汪華君，李貽新

(1.江蘇大學(xué)附屬醫(yī)院，江蘇 鎮(zhèn)江 212001;2.青島大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬醫(yī)院海陽分院，山東 海陽 265100)

阿司匹林是非甾體抗炎藥中最具代表性的藥物，已成為全球處方量最大的藥物之一，但使用非甾體抗炎藥的患者中有30%發(fā)生相關(guān)藥品不良反應(yīng)(ADR)，增加了患者住院和死亡的風(fēng)險(xiǎn)。為了解阿司匹林致ADR的特點(diǎn)，現(xiàn)收集醫(yī)院上報(bào)的49例阿司匹林致ADR報(bào)告并進(jìn)行統(tǒng)計(jì)和分析，為臨床安全、合理用藥提供參考。

1 資料與方法

收集2008年至2013年江蘇大學(xué)附屬醫(yī)院國家藥品不良反應(yīng)監(jiān)測網(wǎng)自主呈報(bào)系統(tǒng)中阿司匹林致ADR報(bào)告49份。采用Excel軟件統(tǒng)計(jì)，分別按患者的性別、年齡，引起ADR的藥品、用藥情況、給藥途徑，ADR類型及臨床表現(xiàn)等進(jìn)行歸納、分析。

2 結(jié)果

2.1 患者性別與年齡分布

49例ADR報(bào)告中，患者男37例(75.51%)，女12例(24.49%);年齡為50～92歲?；颊咝詣e及年齡的分布情況見表1。

表1 患者性別及年齡分布情況(n=49)

2.2 ADR 程度分級(jí)

49例阿司匹林致 ADR中，以嚴(yán)重 ADR為主，占94.00%(47/50)，新 的 ADR 最 少 ，占 2.00%(1/50)，一 般 ADR 占4.00%(2/50)。此統(tǒng)計(jì)中總例次為50，此處有報(bào)表同時(shí)被判為2種情況，故總數(shù)偏大。

2.3 原患疾病類型與分布

49例ADR患者原患疾病以心血管循環(huán)系統(tǒng)疾病為主，具體分布及構(gòu)成比見表2。

表2 患者原患疾病分布情況

2.4 ADR發(fā)生時(shí)間分布及主要表現(xiàn)

49例ADR最快出現(xiàn)在用藥后1 d內(nèi)，最慢出現(xiàn)在連續(xù)用藥7年后，見表3。

2.5 ADR累及器官/系統(tǒng)及臨床表現(xiàn)

49例ADR中，發(fā)生率最高的是胃腸道出血及消化性潰瘍出血，而且均為嚴(yán)重ADR，見表4。

2.6 聯(lián)合用藥情況

49例ADR中，有7例存在聯(lián)合用藥，其中有4例聯(lián)合使用阿司匹林和硫酸氫氯吡格雷片，占8.16%，3例聯(lián)合使用阿司匹林和布洛芬緩釋膠囊、阿司匹林和雙嘧達(dá)莫片、阿司匹林和復(fù)方氨酚烷胺膠囊，分別占2.04%。

表3 阿司匹林致ADR發(fā)生的時(shí)間分布(n=49)

表4 ADR累及系統(tǒng)/器官及臨床表現(xiàn)(n=49)

2.7 ADR轉(zhuǎn)歸及其報(bào)告來源

49例ADR中，84.00%經(jīng)積極治療后好轉(zhuǎn)，16.00%經(jīng)治療后痊愈。從來源上看，主要為醫(yī)生上報(bào)，占74.00%，藥師報(bào)告占24.00% ，護(hù)士報(bào)告占 2.00%。

3 討論

3.1 患者因素

49例ADR報(bào)告中，男女性別之比為3.08∶1，男性多于女性。從年齡分布來看，ADR可發(fā)生在任何年齡段，發(fā)生率隨著患者年齡增大而增加，其中70歲以上老年人ADR發(fā)生率最高，占48.98%。有研究表明，年齡超過65歲，非甾體抗炎藥相關(guān)性潰瘍的發(fā)生率明顯增加[1]。老年人的組織、器官處于衰老狀態(tài)，常合并多種慢性疾病，衰老和疾病共同導(dǎo)致生理功能減退，從而降低了機(jī)體對藥物的利用、代謝和排泄等能力，也改變了機(jī)體對藥物的敏感性，同時(shí)長期用藥與合并用藥多、用藥情況復(fù)雜，增加了ADR的風(fēng)險(xiǎn)[2]。老年患者是抗血小板藥物消化道損傷的高危人群，年齡與危險(xiǎn)成正相關(guān)[3]。因此，老年人是ADR監(jiān)測的重點(diǎn)人群，選擇藥物時(shí)要做到個(gè)體化用藥，并在用藥過程中加強(qiáng)監(jiān)護(hù)。

3.2 ADR程度

49例ADR報(bào)告中，嚴(yán)重的ADR最多，占94.00%，構(gòu)成合理。嚴(yán)重的ADR對人體危害大，臨床要引起重視，加強(qiáng)對阿司匹林致ADR不良反應(yīng)的監(jiān)測。

3.3 原患疾病

49例ADR原患疾病分別為腦梗死、高血壓、冠心病、風(fēng)濕性心臟病、骨髓增生、心律失常、陳舊性前間壁心肌梗死，其中以腦梗死、高血壓和冠心病多見，主要用藥目的為抗血小板，未發(fā)現(xiàn)阿司匹林超適應(yīng)證用藥的情況。

3.4 ADR發(fā)生時(shí)間

49例ADR發(fā)生在用藥期間各個(gè)時(shí)間段，其中高發(fā)時(shí)段為用藥后1年以上，占總數(shù)的48.98%，主要ADR為胃腸道出血，消化性潰瘍出血。流行病學(xué)調(diào)查顯示[4]，服用傳統(tǒng)非甾體抗炎藥的患者中，約2% ～4%會(huì)有明顯的胃腸道并發(fā)癥，1% ～8%在開始用藥后1年內(nèi)，因非甾體抗炎藥相關(guān)性潰瘍和穿孔(PU)而住院。因此醫(yī)護(hù)人員及患者應(yīng)密切關(guān)注用藥期間的反應(yīng)，尤其是長期使用阿司匹林的患者。

3.5 ADR累及器官/系統(tǒng)及臨床表現(xiàn)

ADR涉及的器官/系統(tǒng)以消化系統(tǒng)損害最常見，為嚴(yán)重ADR，占97.96%，主要為胃腸道出血、消化性潰瘍出血。胃腸道反應(yīng)是非甾體抗炎藥最常見的ADR，主要是應(yīng)用此類藥物后導(dǎo)致消化道黏膜受損，主要機(jī)制有:藥物的直接損傷作用和通過抑制環(huán)氧合酶1(COX－1)的活性，干擾花生四烯酸代謝，使前列腺素的合成受阻，同時(shí)又抑制了血栓素A2介導(dǎo)的血小板聚集，最終導(dǎo)致胃腸道黏膜損傷，出血風(fēng)險(xiǎn)增加[1]，這提示阿司匹林的主要ADR仍以胃腸道出血、消化性潰瘍出血為主，臨床中應(yīng)高度重視。絕大部分ADR的表現(xiàn)通過肉眼觀察或患者主訴及用藥史可知，而其他比較輕微的、隱匿的、需要通過實(shí)驗(yàn)室檢查才能發(fā)現(xiàn)的ADR相對較少，因此臨床應(yīng)加強(qiáng)實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)檢查，及時(shí)發(fā)現(xiàn)ADR，及時(shí)采取治療措施，減少ADR對患者造成的傷害。

3.6 聯(lián)合用藥

49例ADR中，聯(lián)合用藥主要是阿司匹林和硫酸氫氯吡格雷片的聯(lián)用。與阿司匹林不同，氯吡格雷是通過抑制血小板細(xì)胞膜上的二磷酸腺苷(ADP)受體發(fā)揮抗血小板作用，并不直接損傷消化道，但可抑制血小板衍生因子和血小板釋放的血管內(nèi)皮生長因子，從而阻礙新生血管生成而影響潰瘍的愈合[5]。由此可見，氯吡格雷與阿司匹林配伍可導(dǎo)致消化道出血等嚴(yán)重ADR。因此，臨床醫(yī)師應(yīng)盡量減少聯(lián)合用藥，必須使用時(shí)應(yīng)嚴(yán)格掌握適應(yīng)證、禁忌證及藥物相互作用，減少ADR的發(fā)生。

3.7 ADR報(bào)告來源

我院ADR報(bào)告來源主要為醫(yī)生上報(bào)，占89.93%，這與我院消化科臨床藥師參與查房，積極宣傳ADR的重要性，調(diào)動(dòng)醫(yī)生填寫ADR報(bào)告的積極性密不可分。

3.8 減少ADR的措施

為了減少阿司匹林致ADR的發(fā)生，臨床應(yīng)嚴(yán)格掌握適應(yīng)證，合理選用不良反應(yīng)少的品種和劑型，根除HP感染等高危因素[6]，個(gè)體化用藥，從小劑量開始，盡量避免長期、大劑量應(yīng)用，減少聯(lián)合用藥，同時(shí)使用預(yù)防消化道出血的藥物，如質(zhì)子泵抑制劑等，并密切觀察有無黑便或貧血，以早期發(fā)現(xiàn)ADR，及早采取措施，減輕對患者的傷害。

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