腦缺血治療的有效性和安全性進(jìn)行分析對比，報道如下。

1?資料與方法

1.1?一般資料

80例患者中男46例，女34例；平均年齡（56±11）歲，采用隨機(jī)數(shù)字表法隨機(jī)分為氯吡格雷聯(lián)合阿司匹林治療組和阿司匹林對照組。治療組40例，男22例，女18例；年齡45～70歲，平均60.22歲。阿司匹林對照組40例，男23例，女17例；年齡45～70歲，平均60.19歲。兩組患者性別、年齡等基本情況經(jīng)統(tǒng)計學(xué)分析，差異無統(tǒng)計學(xué)意義。

1.2?納入標(biāo)準(zhǔn)

按短暫性腦缺血發(fā)作中國專家共識更新版（2011年） [3]診斷要點確診，無腦出血既往及現(xiàn)病史。

1.3?排除標(biāo)準(zhǔn)

（1）患有嚴(yán)重心肝腎、內(nèi)分泌及造血系統(tǒng)疾病者；（2）心源性栓塞或者外傷性出血、活動性潰瘍或食管、胃底靜脈曲張者；（3）嚴(yán)重精神病者及妊娠或哺乳期婦女；（4）氯吡格雷、阿司匹林過敏及不耐受者；（5）不能堅持按時隨訪或按醫(yī)囑治療者。隨訪終至指標(biāo)：（1）再次出現(xiàn)腦缺血事件或者血管栓塞者；（2）經(jīng)顱腦CT或核磁共振成像證實的腦出血者；（3）出現(xiàn)消化道、眼底或皮膚出血或者出血傾向者。3個月后檢測血小板計數(shù)和凝血功能、顱腦CT或MRI。

1.4?治療方法

所有患者均控制血壓、血糖、血脂，用于治療腦血管疾病以外的其他藥物維持原方案不變。阿司匹林組口服阿司匹林（拜耳醫(yī)藥保健有限公司，J20130078）100mg，每日1次；治療組給予氯吡格雷（深圳信立泰藥業(yè)股份有限公司，H20000542）75mg，阿司匹林100mg，每日1次，連續(xù)隨訪3個月，統(tǒng)計分析兩組患者腦缺血發(fā)生率，總結(jié)臨床療效及安全性。

1.5?統(tǒng)計學(xué)方法

治療期間應(yīng)用SPSS20.0統(tǒng)計軟件進(jìn)行統(tǒng)計分析兩組間病情控制病例對比及安全性，組間計量資料進(jìn)行t檢驗，計數(shù)資料采用x2檢驗，P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2?結(jié)果

2.1?兩組患者病情控制、發(fā)作及進(jìn)展情況比較

兩組患者治療組40例發(fā)作完全控制36例，有效率90.00%，發(fā)作4例，無進(jìn)展為腦梗死。對照組40例完全控制26例，有效率65.00%，發(fā)作11例，進(jìn)展為腦梗死3例。兩組患者腦血管事件控制率差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.01）。見表1。兩組患者血常規(guī)、尿常規(guī)、肝、腎功能均未見異常。

表1??兩組患者病情控制、發(fā)作及進(jìn)展情況比較

組別 n 病情控制 病情發(fā)作 病情進(jìn)展 病情控制率

（%）

對照組 40 26 11 3 90.00

治療組 40 36 4 0 65.00

注：兩組病情控制率比較，x2=7.17，P＜0.01

2.2?不良反應(yīng)發(fā)生情況

治療組有2例上消化道不適，對照組有1例上消化道不適，均未做處理，不影響進(jìn)行治療。氯吡格雷聯(lián)合阿司匹林降低動腦缺血事件療效優(yōu)于阿司匹林，總體安全性差異無統(tǒng)計學(xué)意義。

3?討論

腦血管病嚴(yán)重威脅著人類健康，而缺血性腦血管病占腦血管病的大多數(shù)，其危害嚴(yán)重，具有發(fā)病率高、死亡率高、復(fù)發(fā)率高、致殘率高的“四高”特點。有研究顯示，患者在最初2周內(nèi)復(fù)發(fā)危險性最高，故急性缺血性腦卒中給予及時地治療尤為重要[4]。高血脂、高血壓、高血糖與缺血性腦血管病有密切的關(guān)系，其中調(diào)節(jié)血糖、血壓和血脂、戒煙限酒是預(yù)防缺血性腦卒中復(fù)發(fā)的基本措施，而抗血小板治療才是預(yù)防早期復(fù)發(fā)的關(guān)鍵。血小板是血栓中的主要組成成分，TXA2及ADP是血小板聚集反應(yīng)中兩個相互獨立的重要途徑，同時干預(yù)抑制兩個途徑較單獨抑制其中一個途徑會起到更好的抗血小板功效，預(yù)防血栓發(fā)生。阿司匹林是一種環(huán)氧合酶抑制劑，能通過抑制血小板環(huán)加氧酶抑制血栓素的合成和播放的血小板聚集的作用；氯吡格雷是ADP受體阻斷劑，可非競爭選擇性血小板ADP受體的表面，阻止干擾纖維蛋白原與糖蛋白結(jié)合GPⅡb/Ⅲa受體，從而切斷血小板聚集，此外，氯吡格雷還能抑制花生四烯酸、膠原、凝血酶、腎上腺素和血小板活化因子誘導(dǎo)的血小板聚集。氯吡格雷與阿司匹林聯(lián)合使用就能同時從兩種途徑抑制血小板的活化和聚集，有效的防止血栓形成或擴(kuò)展，兩藥聯(lián)合使用后作用明顯增強(qiáng)，同時還可以預(yù)防單獨使用阿司匹林出現(xiàn)耐藥反應(yīng)[5-8]。在有腦血管病史的患者中聯(lián)合應(yīng)用阿司匹林與氯吡格雷抗血小板活性更為有效。

口服氯吡格雷不良反應(yīng)[9-13]有：（1）偶見輕微胃腸道反應(yīng)；（2）罕見惡心、腹瀉、皮疹、瘀斑、齒齦出血、白細(xì)胞減少、膽汁淤積、輕度氨基轉(zhuǎn)氨酶增高、黏膜皮膚出血傾向。個別患者還可出現(xiàn)食欲減退、便秘等癥狀。氯吡格雷在肝臟被廣泛代謝，肝腎功能異常者慎用。有研究資料表明，抗血小板聚集藥物能顯著、有效地降低動脈粥樣硬化患者急性心腦血管事件的發(fā)生率與總死亡率。

有TIA或缺血性腦卒中的高?；颊哂冒⑺酒チ峙c氯吡格雷加阿司匹林的對照研究（MATCH）表明，后者治療在減少缺血性腦卒中、血管性死亡或因缺血性事件再次入院組成的聯(lián)合終點或者任何次要轉(zhuǎn)歸指標(biāo)方面沒有顯著益處，但提示短期聯(lián)合治療方案對患者是有益，與本研究結(jié)論相差甚遠(yuǎn)，具體原因有待進(jìn)一步研究。

有研究顯示，在臨床應(yīng)用中擔(dān)心聯(lián)合用藥增加出血并發(fā)癥的發(fā)生，但CARESS證實阿司匹林聯(lián)合氯吡格雷短期治療十分安全，與單用阿司匹林相比并不會增加發(fā)生出血的風(fēng)險，與本研究結(jié)論一致。

綜上所述，氯吡格雷聯(lián)合阿司匹林是一種效果確切、顯著的抗血小板聚集的藥物，服用方便、安全、經(jīng)濟(jì)，值得臨床繼續(xù)探索研究應(yīng)用。

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（收稿日期：2014-04-10）