洛鉑聯(lián)合吉西他濱治療復(fù)發(fā)性卵巢癌36例臨床分析

張慧君

卵巢癌是臨床上常見的婦科惡性腫瘤之一[1]，據(jù)統(tǒng)計(jì)，約有70%的患者在發(fā)現(xiàn)時(shí)就已經(jīng)處于晚期，其治療方法主要是細(xì)胞減滅術(shù)及術(shù)后的鉑類藥物基礎(chǔ)化療，盡管一線化療反應(yīng)率最高可達(dá)80%，但3年內(nèi)復(fù)發(fā)率仍有55%～75%。一線化療常用方案為紫杉醇聯(lián)合鉑類抗癌藥物治療，雖然療效已經(jīng)明確，但臨床耐藥性較明顯，因此，積極探索新的化療方案迫在眉睫。本研究對(duì)就診于我院的復(fù)發(fā)性卵巢癌患者，給予洛鉑聯(lián)合吉西他濱進(jìn)行化療，療效肯定，現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

入選2010年3月-2012年2月就診于我院的復(fù)發(fā)性卵巢癌患者，均經(jīng)手術(shù)或病理檢查證實(shí)為復(fù)發(fā)性卵巢癌。納入標(biāo)準(zhǔn)：①可耐受至少3個(gè)周期聯(lián)合化療，KPS評(píng)分大于60分；②均在卵巢癌細(xì)胞減滅術(shù)后，接受鉑類抗癌藥物為主的化療方案；③預(yù)計(jì)生存時(shí)間在3個(gè)月以上；④無嚴(yán)重心、肝、腎功能不全患者。共篩選出患者70例，隨機(jī)分為試驗(yàn)組36例，年齡34～64歲，平均(46.18±6.43)歲；其中漿液性腺癌16例，透明細(xì)胞癌8例，黏液性腺癌6例，子宮內(nèi)膜樣腺癌6例。對(duì)照組34例，年齡36～67歲，平均(44.34±5.68)歲；其中漿液性腺癌14例，黏液性腺癌7例，透明細(xì)胞癌7例，子宮內(nèi)膜樣腺癌6例。統(tǒng)計(jì)學(xué)分析，2組患者入院時(shí)在一般情況上差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2 方法

2組患者化療前均進(jìn)行CA125、胸片檢查，化療前后進(jìn)行常規(guī)血常規(guī)、肝腎功能及心電圖檢查。對(duì)照組化療方案如下：第1天給予紫杉醇160 mg/m2，兌入0.9%氯化鈉注射液500 ml內(nèi)靜脈點(diǎn)滴，同時(shí)常規(guī)給予抗敏藥物預(yù)防過敏現(xiàn)象；第2天給予奈達(dá)鉑80 mg/m2，兌入0.9%氯化鈉注射液500 ml靜脈滴注，1 h內(nèi)靜脈滴注完畢，繼續(xù)給予生理鹽水靜脈滴注，液體量大于1 000 ml；應(yīng)用紫杉醇前給予西咪替丁0.3 mg兌液靜脈滴注，異丙嗪25 mg肌肉注射，地塞米松5 mg靜脈注射抗敏，并在化療前給予5-羥色胺3受體拮抗劑預(yù)防嘔吐發(fā)生；此治療方案每4周重復(fù)進(jìn)行1次，每例患者應(yīng)用2個(gè)周期以上。對(duì)患者在治療期間發(fā)生的不良反應(yīng)進(jìn)行觀察和評(píng)價(jià)，及時(shí)調(diào)整化療方案。

試驗(yàn)組化療方案如下：第1天、第8天給予吉西他濱1 000 mg/m2，30 min內(nèi)靜脈滴注完畢；第1天給予洛鉑50 mg/m2靜脈滴注，每3周重復(fù)進(jìn)行1次，再次使用時(shí)應(yīng)待血液毒性或其他臨床副作用完全恢復(fù)，每例患者至少應(yīng)用2個(gè)周期。如患者出現(xiàn)Ⅲ度以上血液學(xué)不良反應(yīng)，則第2療程中吉西他濱減量25%，如再次出現(xiàn)血液學(xué)不良反應(yīng)則終止本方案。每例患者進(jìn)行2～6個(gè)療程的化療。

1.3 觀察指標(biāo)

療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)：根據(jù)WHO腫瘤化療療效標(biāo)準(zhǔn)[2]將療效分為完全緩解、部分緩解、穩(wěn)定和進(jìn)展，有效率為完全緩解和部分緩解的比例，疾病控制率為完全緩解、部分緩解和穩(wěn)定的比例。生活質(zhì)量評(píng)估標(biāo)準(zhǔn)：根據(jù)生活質(zhì)量(QOL)評(píng)分[3]，滿分為60分，≥51～60分評(píng)價(jià)為良好，≥41～50分評(píng)價(jià)為較好，31～40分評(píng)價(jià)為一般，≥21～30分評(píng)價(jià)為較差，<20分評(píng)價(jià)為極差。不良反應(yīng)在化療超過1個(gè)周期后參照WHO對(duì)抗癌藥物急性和亞急性毒性表現(xiàn)和分級(jí)標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行評(píng)價(jià)，可以進(jìn)行評(píng)價(jià)，分為0～Ⅳ度。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS 13.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行分析，計(jì)量資料采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料采用χ2檢驗(yàn)，P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 臨床療效

觀察組有效率為61.11%，對(duì)照組有效率為44.12%；試驗(yàn)組疾病控制率為88.89%，對(duì)照組疾病控制率為82.35%；組間差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，P<0.05，見表1。

表1 2組患者臨床療效對(duì)比/例

2.2 生活質(zhì)量情況

對(duì)2組患者進(jìn)行生活質(zhì)量(QOL)評(píng)分，經(jīng)統(tǒng)計(jì)學(xué)分析顯示，2組患者治療前QOL評(píng)分分別為：試驗(yàn)組(33.2±5.8)分，對(duì)照組(32.1±6.1)分，組間差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，t=0.38,P>0.05；治療后QOL評(píng)分試驗(yàn)組(52.3±8.4)分，對(duì)照組(45.7±5.9)分，組間差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(t=3.24，P<0.05)。

2.3 不良反應(yīng)情況

2組患者化療期間均發(fā)生Ⅲ、Ⅳ度不良反應(yīng)，其中包括白細(xì)胞減少、血小板減少、貧血、嘔吐、惡心等，未發(fā)生因化療不良反應(yīng)終止化療事件，且血液學(xué)不良反應(yīng)一般可逆，未發(fā)生累積。非血液學(xué)毒性反應(yīng)對(duì)照組Ⅲ度18例、Ⅳ度9例，總發(fā)生率為79.41%；試驗(yàn)組Ⅲ度19例、Ⅳ度9例，總發(fā)生率為77.78%；2組差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，χ2=0.98，P>0.05。

3 討論

復(fù)發(fā)性卵巢癌目前在國內(nèi)外均沒有統(tǒng)一的定義，一般指卵巢癌患者經(jīng)過腫瘤細(xì)胞減滅術(shù)和術(shù)后化療后腫瘤仍未得到控制，或停藥后出現(xiàn)腫瘤復(fù)發(fā)或轉(zhuǎn)移的情況，臨床上常常將卵巢癌的復(fù)發(fā)和未控相互混淆。2002年的全國復(fù)發(fā)性卵巢惡性腫瘤診斷與治療學(xué)術(shù)研討會(huì)上已經(jīng)明確指出應(yīng)當(dāng)將卵巢癌的復(fù)發(fā)和未控分開，復(fù)發(fā)指的是經(jīng)滿意的腫瘤減滅術(shù)和足量常規(guī)化療后達(dá)到了臨床意義上的完全緩解，但在停藥6個(gè)月后再次出現(xiàn)腫瘤復(fù)發(fā)的臨床征象；而未控則是指治療后達(dá)到臨床完全緩解，6個(gè)月內(nèi)再次出現(xiàn)腫瘤或治療后腫瘤持續(xù)存在[4]。目前臨床上較統(tǒng)一的認(rèn)識(shí)認(rèn)為，卵巢癌一線化療標(biāo)準(zhǔn)為以鉑類抗癌藥物為基礎(chǔ)的聯(lián)合化療，其敏感性是影響二線治療的主要因素[5]，而紫杉醇是治療卵巢癌較好的藥物，且與鉑類抗癌藥物無交叉耐藥性，其結(jié)合應(yīng)用是臨床上較好的治療策略。盡管紫杉醇聯(lián)合鉑類抗癌藥物為目前卵巢癌化療的首選方法，但臨床上仍然出現(xiàn)了多例患者因腫瘤產(chǎn)生耐藥性而導(dǎo)致治療失敗。紫杉醇是通過干預(yù)癌細(xì)胞的微管蛋白，中斷有絲分裂進(jìn)程，組織細(xì)胞生長，使得癌細(xì)胞迅速萎縮凋亡，具有較好的抗腫瘤活性作用。但紫杉醇同時(shí)也存在著諸多缺點(diǎn)，例如水溶性較差，應(yīng)用不便以及安全性較差等。奈達(dá)鉑是新一代的鉑類抗癌藥物之一，為順-二氨基甘醇酸鉑，進(jìn)入細(xì)胞后，甘醇酸酯配基上的醇性氧與鉑的鍵斷裂并與水相結(jié)合，形成離子型物質(zhì)，斷裂的甘醇酸酯配基失去穩(wěn)定性并被釋放，同時(shí)產(chǎn)生多種離子型物質(zhì)并與DNA相結(jié)合，抑制DNA的復(fù)制，發(fā)揮抑制腫瘤活性的作用[6]。國外研究已經(jīng)證實(shí)了奈達(dá)鉑治療包括卵巢癌在內(nèi)的婦科腫瘤的療效性，其在多方面都明顯優(yōu)于順鉑[7]。

研究顯示[8-9]，單純應(yīng)用吉西他濱治療復(fù)發(fā)性卵巢癌臨床有效率可達(dá)到19%，生存期中位數(shù)達(dá)到9個(gè)月，其與洛鉑聯(lián)合應(yīng)用可以協(xié)同藥效，起到增強(qiáng)抗腫瘤的作用[10]。復(fù)發(fā)卵巢癌的治療包括再次手術(shù)與挽救化療，但均不能給卵巢癌患者帶來治愈的機(jī)會(huì)；據(jù)統(tǒng)計(jì)，復(fù)發(fā)性卵巢癌治療后的生存時(shí)間的中位數(shù)為16～29個(gè)月[11]。因此，復(fù)發(fā)性卵巢癌的治療目的首先是改善癥狀，提高生存質(zhì)量；其次是減輕腫瘤負(fù)荷程度，提高生存受益[12]。國外有研究針對(duì)59例難治性卵巢癌患者應(yīng)用吉西他濱聯(lián)合洛鉑進(jìn)行2周化療，總緩解率達(dá)到16%，中位生存期為14.9個(gè)月[13]；余冬青等[14]對(duì)50例難治性卵巢癌患者接受吉西他濱聯(lián)合洛鉑化療的療效性進(jìn)行報(bào)道，其有效率高達(dá)31.5%，CA125升高的41例患者緩解率為68%，中位生存期為13.2個(gè)月。本研究入選2年來就診于我院的復(fù)發(fā)性卵巢癌患者70例，隨機(jī)分為試驗(yàn)組和對(duì)照組，試驗(yàn)組給予洛鉑聯(lián)合吉西他濱治療，對(duì)照組給予紫杉醇聯(lián)合奈達(dá)鉑治療，對(duì)比研究結(jié)果顯示2組有效率和疾病控制率組間差異顯著，且2組患者治療后生活質(zhì)量評(píng)分差異顯著，而試驗(yàn)組不良反應(yīng)發(fā)生率未提高。綜合考慮，洛鉑聯(lián)合吉西他濱治療復(fù)發(fā)性卵巢癌療效確切，能夠有效改善患者的生存質(zhì)量，同時(shí)不增加毒性反應(yīng)發(fā)生，值得臨床推廣應(yīng)用。但本研究存在樣本含量較小和缺乏長期隨訪等缺陷，臨床上尚需要更多大樣本含量、隨訪時(shí)間較長的隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)對(duì)本研究結(jié)果進(jìn)行進(jìn)一步驗(yàn)證。

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