史存才

[摘要] 目的 探討甘精胰島素聯(lián)合瑞格列奈治療2型糖尿病的臨床效果。 方法 選取本院2013年2月~2014年2月收治的78例2型糖尿病患者作為研究對象，根據(jù)治療方法不同將其分為實(shí)驗(yàn)組和對照組，每組各39例。對照組采用胰島素皮下注射進(jìn)行治療，實(shí)驗(yàn)組應(yīng)用甘精胰島素聯(lián)合瑞格列奈治療，比較兩組患者的治療效果。 結(jié)果 兩組治療后的HbA1c、2 hPG、FPG水平均較治療前顯著降低（P<0.05）；實(shí)驗(yàn)組治療后的HbA1c水平顯著低于對照組（P<0.05）,兩組治療后的2 hPG、FPG水平比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。實(shí)驗(yàn)組的總有效率為97.4%，顯著高于對照組的79.5%（P<0.05）。 結(jié)論 甘精胰島素聯(lián)合瑞格列奈治療2型糖尿病能有效維持血糖穩(wěn)定性，降低胰島素用量，減少低血糖的發(fā)生，是一種較為理想的治療方案，值得推廣應(yīng)用。

[關(guān)鍵詞] 甘精胰島素；2型糖尿病；瑞格列奈；血糖

[中圖分類號] R781.6+4[文獻(xiàn)標(biāo)識碼] A[文章編號] 1674-4721（2014）06（a）-0099-03

Clinical effect observation of insulin glargine combined with repaglinide treating type 2 diabetes

SHI Cun-cai

Department of Internal Medicine,StaffHospital of Henan Coal Construction Group Company,Zhengzhou 450009,China

[Abstract] Objective To investigate the clinical effect of insulin glargine combined with repaglinide treating type 2 diabetes. Methods 78 patients with type 2 diabetic treated in our hospital from February 2013 to February 2014 were selected as the subjects,and they were divided into the the experimental group (n=39) and the control group (n=39) according to the different treatment methods.The control group was treated with insulin by subcutaneous injection,the experimental group was treated with insulin glargine combined with repaglinide,the treatment effect of the two groups was compared. Results After treatment,the level of HbA1c,2hPG,FPG were decreased significantly compared with before treatment(P<0.05);the level of HbA1c in the experimental group after treatment was significantly lower than that of the control group (P<0.05);and there was no statistical difference of the level of 2 hPG,FPG in the two groups after treatment(P>0.05).The total effective rate in the experiment group (97.4%) was significantly higher than that of the control group (79.5%) (P<0.05). Conclusion Insulin glargine combined with repaglinide treating type 2 diabetes can effectively maintain the stability of blood glucose,reduce insulin dosage,reduce the occurrence of hypoglycemia,and it is an ideal treatment, and it is worthy of popularization and application.

[Key words] Insulin glargine;Type 2 diabetes;Repaglinide;Blood glucose

糖尿病是較為常見的內(nèi)分泌系統(tǒng)疾病，多發(fā)于中老年人群，近年來，該病還有年輕化發(fā)病趨勢[1]。在糖尿病人群中，約有95%都為2型糖尿病，糖尿病患者若得不到及時的治療，可能引發(fā)嚴(yán)重的心、腦、腎并發(fā)癥，嚴(yán)重影響身體健康及生活質(zhì)量。目前，臨床上尚無糖尿病根治方法，治療多以降低并發(fā)癥發(fā)生率、控制血糖為主[2]。對于口服降糖藥療效不佳者，通常采用胰島素注射進(jìn)行血糖控制，本院在2型糖尿病的臨床治療中，采用甘精胰島素聯(lián)合瑞格列奈治療，獲得了較為滿意的效果。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取本院2013年2月~2014年2月收治的78例2型糖尿病患者作為研究對象，所有患者均符合世界衛(wèi)生組織制訂的糖尿病診斷標(biāo)準(zhǔn)。其中男性49例，女性29例，年齡40~72歲，平均（53.2±3.3）歲，平均病程為（7.3±2.1）年。本組患者的空腹血糖均>7.0 mmol/L，糖化血紅蛋白（HbA1c）均為7.5%~10.5%，持續(xù)應(yīng)用口服降糖藥物的時間均超過3個月。排除嚴(yán)重胃腸道、心肺、肝腎疾病者，胰島素治療史者，酮癥酸中毒者，合并認(rèn)知障礙或精神病者。根據(jù)治療方法不同，將其分為實(shí)驗(yàn)組和對照組，每組各39例。實(shí)驗(yàn)組中男性25例，女性14例，年齡45~72歲，平均（54.8±3.5）歲，病程1~20年，平均（7.9±3.3）年；對照組中男性24例，女性15例，年齡40~67歲，平均（52.8±3.7）歲，病程2~17年，平均（7.1±3.4）年。兩組患者的一般資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。

1.2 方法

兩組患者均在停用口服降糖藥后，接受本次治療，患者的飲食習(xí)慣、生活方式不變。對照組給予生物合成人胰島素注射液（丹麥 Novo Nordisk A/S）皮下注射，每日2次，分別于早晚餐前0.5 h應(yīng)用，初始劑量0.4 U/kg，根據(jù)患者的血糖變化，相應(yīng)調(diào)整胰島素應(yīng)用劑量。實(shí)驗(yàn)組聯(lián)合應(yīng)用甘精胰島素注射液（德國 Sanofi-Aventis Deutschland GmbH）和瑞格列奈（江蘇豪森藥業(yè)股份有限公司，國藥準(zhǔn)字H20103637）進(jìn)行治療，甘精胰島素初始劑量為每天0.2 U/kg，皮下注射，瑞格列奈的初始劑量為0.5~1.0 mg/d，3次/d，均在餐前15 min服用。治療期間，根據(jù)患者的血糖變化，調(diào)整藥物應(yīng)用劑量。

1.3 觀察指標(biāo)

治療后，24 h監(jiān)測血糖變化，血糖達(dá)標(biāo)后，每3天做1次全天血糖監(jiān)測。血糖正常水平：2 hPG<10.0 mmol/L、FPG<7.0 mmol/L；血糖<3.9 mmol/L，則判定為低血糖。比較兩組患者治療前后的HbA1c、2 hPG、FPG水平。

1.4 療效評價

根據(jù)藥物監(jiān)督管理局的降糖藥評價標(biāo)準(zhǔn)，將治療后的FBG作為療效評價標(biāo)準(zhǔn)。FBG<7.0 mmol/L或者降幅>30%為顯效；FBG<8.5 mmol/L或降幅在10%~29%之間為有效；治療前后的FBG水平無明顯變化，或者FBG降幅不足10%為無效。顯效+有效=總有效。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

采用SPSS 18.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)處理，計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（x±s）表示，采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料以百分率（%）表示，采用χ2檢驗(yàn)，P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組HbA1c、2 hPG、FPG水平的比較

兩組患者治療前的HbA1c、FPG、2 hPG水平比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）；兩組患者治療后的HbA1c、2 hPG、FPG水平均較治療前顯著降低（P<0.05）；實(shí)驗(yàn)組治療后的HbA1c水平顯著低于對照組（P<0.05）；兩組患者治療后的2 hPG、FPG水平比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）（表1）。

表1 兩組HbA1c、2 hPG、FPG水平的比較（x±s）

與同組治療前比較，*P<0.05；與對照組治療后比較，#P<0.05

2.2 兩組治療效果的比較

實(shí)驗(yàn)組的總有效率為97.4%，顯著高于對照組的79.5%（P<0.05）（表2）。

表2 兩組治療效果的比較[n（%）]

與對照組比較，χ2=4.49，*P<0.05

2.3 兩組不良反應(yīng)及胰島素用量的比較

治療期間，實(shí)驗(yàn)組有2例發(fā)生低血糖，低血糖發(fā)生率為5.1%，對照組有13例（33.3%）發(fā)生低血糖，組間比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=9.99，P<0.05）；實(shí)驗(yàn)組血糖達(dá)標(biāo)的胰島素應(yīng)用量為（18.24±4.51）U/d，對照組為（35.14±6.49）U/d，實(shí)驗(yàn)組的用量顯著低于對照組（t=13.354，P<0.05）。

3 討論

大部分學(xué)者認(rèn)為糖尿病的發(fā)生與β細(xì)胞分泌異常、胰島素抵抗有關(guān)。糖尿病作為一種終身性疾病，病程的不斷延長會使病情不斷加重，此時僅依靠口服降糖藥，往往難以達(dá)到良好的血糖控制效果[3]。對于血糖控制不佳者，實(shí)施胰島素強(qiáng)化治療是目前臨床上應(yīng)用較多的方案，其具有良好的血糖控制效果，但也容易發(fā)生不良反應(yīng)，如低血糖。預(yù)混胰島素為中效和短效低精胰島素的混懸液，其血糖控制效果較好，但其所含的低精胰島素的作用高峰明顯，所以容易引發(fā)低血糖[4]。

甘精胰島素為長效胰島素類似物，其在人體里可形成六聚體，進(jìn)而分解為單聚體黃色二聚體被人體吸收，其不僅能提高胰島素水平，還能對肝糖原釋放加以抑制，以達(dá)到良好的血糖控制效果[5-6]。與人胰島素相比，甘精胰島素B31、B32是一雙精氨酸人胰島素，在A21位點(diǎn)上，冬酰氨酸被甘氨酸所代替，這種結(jié)果的改變，讓甘精胰島素能夠在機(jī)體內(nèi)維持24 h平穩(wěn)的血藥濃度，無明顯峰值，為機(jī)體提供整天所需要的胰島素，從而更好地對空腹血糖進(jìn)行控制。國外有研究顯示[7]，將2型糖尿病患者分為2組，一組應(yīng)用中效胰島素，另一組應(yīng)用甘精胰島素，結(jié)果顯示應(yīng)用甘精胰島素的糖尿病患者空腹血糖控制效果更好，同時低血糖事件的發(fā)生率比中效胰島素組更低，特別是夜間低血糖發(fā)生率。

瑞格列奈為苯甲酸衍生物[8]，是一種調(diào)節(jié)餐時血糖的藥物，其能夠在30 min內(nèi)起效，半衰期較短，體內(nèi)大部分藥物都會經(jīng)由肝膽排出，藥物不會在體內(nèi)蓄積。同時瑞格列奈也是非磺脲類粗胰島素分泌藥物，其能作用于胰島素B細(xì)胞膜腺對嘌呤核苷三磷酸敏感的鉀通道，促進(jìn)胰島素早期分泌時相恢復(fù)，并降低餐時血糖峰值，控制餐后血糖濃度，是控制餐后高血糖的理想藥物[9]。此外，瑞格列奈還能對胰島B細(xì)胞發(fā)揮保護(hù)作用，防止細(xì)胞功能退化。據(jù)相關(guān)文獻(xiàn)顯示，對老年糖尿病患者聯(lián)合應(yīng)用瑞格列奈和甘精胰島素，能有效降低低血糖發(fā)生率，同時還能減少胰島素注射次數(shù)，用藥方便，安全性高[10-12]。在本次研究中，實(shí)驗(yàn)組血糖達(dá)標(biāo)的胰島素應(yīng)用量、低血糖發(fā)生率均顯著低于對照組，這與文獻(xiàn)報道[13-15]相符。

本研究結(jié)果顯示，聯(lián)合應(yīng)用甘精胰島素和瑞格列奈的實(shí)驗(yàn)組患者，治療后的HbA1c水平顯著低于應(yīng)用預(yù)混胰島素的對照組，但兩組患者的2 hPG、FPG水平比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；實(shí)驗(yàn)組的總有效率為97.4%，顯著高于對照組的79.5%，且實(shí)驗(yàn)組的胰島素用量顯著低于對照組，說明甘精胰島素聯(lián)合瑞格列奈治療2型糖尿病，能有效維持血糖穩(wěn)定性，提高治療效果，降低胰島素用量。

綜上所述，甘精胰島素可模擬生理性基礎(chǔ)胰島素分泌過程，作用平穩(wěn)，沒有明顯峰值；甘精胰島素能有效降低HbA1c、FBG水平，降糖效果明顯；甘精胰島素注射1次后，有效作用時間可維持24 h，且血糖控制平穩(wěn)；及較之于預(yù)混胰島素，甘精胰島素用藥后的低血糖發(fā)生風(fēng)險更低；每日1次皮下注射給藥，方便、簡單，更容易為患者所接受，值得推廣應(yīng)用。

[參考文獻(xiàn)]

[1]林海洋，薛誠，毛小潔，等.甘精胰島素聯(lián)合瑞格列奈治療初診2型糖尿病的臨床分析[J].中國基層醫(yī)藥，2011， 18（2）：177-179.

[2]孔彩霞，徐潔，李陽，等.甘精胰島素聯(lián)合瑞格列奈治療2型糖尿病合并慢性腎功能不全的療效[J].實(shí)用醫(yī)學(xué)雜志，2009，25（19）：3307-3309.

[3]Duran C，Tuncel E，Ersoy C.et al.The investigation of the efficacy of insulin glargine on glycemic control when combined with either repaglinide or acarbose in obese type 2 diabetic patients[J].J Endocrinol Invest，2009，32（1）：69-73.

[4]王曉青.甘精胰島素聯(lián)合瑞格列奈治療老年2型糖尿病療效及安全性[J].中國老年學(xué)雜志，2012，32（13）：2857-2858.

[5]田毅萍，覃建陽.瑞格列奈聯(lián)合甘精胰島素治療2型糖尿病合并慢性腎功能不全療效觀察[J].醫(yī)學(xué)與哲學(xué)，2012， 33（6）：33-34.

[6]陳林江.甘精胰島素聯(lián)合瑞格列奈在新診斷2型糖尿病中的應(yīng)用研究[J].河北醫(yī)學(xué)，2012，18（3）：285-288.

[7]Cesur M，Corapcioglu D，Gursoy A.A comparison of glycemic effects of glimepiride,repaglinide,and insulin glargine in type 2 diabetes mellitus during Ramadan fasting[J].Diabetes Res Clin Pract，2007，75（2）：141-147.

[8]黃家慶，徐衡，黃家曄，等.甘精胰島素聯(lián)合瑞格列奈治療老年脆性2型糖尿病[J].基層醫(yī)學(xué)論壇，2013，17（7）：837-839.

[9]王平，ZHU KS，曲建昌，等.甘精胰島素聯(lián)合瑞格列奈治療老年2型糖尿病患者的療效與安全性[J].中華老年醫(yī)學(xué)雜志，2008，27（8）：561-563.

[10]楊建國.西格列汀或瑞格列奈聯(lián)合甘精胰島素治療2型糖尿病療效比較[J].醫(yī)學(xué)臨床研究，2013，30（10）：2035-2037.

[11]呂朝暉，潘長玉，陳家倫，等.甘精胰島素與格列美脲聯(lián)合應(yīng)用治療口服降糖藥控制不佳2型糖尿病的有效性和安全性[J].中華內(nèi)分泌代謝雜志，2009，25（6）：617-621.

[12]吳玉波，彭火亮，伍耀堂，等.瑞格列奈聯(lián)合甘精胰島素治療2型糖尿病療效觀察[J].廣東醫(yī)學(xué)，2011，32（2）：244-245.

[13]盧昉，魏愛生，陳蘋，等.甘精胰島素聯(lián)合那格列奈與胰島素泵對2型糖尿病骨折患者圍手術(shù)期的療效觀察[J].中華內(nèi)分泌代謝雜志，2010，26（2）：127-129.

[14]尹冬.甘精胰島素與諾和靈N治療初診2型糖尿病的療效和安全性比較[J].重慶醫(yī)學(xué)，2011，40（18）：1810-1811，1814.

[15]魏立民，任路平，宋光耀，等.甘精胰島素聯(lián)合口服降糖藥與預(yù)混胰島素對2型糖尿病患者血糖控制穩(wěn)定性的影響[J].中國老年學(xué)雜志，2011，31（24）：4757-4759.

（收稿日期：2014-04-21本文編輯：許俊琴）

1.3 觀察指標(biāo)

治療后，24 h監(jiān)測血糖變化，血糖達(dá)標(biāo)后，每3天做1次全天血糖監(jiān)測。血糖正常水平：2 hPG<10.0 mmol/L、FPG<7.0 mmol/L；血糖<3.9 mmol/L，則判定為低血糖。比較兩組患者治療前后的HbA1c、2 hPG、FPG水平。

1.4 療效評價

根據(jù)藥物監(jiān)督管理局的降糖藥評價標(biāo)準(zhǔn)，將治療后的FBG作為療效評價標(biāo)準(zhǔn)。FBG<7.0 mmol/L或者降幅>30%為顯效；FBG<8.5 mmol/L或降幅在10%~29%之間為有效；治療前后的FBG水平無明顯變化，或者FBG降幅不足10%為無效。顯效+有效=總有效。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

采用SPSS 18.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)處理，計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（x±s）表示，采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料以百分率（%）表示，采用χ2檢驗(yàn)，P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組HbA1c、2 hPG、FPG水平的比較

兩組患者治療前的HbA1c、FPG、2 hPG水平比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）；兩組患者治療后的HbA1c、2 hPG、FPG水平均較治療前顯著降低（P<0.05）；實(shí)驗(yàn)組治療后的HbA1c水平顯著低于對照組（P<0.05）；兩組患者治療后的2 hPG、FPG水平比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）（表1）。

表1 兩組HbA1c、2 hPG、FPG水平的比較（x±s）

與同組治療前比較，*P<0.05；與對照組治療后比較，#P<0.05

2.2 兩組治療效果的比較

實(shí)驗(yàn)組的總有效率為97.4%，顯著高于對照組的79.5%（P<0.05）（表2）。

表2 兩組治療效果的比較[n（%）]

與對照組比較，χ2=4.49，*P<0.05

2.3 兩組不良反應(yīng)及胰島素用量的比較

治療期間，實(shí)驗(yàn)組有2例發(fā)生低血糖，低血糖發(fā)生率為5.1%，對照組有13例（33.3%）發(fā)生低血糖，組間比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=9.99，P<0.05）；實(shí)驗(yàn)組血糖達(dá)標(biāo)的胰島素應(yīng)用量為（18.24±4.51）U/d，對照組為（35.14±6.49）U/d，實(shí)驗(yàn)組的用量顯著低于對照組（t=13.354，P<0.05）。

3 討論

大部分學(xué)者認(rèn)為糖尿病的發(fā)生與β細(xì)胞分泌異常、胰島素抵抗有關(guān)。糖尿病作為一種終身性疾病，病程的不斷延長會使病情不斷加重，此時僅依靠口服降糖藥，往往難以達(dá)到良好的血糖控制效果[3]。對于血糖控制不佳者，實(shí)施胰島素強(qiáng)化治療是目前臨床上應(yīng)用較多的方案，其具有良好的血糖控制效果，但也容易發(fā)生不良反應(yīng)，如低血糖。預(yù)混胰島素為中效和短效低精胰島素的混懸液，其血糖控制效果較好，但其所含的低精胰島素的作用高峰明顯，所以容易引發(fā)低血糖[4]。

甘精胰島素為長效胰島素類似物，其在人體里可形成六聚體，進(jìn)而分解為單聚體黃色二聚體被人體吸收，其不僅能提高胰島素水平，還能對肝糖原釋放加以抑制，以達(dá)到良好的血糖控制效果[5-6]。與人胰島素相比，甘精胰島素B31、B32是一雙精氨酸人胰島素，在A21位點(diǎn)上，冬酰氨酸被甘氨酸所代替，這種結(jié)果的改變，讓甘精胰島素能夠在機(jī)體內(nèi)維持24 h平穩(wěn)的血藥濃度，無明顯峰值，為機(jī)體提供整天所需要的胰島素，從而更好地對空腹血糖進(jìn)行控制。國外有研究顯示[7]，將2型糖尿病患者分為2組，一組應(yīng)用中效胰島素，另一組應(yīng)用甘精胰島素，結(jié)果顯示應(yīng)用甘精胰島素的糖尿病患者空腹血糖控制效果更好，同時低血糖事件的發(fā)生率比中效胰島素組更低，特別是夜間低血糖發(fā)生率。

瑞格列奈為苯甲酸衍生物[8]，是一種調(diào)節(jié)餐時血糖的藥物，其能夠在30 min內(nèi)起效，半衰期較短，體內(nèi)大部分藥物都會經(jīng)由肝膽排出，藥物不會在體內(nèi)蓄積。同時瑞格列奈也是非磺脲類粗胰島素分泌藥物，其能作用于胰島素B細(xì)胞膜腺對嘌呤核苷三磷酸敏感的鉀通道，促進(jìn)胰島素早期分泌時相恢復(fù)，并降低餐時血糖峰值，控制餐后血糖濃度，是控制餐后高血糖的理想藥物[9]。此外，瑞格列奈還能對胰島B細(xì)胞發(fā)揮保護(hù)作用，防止細(xì)胞功能退化。據(jù)相關(guān)文獻(xiàn)顯示，對老年糖尿病患者聯(lián)合應(yīng)用瑞格列奈和甘精胰島素，能有效降低低血糖發(fā)生率，同時還能減少胰島素注射次數(shù)，用藥方便，安全性高[10-12]。在本次研究中，實(shí)驗(yàn)組血糖達(dá)標(biāo)的胰島素應(yīng)用量、低血糖發(fā)生率均顯著低于對照組，這與文獻(xiàn)報道[13-15]相符。

本研究結(jié)果顯示，聯(lián)合應(yīng)用甘精胰島素和瑞格列奈的實(shí)驗(yàn)組患者，治療后的HbA1c水平顯著低于應(yīng)用預(yù)混胰島素的對照組，但兩組患者的2 hPG、FPG水平比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；實(shí)驗(yàn)組的總有效率為97.4%，顯著高于對照組的79.5%，且實(shí)驗(yàn)組的胰島素用量顯著低于對照組，說明甘精胰島素聯(lián)合瑞格列奈治療2型糖尿病，能有效維持血糖穩(wěn)定性，提高治療效果，降低胰島素用量。

綜上所述，甘精胰島素可模擬生理性基礎(chǔ)胰島素分泌過程，作用平穩(wěn)，沒有明顯峰值；甘精胰島素能有效降低HbA1c、FBG水平，降糖效果明顯；甘精胰島素注射1次后，有效作用時間可維持24 h，且血糖控制平穩(wěn)；及較之于預(yù)混胰島素，甘精胰島素用藥后的低血糖發(fā)生風(fēng)險更低；每日1次皮下注射給藥，方便、簡單，更容易為患者所接受，值得推廣應(yīng)用。

[參考文獻(xiàn)]

[1]林海洋，薛誠，毛小潔，等.甘精胰島素聯(lián)合瑞格列奈治療初診2型糖尿病的臨床分析[J].中國基層醫(yī)藥，2011， 18（2）：177-179.

[2]孔彩霞，徐潔，李陽，等.甘精胰島素聯(lián)合瑞格列奈治療2型糖尿病合并慢性腎功能不全的療效[J].實(shí)用醫(yī)學(xué)雜志，2009，25（19）：3307-3309.

[3]Duran C，Tuncel E，Ersoy C.et al.The investigation of the efficacy of insulin glargine on glycemic control when combined with either repaglinide or acarbose in obese type 2 diabetic patients[J].J Endocrinol Invest，2009，32（1）：69-73.

[4]王曉青.甘精胰島素聯(lián)合瑞格列奈治療老年2型糖尿病療效及安全性[J].中國老年學(xué)雜志，2012，32（13）：2857-2858.

[5]田毅萍，覃建陽.瑞格列奈聯(lián)合甘精胰島素治療2型糖尿病合并慢性腎功能不全療效觀察[J].醫(yī)學(xué)與哲學(xué)，2012， 33（6）：33-34.

[6]陳林江.甘精胰島素聯(lián)合瑞格列奈在新診斷2型糖尿病中的應(yīng)用研究[J].河北醫(yī)學(xué)，2012，18（3）：285-288.

[7]Cesur M，Corapcioglu D，Gursoy A.A comparison of glycemic effects of glimepiride,repaglinide,and insulin glargine in type 2 diabetes mellitus during Ramadan fasting[J].Diabetes Res Clin Pract，2007，75（2）：141-147.

[8]黃家慶，徐衡，黃家曄，等.甘精胰島素聯(lián)合瑞格列奈治療老年脆性2型糖尿病[J].基層醫(yī)學(xué)論壇，2013，17（7）：837-839.

[9]王平，ZHU KS，曲建昌，等.甘精胰島素聯(lián)合瑞格列奈治療老年2型糖尿病患者的療效與安全性[J].中華老年醫(yī)學(xué)雜志，2008，27（8）：561-563.

[10]楊建國.西格列汀或瑞格列奈聯(lián)合甘精胰島素治療2型糖尿病療效比較[J].醫(yī)學(xué)臨床研究，2013，30（10）：2035-2037.

[11]呂朝暉，潘長玉，陳家倫，等.甘精胰島素與格列美脲聯(lián)合應(yīng)用治療口服降糖藥控制不佳2型糖尿病的有效性和安全性[J].中華內(nèi)分泌代謝雜志，2009，25（6）：617-621.

[12]吳玉波，彭火亮，伍耀堂，等.瑞格列奈聯(lián)合甘精胰島素治療2型糖尿病療效觀察[J].廣東醫(yī)學(xué)，2011，32（2）：244-245.

[13]盧昉，魏愛生，陳蘋，等.甘精胰島素聯(lián)合那格列奈與胰島素泵對2型糖尿病骨折患者圍手術(shù)期的療效觀察[J].中華內(nèi)分泌代謝雜志，2010，26（2）：127-129.

[14]尹冬.甘精胰島素與諾和靈N治療初診2型糖尿病的療效和安全性比較[J].重慶醫(yī)學(xué)，2011，40（18）：1810-1811，1814.

[15]魏立民，任路平，宋光耀，等.甘精胰島素聯(lián)合口服降糖藥與預(yù)混胰島素對2型糖尿病患者血糖控制穩(wěn)定性的影響[J].中國老年學(xué)雜志，2011，31（24）：4757-4759.

（收稿日期：2014-04-21本文編輯：許俊琴）

1.3 觀察指標(biāo)

治療后，24 h監(jiān)測血糖變化，血糖達(dá)標(biāo)后，每3天做1次全天血糖監(jiān)測。血糖正常水平：2 hPG<10.0 mmol/L、FPG<7.0 mmol/L；血糖<3.9 mmol/L，則判定為低血糖。比較兩組患者治療前后的HbA1c、2 hPG、FPG水平。

1.4 療效評價

根據(jù)藥物監(jiān)督管理局的降糖藥評價標(biāo)準(zhǔn)，將治療后的FBG作為療效評價標(biāo)準(zhǔn)。FBG<7.0 mmol/L或者降幅>30%為顯效；FBG<8.5 mmol/L或降幅在10%~29%之間為有效；治療前后的FBG水平無明顯變化，或者FBG降幅不足10%為無效。顯效+有效=總有效。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

采用SPSS 18.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)處理，計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（x±s）表示，采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料以百分率（%）表示，采用χ2檢驗(yàn)，P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組HbA1c、2 hPG、FPG水平的比較

兩組患者治療前的HbA1c、FPG、2 hPG水平比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）；兩組患者治療后的HbA1c、2 hPG、FPG水平均較治療前顯著降低（P<0.05）；實(shí)驗(yàn)組治療后的HbA1c水平顯著低于對照組（P<0.05）；兩組患者治療后的2 hPG、FPG水平比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）（表1）。

表1 兩組HbA1c、2 hPG、FPG水平的比較（x±s）

與同組治療前比較，*P<0.05；與對照組治療后比較，#P<0.05

2.2 兩組治療效果的比較

實(shí)驗(yàn)組的總有效率為97.4%，顯著高于對照組的79.5%（P<0.05）（表2）。

表2 兩組治療效果的比較[n（%）]

與對照組比較，χ2=4.49，*P<0.05

2.3 兩組不良反應(yīng)及胰島素用量的比較

治療期間，實(shí)驗(yàn)組有2例發(fā)生低血糖，低血糖發(fā)生率為5.1%，對照組有13例（33.3%）發(fā)生低血糖，組間比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=9.99，P<0.05）；實(shí)驗(yàn)組血糖達(dá)標(biāo)的胰島素應(yīng)用量為（18.24±4.51）U/d，對照組為（35.14±6.49）U/d，實(shí)驗(yàn)組的用量顯著低于對照組（t=13.354，P<0.05）。

3 討論

大部分學(xué)者認(rèn)為糖尿病的發(fā)生與β細(xì)胞分泌異常、胰島素抵抗有關(guān)。糖尿病作為一種終身性疾病，病程的不斷延長會使病情不斷加重，此時僅依靠口服降糖藥，往往難以達(dá)到良好的血糖控制效果[3]。對于血糖控制不佳者，實(shí)施胰島素強(qiáng)化治療是目前臨床上應(yīng)用較多的方案，其具有良好的血糖控制效果，但也容易發(fā)生不良反應(yīng)，如低血糖。預(yù)混胰島素為中效和短效低精胰島素的混懸液，其血糖控制效果較好，但其所含的低精胰島素的作用高峰明顯，所以容易引發(fā)低血糖[4]。

甘精胰島素為長效胰島素類似物，其在人體里可形成六聚體，進(jìn)而分解為單聚體黃色二聚體被人體吸收，其不僅能提高胰島素水平，還能對肝糖原釋放加以抑制，以達(dá)到良好的血糖控制效果[5-6]。與人胰島素相比，甘精胰島素B31、B32是一雙精氨酸人胰島素，在A21位點(diǎn)上，冬酰氨酸被甘氨酸所代替，這種結(jié)果的改變，讓甘精胰島素能夠在機(jī)體內(nèi)維持24 h平穩(wěn)的血藥濃度，無明顯峰值，為機(jī)體提供整天所需要的胰島素，從而更好地對空腹血糖進(jìn)行控制。國外有研究顯示[7]，將2型糖尿病患者分為2組，一組應(yīng)用中效胰島素，另一組應(yīng)用甘精胰島素，結(jié)果顯示應(yīng)用甘精胰島素的糖尿病患者空腹血糖控制效果更好，同時低血糖事件的發(fā)生率比中效胰島素組更低，特別是夜間低血糖發(fā)生率。

瑞格列奈為苯甲酸衍生物[8]，是一種調(diào)節(jié)餐時血糖的藥物，其能夠在30 min內(nèi)起效，半衰期較短，體內(nèi)大部分藥物都會經(jīng)由肝膽排出，藥物不會在體內(nèi)蓄積。同時瑞格列奈也是非磺脲類粗胰島素分泌藥物，其能作用于胰島素B細(xì)胞膜腺對嘌呤核苷三磷酸敏感的鉀通道，促進(jìn)胰島素早期分泌時相恢復(fù)，并降低餐時血糖峰值，控制餐后血糖濃度，是控制餐后高血糖的理想藥物[9]。此外，瑞格列奈還能對胰島B細(xì)胞發(fā)揮保護(hù)作用，防止細(xì)胞功能退化。據(jù)相關(guān)文獻(xiàn)顯示，對老年糖尿病患者聯(lián)合應(yīng)用瑞格列奈和甘精胰島素，能有效降低低血糖發(fā)生率，同時還能減少胰島素注射次數(shù)，用藥方便，安全性高[10-12]。在本次研究中，實(shí)驗(yàn)組血糖達(dá)標(biāo)的胰島素應(yīng)用量、低血糖發(fā)生率均顯著低于對照組，這與文獻(xiàn)報道[13-15]相符。

本研究結(jié)果顯示，聯(lián)合應(yīng)用甘精胰島素和瑞格列奈的實(shí)驗(yàn)組患者，治療后的HbA1c水平顯著低于應(yīng)用預(yù)混胰島素的對照組，但兩組患者的2 hPG、FPG水平比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；實(shí)驗(yàn)組的總有效率為97.4%，顯著高于對照組的79.5%，且實(shí)驗(yàn)組的胰島素用量顯著低于對照組，說明甘精胰島素聯(lián)合瑞格列奈治療2型糖尿病，能有效維持血糖穩(wěn)定性，提高治療效果，降低胰島素用量。

綜上所述，甘精胰島素可模擬生理性基礎(chǔ)胰島素分泌過程，作用平穩(wěn)，沒有明顯峰值；甘精胰島素能有效降低HbA1c、FBG水平，降糖效果明顯；甘精胰島素注射1次后，有效作用時間可維持24 h，且血糖控制平穩(wěn)；及較之于預(yù)混胰島素，甘精胰島素用藥后的低血糖發(fā)生風(fēng)險更低；每日1次皮下注射給藥，方便、簡單，更容易為患者所接受，值得推廣應(yīng)用。

[參考文獻(xiàn)]

[1]林海洋，薛誠，毛小潔，等.甘精胰島素聯(lián)合瑞格列奈治療初診2型糖尿病的臨床分析[J].中國基層醫(yī)藥，2011， 18（2）：177-179.

[2]孔彩霞，徐潔，李陽，等.甘精胰島素聯(lián)合瑞格列奈治療2型糖尿病合并慢性腎功能不全的療效[J].實(shí)用醫(yī)學(xué)雜志，2009，25（19）：3307-3309.

[3]Duran C，Tuncel E，Ersoy C.et al.The investigation of the efficacy of insulin glargine on glycemic control when combined with either repaglinide or acarbose in obese type 2 diabetic patients[J].J Endocrinol Invest，2009，32（1）：69-73.

[4]王曉青.甘精胰島素聯(lián)合瑞格列奈治療老年2型糖尿病療效及安全性[J].中國老年學(xué)雜志，2012，32（13）：2857-2858.

[5]田毅萍，覃建陽.瑞格列奈聯(lián)合甘精胰島素治療2型糖尿病合并慢性腎功能不全療效觀察[J].醫(yī)學(xué)與哲學(xué)，2012， 33（6）：33-34.

[6]陳林江.甘精胰島素聯(lián)合瑞格列奈在新診斷2型糖尿病中的應(yīng)用研究[J].河北醫(yī)學(xué)，2012，18（3）：285-288.

[7]Cesur M，Corapcioglu D，Gursoy A.A comparison of glycemic effects of glimepiride,repaglinide,and insulin glargine in type 2 diabetes mellitus during Ramadan fasting[J].Diabetes Res Clin Pract，2007，75（2）：141-147.

[8]黃家慶，徐衡，黃家曄，等.甘精胰島素聯(lián)合瑞格列奈治療老年脆性2型糖尿病[J].基層醫(yī)學(xué)論壇，2013，17（7）：837-839.

[9]王平，ZHU KS，曲建昌，等.甘精胰島素聯(lián)合瑞格列奈治療老年2型糖尿病患者的療效與安全性[J].中華老年醫(yī)學(xué)雜志，2008，27（8）：561-563.

[10]楊建國.西格列汀或瑞格列奈聯(lián)合甘精胰島素治療2型糖尿病療效比較[J].醫(yī)學(xué)臨床研究，2013，30（10）：2035-2037.

[11]呂朝暉，潘長玉，陳家倫，等.甘精胰島素與格列美脲聯(lián)合應(yīng)用治療口服降糖藥控制不佳2型糖尿病的有效性和安全性[J].中華內(nèi)分泌代謝雜志，2009，25（6）：617-621.

[12]吳玉波，彭火亮，伍耀堂，等.瑞格列奈聯(lián)合甘精胰島素治療2型糖尿病療效觀察[J].廣東醫(yī)學(xué)，2011，32（2）：244-245.

[13]盧昉，魏愛生，陳蘋，等.甘精胰島素聯(lián)合那格列奈與胰島素泵對2型糖尿病骨折患者圍手術(shù)期的療效觀察[J].中華內(nèi)分泌代謝雜志，2010，26（2）：127-129.

[14]尹冬.甘精胰島素與諾和靈N治療初診2型糖尿病的療效和安全性比較[J].重慶醫(yī)學(xué)，2011，40（18）：1810-1811，1814.

[15]魏立民，任路平，宋光耀，等.甘精胰島素聯(lián)合口服降糖藥與預(yù)混胰島素對2型糖尿病患者血糖控制穩(wěn)定性的影響[J].中國老年學(xué)雜志，2011，31（24）：4757-4759.

（收稿日期：2014-04-21本文編輯：許俊琴）