子宮頸人乳頭瘤病毒感染與陰道環(huán)境相關(guān)因素的研究

賀冬生 吳俐俐 甘妙芳 劉 新

1976年Zur Hausen首次提出人類乳頭狀病毒(HPV)與子宮頸癌的發(fā)病密切相關(guān)，隨后對(duì)HPV與宮頸癌的關(guān)系進(jìn)行了大量深入研究，已基本明確高危型HPV持續(xù)感染是子宮頸癌發(fā)病的必要條件[1-2]，高危型HPV檢測(cè)已應(yīng)用于宮頸癌的篩查，預(yù)測(cè)高危型HPV感染的相關(guān)因素可有效地降低宮頸癌的發(fā)病率。本研究旨在探究HPV感染與陰道環(huán)境因素的相關(guān)性，現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

以2012年4月至5月在高明區(qū)計(jì)劃生育服務(wù)站進(jìn)行子宮頸HPV普查的1 498例已婚育齡婦女作為研究對(duì)象，年齡20～72歲，平均年齡(43.18±12.38)歲。

1.2 標(biāo)本采集

參檢婦女避開(kāi)月經(jīng)期，取材前24 h不上藥，不沖洗，不過(guò)性生活，不做婦科檢查。操作人員采用鹽水浸濕棉拭子在陰道中上1/3旋轉(zhuǎn)一周取出放入無(wú)菌試管中，期間棉拭子與陰道的接觸時(shí)間不少于20 s。用棉拭子擦去宮頸口過(guò)多的分泌物后，采用一次性使用無(wú)菌宮頸采樣器(丹陽(yáng)市東勝塑料制品有限公司)伸入宮頸管順時(shí)針?lè)较蛐D(zhuǎn)3至5圈，慢慢抽出宮頸刷，放入細(xì)胞保存液的樣本管中。所有標(biāo)本均由高明區(qū)計(jì)劃生育服務(wù)站婦科醫(yī)生統(tǒng)一方法采集樣本，其陰道分泌物假絲酵母菌、滴蟲(chóng)、陰道分泌物白細(xì)胞檢驗(yàn)，以及陰道清潔度分析由我站檢驗(yàn)室進(jìn)行檢驗(yàn)，而HPV檢測(cè)則由深圳華大臨床檢驗(yàn)中心負(fù)責(zé)進(jìn)行檢驗(yàn)。

1.3 方法

1.3.1 HPV檢測(cè) 由深圳華大臨床檢驗(yàn)中心采用單堿基延伸技術(shù)(SBE)及基質(zhì)輔助激光解析電離飛行時(shí)間質(zhì)譜技術(shù)(MALDI-TOF-MS)對(duì)HPV進(jìn)行精確檢測(cè)并分型。

1.3.2 陰道分泌物pH值檢查 由高明區(qū)計(jì)劃生育服務(wù)站用精密試紙(上海三愛(ài)思試劑有限公司) pH 3.8～5.4和pH 5.4～7.0試紙檢測(cè)陰道分泌物的PH值。

1.3.3 陰道分泌物假絲酵母菌、滴蟲(chóng)、白細(xì)胞檢查 由高明區(qū)計(jì)劃生育服務(wù)站采用直接涂片40×10高倍鏡檢。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS 13.0統(tǒng)計(jì)軟件，對(duì)子宮頸感染HPV人群和子宮頸HPV陰性人群以及子宮頸感染高危型HPV人群和子宮頸HPV陰性人群中陰道分泌物pH值>4.5的發(fā)生率，陰道假絲酵母菌感染率，陰道分泌物中白細(xì)胞≥20/HP發(fā)生率，陰道清潔度分析為異常(Ⅲ度或Ⅳ度)發(fā)生率進(jìn)行χ2檢驗(yàn)。

2 結(jié)果

2.1 標(biāo)本檢驗(yàn)結(jié)果

對(duì)1 498例育齡婦女取子宮頸脫落細(xì)胞標(biāo)本進(jìn)行HPV檢測(cè)并分型，其中HPV感染陽(yáng)性105例，包括高危型HPV陽(yáng)性99例和低危型HPV陽(yáng)性6例，另有1 393例為HPV感染陰性。根據(jù)分型對(duì)其陰道分泌物假絲酵母菌、陰道分泌物白細(xì)胞和pH值檢驗(yàn)，以及陰道清潔度檢查，具體結(jié)果見(jiàn)表1。

表1 1 498例標(biāo)本檢驗(yàn)結(jié)果 (例，%)

2.2 HPV感染和HPV陰性人群檢測(cè)結(jié)果比較

將HPV感染患者、高危HPV感染患者以及HPV陰性患者的陰道分泌物假絲酵母菌、陰道分泌物白細(xì)胞和pH值以及陰道清潔度的檢查結(jié)果進(jìn)行比較分析，其結(jié)果見(jiàn)表2。結(jié)果顯示，HPV感染患者、高危HPV感染患者以及HPV陰性患者在各項(xiàng)檢查上均無(wú)明顯差異(P>0.05)。

表2 HPV感染和HPV陰性人群檢測(cè)結(jié)果比較/例

3 討論

人乳頭瘤病毒是1種乳多空病毒科的乳頭瘤空泡病毒，屬于球形DNA病毒，感染后可引起人體皮膚黏膜的鱗狀上皮增殖，臨床表現(xiàn)為尋常疣、生殖器疣(尖銳濕疣)等癥狀。近年來(lái)由于性病中尖銳濕疣的發(fā)病率急速上升，而宮頸癌、肛門癌等患者的增多，人乳頭瘤病毒感染與癌癥發(fā)病的關(guān)系成為研究的焦點(diǎn)之一。基于此，我們對(duì)我區(qū)受檢的1 498例婦女進(jìn)行陰道環(huán)境評(píng)估，旨在為人乳頭瘤病毒感染與婦科病發(fā)病的關(guān)系提供依據(jù)。

正常陰道環(huán)境內(nèi)有多種細(xì)菌存在，但由于陰道與這些細(xì)菌之間形成生態(tài)平衡并不致病。在維持陰道生態(tài)平衡中，乳桿菌、雌激素、及陰道PH起重要作用。生理情況下，雌激素使陰道上皮增生變厚并增加細(xì)胞內(nèi)糖原含量，陰道上皮細(xì)胞分解糖原為單糖，陰道乳桿菌將單糖轉(zhuǎn)化為乳酸，維持陰道正常的酸性環(huán)境(pH≤4.5，多在3.8～4.4)。若體內(nèi)雌激素降低或陰道pH值升高，可使其他致病菌成為優(yōu)勢(shì)菌，引起炎癥[3-5]。假絲酵母菌生長(zhǎng)最適宜的pH值為5.5，陰道pH值正常人為3.8～4.4，但陰道的弱酸性改變?yōu)閜H 5.5后，假絲酵母菌大量繁殖，并轉(zhuǎn)變?yōu)榫z相，引發(fā)陰道炎癥狀。陰道毛滴蟲(chóng)為一種寄生性原蟲(chóng)，最適宜繁殖的pH值為5.5～6.0。1976年Zur Hausen首次提出人類乳頭狀病毒(HPV)與子宮頸癌的發(fā)病密切相關(guān)。隨后又證實(shí)高危型HPV感染是宮頸上皮內(nèi)瘤變及宮頸癌發(fā)生的必要因素 。Zur Hausen認(rèn)為人乳頭瘤病毒致癌機(jī)理是影響人乳頭瘤病毒持續(xù)感染和細(xì)胞變化的因素。子宮頸人乳頭瘤病毒感染與年齡、職業(yè)、教育程度、性生活史等因素的相關(guān)性有較多的研究。相關(guān)研究報(bào)道顯示，HR-HPV感染的危險(xiǎn)人群為家庭經(jīng)濟(jì)條件優(yōu)越者、配偶多個(gè)性伴侶者、外地戶籍及文化程度較高者[6-8]。也有學(xué)者報(bào)道陰道滴蟲(chóng)感染不增加Hr-HPV感染發(fā)生的風(fēng)險(xiǎn)[9]，陰道清潔度異常與陰道清潔度正常比較子宮頸感染HR-HPV有顯著差異[10]。不同的人或動(dòng)物暴露在相同的病毒環(huán)境中其結(jié)果并不一樣。有的對(duì)病毒具有高度抵抗力，病毒無(wú)法感染，有的卻很容易受到病毒感染。宿主對(duì)病毒的易感性依賴于兩大方面，即遺傳因素和非遺傳因素[11]。對(duì)于生殖道HPV感染的自然過(guò)程或者哪些因素能夠預(yù)測(cè)HPV感染是持續(xù)存在擬或自然消退知之不多。除了病毒的生物學(xué)特征外，某些宿主因素亦是預(yù)測(cè)持續(xù)HPV感染的重要因素[7]。我站基于深圳華大臨床檢驗(yàn)中心流動(dòng)人口已婚育齡婦女HPV普查，對(duì)在我區(qū)受檢的1 498例婦女進(jìn)行陰道環(huán)境評(píng)估，通過(guò)對(duì)1 498例受檢樣本的分析，其結(jié)果顯示陰道假絲酵母菌感染、陰道分泌物白細(xì)胞的數(shù)量≥20/HP、陰道pH值>4.5、陰道清潔度異常與子宮頸人乳頭瘤病毒感染的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)無(wú)明顯相關(guān)性。

綜上所述，婦女子宮頸HPV感染與假絲酵母菌感染、陰道分泌物白細(xì)胞增多、陰道分泌物pH升高、陰道清潔度異常無(wú)明顯的相關(guān)性。

[1] 鄭遂玲.宮頸癌一級(jí)和二級(jí)預(yù)防的探討〔J〕.河南醫(yī)學(xué)研究，2011,20(2):234-236.

[2] 樂(lè) 杰.婦產(chǎn)科學(xué)〔M〕.北京:人民衛(wèi)生出版社，2008：236.

[3] 武明輝,張淞文,張為遠(yuǎn)，等.2007-2008年北京地區(qū)25～54歲已婚婦女高危型人乳頭狀瘤病毒感染的流行病學(xué)調(diào)查〔J〕.中華婦產(chǎn)科雜志,2009,44(12):892-897.

[4] 李小華,王俊然,冬國(guó)友，等.陰道滴蟲(chóng)感染與子宮頸細(xì)胞學(xué)異常的相關(guān)性分析〔J〕.中國(guó)婦產(chǎn)科臨床雜志，2013,14(2):169-170.

[5] 孟曉峰,吳素霞,馬建黨，等.人乳頭瘤病毒感染與陰道清潔度關(guān)系的分析〔J〕.中國(guó)實(shí)用醫(yī)藥,2012,7(26):80-81.

[6] Donders GG,Gabrovska M,Bellen G，et al.Knowledge of -

cervix cancer,human papilloma virus(HPV) and HPV vaccination at the moment of introduction of the vaccine in women in Belgium〔J〕.Arch Gynecol Obstet，2008，277(4):291-298.

[7] 張敏鴿.高危HPV與宮頸癌發(fā)生的相關(guān)性〔J〕.實(shí)用癌癥雜志，2012,27(6)：670-672.

[8] 楊 娟，肖 蘭，楊繼洲，等.高危型HPV負(fù)載量與宮頸癌前病變發(fā)展的相關(guān)性〔J〕.實(shí)用癌癥雜志,2012,27(6):656-657.

[9] 黃 熙，姚 軍，李 曼，等.外陰與宮頸HPV感染型別分析〔J〕.臨床皮膚科雜志，2012,41(1)：18-19.

[10] Agorassstos T,Chatzigeorgiou K,Brotherton JM,et al.Safety of human papillomavirus (hpv) vaccines:A review of the international experience so far〔J〕.Vaccine,2009,27(52):7270-7281.

[11] 梁東霞.官頸癌與hpv關(guān)系的研究進(jìn)展〔J〕.實(shí)用癌癥雜志，2010,25(2)：202-204.