閆 波

喉咽癌是1種常見的頭頸部惡性腫瘤，由于其位置隱蔽、早期發(fā)現(xiàn)及診斷比較困難、細胞分化程度低，在早期就會轉移至喉、口咽、食管及咽旁間隙等[1]。在所有頭頸部的惡性腫瘤中喉咽癌的預后最差，大約有50%～60%的喉咽癌患者在確診時已發(fā)生淋巴結轉移，僅通過手術或放療效果比較差[2]。為了增加患者生存率，采用手術后的輔助治療是目前治療的發(fā)展趨勢[3]。本研究針對2003年1月至2012年1月于我院行Ⅲ～Ⅳ期食管癌手術的患者103例進行研究，探討術后單純放療和術后同步放化療對晚期喉咽癌患者的預后對比研究，為臨床治療提供科學依據(jù)。

1 資料與方法

1.1 一般資料

研究對象為2003年1月至2012年1月我院收治的103例Ⅲ～Ⅳ期喉咽癌術后患者，患者均為男性，平均年齡(57.4±13.8)歲，其5年隨訪率為91.3%(94/103)。根據(jù)UICC(2002)的標準，103例患者中Ⅲ期患者61例，Ⅳ期患者42例。根據(jù)術后輔助治療方式，將所有患者分為單純放療組和同步放化療組，單純放療組的患者64例，同步放化療組的患者39例。原發(fā)部位：環(huán)后區(qū)14例，咽后壁17例，梨狀窩72例。其中高分化患者6例，中分化患者48例，低分化患者24例，中-低分化患者25例。

1.2 方法

術后單純放療組：64例單純放療患者中35例行全喉切除術，29例行單側梨狀窩切除或部分喉咽切除術(保留喉功能)，并于術后的第4～6周行原發(fā)病灶和頸部淋巴結的引流區(qū)放療，采用6MVX射線照射，其總劑量為50 Gy。

術后同步放化療組：39例術后同步放化療患者中13例行全喉切除術，26例行單側梨狀窩切除或部分喉咽切除術(保留喉功能)，并于術后第3～6周行同步放療和化療。采用6MV直線加速器，其總劑量為50 Gy?；熯x擇TP方案：紫杉醇135 mg/(m2·d)d1；順鉑DDP 20 mg/(m2·d)d1～3；每3周為1個療程，共2個療程。在整個化療過程中同時給予水化及護胃等對癥治療。

1.3 評價標準

喉功能的評價標準：以發(fā)聲清晰或者能基本聽懂為好，以尚能聽懂為中，以難聽懂為差。而吞咽功能以能進食者為良，若不能進食并且進食嗆咳則為差。放療或同步放化療不良反應按照不良反應判定標準NCI.CTC 3.0版進行判定。

1.4 統(tǒng)計學分析

應用統(tǒng)計軟件SPSS 18.0進行不數(shù)據(jù)分析，其定量數(shù)據(jù)均采用平均值±標準差進行表示；計量資料采用t檢驗和單因素方差分析；計數(shù)資料均采用χ2檢驗；采用Kaplan-Meier法進行生存分析以計算生存率及無復發(fā)生存率；采用Log-rank法比較兩組患者的差別。

2 結果

2.1 兩組患者一般情況對比

兩組患者的平均年齡、T分期、N分期及臨床分期間比較差異無統(tǒng)計學意義，見表1。

表1 兩組患者的一般情況/例

2.2 兩組患者的喉功能恢復情況

兩組患者的喉功能恢復情況見表2，手術后單純放療組喉功能保留率為39.1%(25/64)，同步放化療組喉功能保留率為66.7%(26/39)，兩組比較差異具有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。55例患者行保留喉功能手術，其中發(fā)聲好者33例、中者12例、差者10例。14例患者在術后出現(xiàn)嗆咳的現(xiàn)象，經(jīng)過對患者的進食訓練后好轉。單純放療組患者術后出現(xiàn)咽漏14例，同步放化療組患者術后出現(xiàn)咽漏9例，經(jīng)過治療后均好轉。

表2 兩組患者的喉功能恢復情況/例

2.3 兩組患者不良反應

術后單純放療組和術后同步放化療組的不良反應主要為血小板下降、白細胞減少、疲乏、脫發(fā)、脫屑、局部皮膚發(fā)紅、惡心及嘔吐等。術后單純放療組和同步放化療組不良反應例數(shù)分別為8例及10例，其中術后單純放療組出現(xiàn)肺部感染6例，血小板及白細胞下降和放射性頭痛各1例；而同步放化療組肺部感染7例，血小板及白細胞下降2例，放射性頭痛1例，兩組比較差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)。

2.4 兩組患者生存率和無復發(fā)生存率比較

兩組患者隨訪起始日為手術當天，截止日為發(fā)現(xiàn)復發(fā)、轉移日或死亡日，截止日期為2012年1月，隨訪時間為724個月，中位隨訪時間38個月，術后單純放療組5年總生存率為25.0%，而同步放化療組5年總生存率為25.6%，兩組比較差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)。單純放療組3年及5年腫瘤無復發(fā)生存率分別為36.8%和21.9%，而同步放化療組分別為69.1%和46.3%，兩組比較差異具有統(tǒng)計學意義(P<0.05)，見表3。

表3 兩組患者生存率和無復發(fā)生存率情況(例，%)

3 討論

喉咽癌的早期癥狀具有不典型性，在初發(fā)現(xiàn)時大多數(shù)的患者出現(xiàn)淋巴結轉移，因此晚期的喉咽癌在所有喉咽癌患者中的比例較大，并且惡性程度較高、預后較差，因此其生存率往往比較低[4-5]。據(jù)報道[6]，喉咽癌的5年生存率大約為40%。而目前對喉咽癌的治療方式尚未達成一致，僅靠單一的治療晚期喉咽癌的效果比較差[7]。目前針對喉咽癌多以手術治療為主，并輔助化療或放療進行綜合治療。本研究針對2003年1月至2012年1月于我院行Ⅲ～Ⅳ期食管癌手術的患者103例進行研究，探討了術后單純放療和術后同步放化療對晚期喉咽癌患者的預后情況，為臨床治療提供科學依據(jù)。

目前，行手術切除治療方式仍是治療Ⅲ～Ⅳ期喉咽癌主要的手段，在過去曾經(jīng)以全喉切除術為主要手段，但術后患者喪失了言語功能或形成永久性的氣管造瘺而嚴重的影響了生活質量[8-9]。現(xiàn)在為了提高患者的生活質量趨向于保留全喉結構及功能，但單純手術治療并不能達到這個目標，但是為了提高生活的質量而行局部切除術則會降低總生存率。據(jù)報道[10]，晚期的喉咽癌患者行單純的手術治療的5年生存率為12%，但是單純放療的5年生存率也僅為15.7%。由此可見術后單純放療不能非常有效的提高生存率，本研究通過對比單純術后放療組與術后同步放化療組的預后情況，希望能提升晚期喉咽癌患者的生存率。

在本研究中術后單純放療組的64例單純放療患者中有35例行全喉切除術，29例采用單側梨狀窩切除或部分喉咽等保留喉功能的術式；術后同步放化療組的39例術后同步放化療患者中13例行全喉切除術，26例行單側梨狀窩切除或部分喉咽等保留喉功能的術式，手術后單純放療組的喉功能保留率為39.1%(25/64)，同步放化療組的喉功能保留率為66.7%(26/39)，經(jīng)比較兩組間差異具有統(tǒng)計學意義，該結果表明同步放化療組的患者的喉功能保留率要顯著優(yōu)于單純放化療組。

本研究中術后單純放療組5年總生存率為25.0%，而同步放化療組5年總生存率為25.6%，兩組經(jīng)比較差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)。單純放療組患者3年及5年腫瘤無復發(fā)生存率分別為36.8%和21.9%，而同步放化療組分別為69.1%和46.3%，兩組經(jīng)比較差異具有統(tǒng)計學意義，同步放化療組比單純放療組患者有更好的預后治療效果。

綜上所述，以手術為主，輔以同步放化療成為治療Ⅲ～Ⅳ期喉咽癌患者新型的治療模式，該模式旨在提高晚期喉咽癌患者的喉功能保留率，以保證患者的生活質量，并減低遠期的轉移率及復發(fā)率以提高患者的長期生存率。但是由于Ⅲ～Ⅳ期喉咽癌患者的本身的營養(yǎng)狀況和身體基礎狀況，在進行同步放化療的治療時更要注意加強營養(yǎng)并進行規(guī)范化治療，以達到最佳治療效果。

[1] Takaqi M,Sakata K,Someya M,et al.Gimeracil sensitizes cells to radiation via inhibition of homologous recombination 〔J〕.Radiother Oncol,2010,96(2):259-66.

[2] 劉馨蓮,殷 舞,李淑蓉,等.細胞周期蛋白在喉癌組織中的表達及意義〔J〕.實用癌癥雜志,2011,26(6):585-587,595.

[3] 施清圓,李文峰,李 剛,等.晚期喉咽癌術后綜合治療的療效及生存分析〔J〕.臨床耳鼻咽喉頭頸外科雜志，2013,27(4):206-209.

[4] 屠規(guī)益.頸淋巴結轉移癌臨床-經(jīng)典與現(xiàn)代理念〔M〕.北京:人民衛(wèi)生出版社,2010:200-203.

[5] 李 響,梁健剛,關 中,等.甘氨雙唑鈉對離體乏氧喉癌細胞放射增敏作用的實驗研究〔J〕.實用癌癥雜志,2013,28(2):114-117.

[6] 王 琳,許 濤,劉曉敏.喉癌及喉咽癌病人術后氣管切開口菌群的動態(tài)分布〔J〕.齊魯醫(yī)學雜志,2013，28(5):393-395.

[7] 方志軍,徐如意,周 虹,等.氣管切開患者下呼吸道革蘭陰性桿菌感染流行病學調查〔J〕.國際檢驗醫(yī)學雜志,2011,32(2):200,202.

[8] 鄒建平,蘇 潔,王國義,等.喉癌全切術后感染的預防和體會〔J〕.山東醫(yī)藥,2008,48(23):102.

[9] 李樹春,李振東,徐成鈞,等.喉咽癌外科切除后應用喉氣管瓣及其復合瓣重建上消化道〔J〕.中國耳鼻咽喉頭頸外科,2012,19(10):545-547.

[10] Mohapatra S,Kawahara M,Khan IS,et al.Restoration of G1 chemo/radioresistance and double-strand-break repair proficiency by wild-type but not endonuclease-deficient Artemis 〔J〕.Nucleic Acids Res,2011,39(15):6500-6510.