術(shù)前血小板與淋巴細(xì)胞比值對(duì)老年原發(fā)性結(jié)直腸癌預(yù)后的影響

段照華 彭 科 胡連杰

結(jié)直腸癌是我國(guó)最為常見(jiàn)的消化道惡性腫瘤之一，發(fā)病率呈現(xiàn)逐年升高的趨勢(shì)[1]。外科手術(shù)仍是目前主要治療手段，但術(shù)前的免疫狀態(tài)以及機(jī)體的炎癥反應(yīng)可以影響疾病的預(yù)后。血小板/淋巴細(xì)胞比值(PLR)是一項(xiàng)可以反映這種變化的實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)，近年來(lái)已被廣泛關(guān)注[2]。本研究選取57例老年原發(fā)性結(jié)直腸癌患者為研究對(duì)象，回顧性分析其臨床資料，探討術(shù)前血小板/淋巴細(xì)胞比值(PLR)對(duì)老年原發(fā)性結(jié)直腸癌預(yù)后的影響，現(xiàn)將研究結(jié)果報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2007年1月-2008年12月在我院行結(jié)直腸癌根治術(shù)的57例老年原發(fā)性結(jié)直腸癌患者，其中男性37例，女性20例，年齡60～85歲，平均年齡為(71.3±7.1)歲。結(jié)腸癌29例，直腸癌25例，結(jié)直腸癌3例。臨床分期：Ⅰ期5例，Ⅱ期22例，Ⅲ期23例，Ⅳ期7例。術(shù)后對(duì)患者進(jìn)行隨訪，定期復(fù)查腸鏡及CT，至患者死亡或滿5年為止。

1.2 方法

采集患者術(shù)前靜脈血，得到血小板計(jì)數(shù)及淋巴細(xì)胞計(jì)數(shù)值，計(jì)算患者的血小板/淋巴細(xì)胞比值(PLR)，根據(jù)患者血小板/淋巴細(xì)胞比值分為低PLR組(<250)41例和高PLR組(≥250)16例。分別分析2組患者術(shù)后5年生存率，比較2組患者的預(yù)后情況。同時(shí)分析患者年齡、性別、腫瘤位置、腫瘤分期、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移、腫瘤侵潤(rùn)程度、分化程度等對(duì)患者5年生存率的影響。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS 19.0軟件對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行分析處理，計(jì)量資料采用t檢驗(yàn)，定性資料則采用卡方檢驗(yàn)，采用Log-rank檢驗(yàn)進(jìn)行單因素分析，采用Cox比例風(fēng)險(xiǎn)模型進(jìn)行多因素分析，P<0.05表示差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 高PLR與低PLR組患者的臨床病理因素比較

2組患者在年齡、性別、腫瘤部位、腫瘤分期、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移、腫瘤浸潤(rùn)程度等方面無(wú)明顯統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P>0.05)。見(jiàn)表1。

2.2 患者的5年生存率與臨床病理特征的關(guān)系

5年后共36例患者生存?；颊吣挲g、腫瘤位置、腫瘤分期、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移、腫瘤浸潤(rùn)程度、分化程度及術(shù)前PLR等對(duì)患者的5年生存率均有影響(P<0.05)。見(jiàn)表1。

表1 影響患者預(yù)后的單因素分析/例

2.3 影響患者預(yù)后的多因素分析

多因素分析表明腫瘤分期、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移、腫瘤浸潤(rùn)程度及分化程度是影響患者預(yù)后的獨(dú)立危險(xiǎn)因素(P<0.05)。見(jiàn)表2。

3 討論

隨著現(xiàn)代醫(yī)學(xué)的發(fā)展，外科手術(shù)配合以放化療治療腫瘤已經(jīng)有了較為明顯的效果，然而腫瘤患者的預(yù)后一般仍較差，術(shù)后的復(fù)發(fā)以及轉(zhuǎn)移是影響結(jié)直腸癌手術(shù)預(yù)后的關(guān)鍵[3]。影響結(jié)、直腸癌患者預(yù)后的因素有很多,包括患者年齡、臨床分期、腫瘤分化程度、肝轉(zhuǎn)移、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移、腹膜種植、手術(shù)、放化療的處理等[4]。此外，腫瘤的預(yù)后還與機(jī)體本身的炎癥反應(yīng)有關(guān)。炎癥反應(yīng)釋放的TGF-β、IL-10等炎癥介質(zhì)可以抑制免疫系統(tǒng)，從而破壞淋巴細(xì)胞功能[5]。

惡性腫瘤常常會(huì)合并血小板的增高[6]。血小板可以在腫瘤微血管內(nèi)聚集、脫顆粒，并且釋放血小板轉(zhuǎn)化及衍生生長(zhǎng)因子，從而刺激腫瘤細(xì)胞的生長(zhǎng)。另一方面，腫瘤細(xì)胞所產(chǎn)生的血小板生成樣激素以及腫瘤相關(guān)的一些炎癥介質(zhì)也可以刺激血小板的升高[7]。淋巴細(xì)胞則是抗腫瘤免疫的重要組成部分，可以釋放一系列細(xì)胞因子，從而激活抗腫瘤免疫。此外淋巴細(xì)胞還可以識(shí)別并且直接殺傷腫瘤細(xì)胞。外周血中淋巴細(xì)胞減少提示機(jī)體免疫機(jī)制發(fā)生異常、抗腫瘤免疫能力下降，這為腫瘤浸潤(rùn)、轉(zhuǎn)移等提供了有利的條件[8]。

表2 影響患者預(yù)后的多因素分析

本研究結(jié)果顯示，高PLR組患者的5年生存率明顯低于低PLR組(P<0.05)，這與劉海亮等[9]的研究結(jié)果一致。此外，患者年齡、腫瘤位置、腫瘤分期、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移、腫瘤浸潤(rùn)程度及分化程度等對(duì)患者的5年生存率亦有影響。

PLR既可以反映腫瘤相關(guān)炎癥反應(yīng)以及抗腫瘤免疫狀態(tài)，其對(duì)老年原發(fā)性結(jié)直腸癌患者的預(yù)后的評(píng)估也具有重要的作用，高PLR提示預(yù)后不良的可能。此外PLR的獲取僅在術(shù)前進(jìn)行血常規(guī)檢查即可[10]，方便簡(jiǎn)單，因此在臨床中應(yīng)多予以關(guān)注并加以推廣。

[1] 姚愛(ài)萍.血清腫瘤標(biāo)志物聯(lián)檢在結(jié)直腸癌診斷中的價(jià)值〔J〕.放射免疫學(xué)雜志，2011,24(1)：79-80.

[2] Asher V,Lee J,Innamaa A,et al.Preoperative platelet iymphocyteratio as an independent prognostic marker in ovarian cancer〔J〕.Clin Transl Oncol,2011,13(7):499-503.

[3] 鄭 勇,高緒鋒,張松濤，等.p53_Bcl_2蛋白在結(jié)直腸癌中的表達(dá)及其與預(yù)后的關(guān)系〔J〕.實(shí)用癌癥雜志，2011,26(4):374-376.

[4] Bui JD，Schreiber RD.Cancer immunosurveillance，immun-

oediting and inflammation：independent or interdependent processes〔J〕.Curr Opin Immunol,2007，19(2)：203-208.

[5] Salazar-Onfray F,Mercedes NL,Mendoza-Naranjo A.Para-

doxical effects of cytokines in tumor immune surveillance and tumor immune escape〔J〕.Cytokine Growth Factor Rev,2007,18(1a):171-182.

[6] 閻偉英,韓妮妮.惡性腫瘤晚期病人的疼痛狀況調(diào)查及護(hù)理對(duì)策〔J〕.中國(guó)醫(yī)科大學(xué)學(xué)報(bào),2008,37(3):429.

[7] Sierko E,Wojtukiewicz MZ.Platelets and angiogenesis in -

malignancy 〔J〕.Semin Thromb Hemost,2004,30(1):95-108.

[8] Hanahan D，Weinberg RA.Hallmarks of cancer：the next g-

eneration〔J〕.Cell，2011，144(5)：646-674.

[9] 劉海亮，杜曉輝，孫培鳴，等.術(shù)前血小板與淋巴細(xì)胞比值對(duì)結(jié)直腸癌預(yù)后的影響〔J〕.南方醫(yī)科大學(xué)學(xué)報(bào)，2013，33(1)：70-73.

[10] 陳創(chuàng)奇，方樂(lè)堃，馬晉平，等.結(jié)直腸癌2 042例臨床病理特點(diǎn)及預(yù)后回歸分析〔J〕.中華醫(yī)學(xué)雜志,2010，90(26)：1804-1807.