潘先芳， 王慶松， 肖 莉， 羅國(guó)燕

帕金森病(Parkinson’s disease.PD)是一種常見的中老年期中樞神經(jīng)系統(tǒng)變性疾病。我國(guó)60歲以上人群中患病率為1000/10萬(wàn)，并且隨著年齡增長(zhǎng)而增高。PD是以黑質(zhì)多巴胺能神經(jīng)元變性缺失和路易小體形成為病理特征。PD除靜止性震顫、運(yùn)動(dòng)遲緩、肌張力增高及姿勢(shì)維持障礙等運(yùn)動(dòng)癥狀外，抑郁障礙、精神行為異常、癡呆、自主神經(jīng)功能失調(diào)和日間過度嗜睡(excessive daytime sleepiness，EDS)是PD最主要的非運(yùn)動(dòng)障礙癥狀［1～3］。近年來(lái)，隨著PD臨床研究工作的深入開展，其中PD伴隨的日間過度嗜睡得到了更密切的關(guān)注，但目前缺乏有效治療措施。中醫(yī)藥在本病的治療中雖不處于主導(dǎo)地位，但其在延緩疾病過程、提高西藥療效、減輕毒副作用［4～6］、提高患者的生存質(zhì)量方面具有重要意義。我們根據(jù)國(guó)際帕金森病治療指南用藥原則進(jìn)行治療基礎(chǔ)上加服中藥養(yǎng)血清腦顆粒治療伴有日間過度嗜睡的PD患者與對(duì)照組比較，用Epworth嗜睡量表 (Epworth sleepiness score，ESS)對(duì)治療效果進(jìn)行評(píng)估，以觀察中成藥對(duì)PD患者的日間過度嗜睡的療效。

1 臨床資料

1.1 研究對(duì)象

入選患者均為2010年3月～2013年3月期間來(lái)自成都軍區(qū)總醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科共計(jì)90例PD伴有睡眠障礙的患者。PD的診斷參照國(guó)際通用的PD臨床診斷標(biāo)準(zhǔn)，全部患者均經(jīng)頭部CT或MRI檢查，除老年性腦改變外，未見特殊異常，臨床上排除腦血管病、腦炎、CO中毒、外傷等原因所致的繼發(fā)性PD以及其他神經(jīng)變性疾病(癥狀性PD)。將上述90例病例隨機(jī)分為治療組45例，對(duì)照組45例，通過在復(fù)診時(shí)填寫Epworth嗜睡量表或電話回訪等方式獲取相關(guān)數(shù)據(jù)。

1.2 診斷標(biāo)準(zhǔn)

PD診斷標(biāo)準(zhǔn):采用2006年中華醫(yī)學(xué)會(huì)神經(jīng)病學(xué)分會(huì)運(yùn)動(dòng)障礙及帕金森病學(xué)組制定的帕金森病診斷標(biāo)準(zhǔn)［7，8］:必須具備下列3項(xiàng)或3項(xiàng)以上的特征:(1)單側(cè)起病;(2)靜止性震顫;(3)逐漸進(jìn)展;(4)發(fā)病后多為持續(xù)性的不對(duì)稱性受累;(5)對(duì)左旋多巴的治療反應(yīng)良好(70% ～100%);(6)左旋多巴導(dǎo)致的嚴(yán)重的異動(dòng)癥;(7)左旋多巴的治療效果持續(xù)5 y或5 y以上;(8)臨床病程10 y或10 y以上。日間嗜睡界定標(biāo)準(zhǔn):在臨床表現(xiàn)中，出現(xiàn)閱讀、看電視、餐后休息等時(shí)間打瞌睡的情況，根據(jù)Epworth嗜睡量表，評(píng)分＞8。

1.3 納入和排除標(biāo)準(zhǔn)

(1)納入標(biāo)準(zhǔn):①符合以上診斷標(biāo)準(zhǔn);②帕金森病分級(jí)量表(Hoehn＆ Y、ahr量表)評(píng)級(jí)Ⅰ-Ⅳ級(jí);③年齡38～78歲;④患者知情同意;⑤患者出現(xiàn)白天嗜睡的狀態(tài)。(2)排除標(biāo)準(zhǔn):①腦炎、神經(jīng)梅毒、嚴(yán)重腦外傷、一氧化碳中毒、接觸MPTP等病史;②診斷時(shí)期服用引起帕金森癥狀的藥物;③帕金森綜合征及帕金森疊加綜合征者;④有嚴(yán)重的心肝腎內(nèi)分泌和代謝障礙疾患，造血系統(tǒng)疾患，惡性腫瘤或精神障礙、癲癇、失明、失語(yǔ)、聾啞者;⑤其他原因引起的失眠、白天嗜睡;⑥不能按要求接受、完成治療者。

1.4 治療方法

所有患者均予西醫(yī)綜合性治療PD［9］。治療組在服用西藥的基礎(chǔ)上加用養(yǎng)血清腦顆粒(天津天士力制藥集團(tuán)股份有限公司，規(guī)格:4 g/袋)，4g/次，每日3次，4w為一療程，連續(xù)服用3個(gè)療程。

1.5 觀察項(xiàng)目

使用Epworth嗜睡量表［10］。8個(gè)條目組成，每個(gè)條目按0～3等級(jí)計(jì)分，累積各成分得分為ESS總分，總分范圍為0～24，得分越高，表示嗜睡程度越嚴(yán)重。

1.6 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

采用統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件SPSS16.0對(duì)所得數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析，兩組均數(shù)比較采用t檢驗(yàn)。

2 結(jié)果

2.1 一般資料

90例PD患者中，男52例，49～77歲，女38例，年齡52～78歲，平均63歲，病程平均5±2 y。兩組年齡、性別等無(wú)顯著差異。其中實(shí)驗(yàn)組有1例因服用養(yǎng)血清腦顆粒出現(xiàn)胃腸道反應(yīng)而退出實(shí)驗(yàn)，其余參試者均按要求完成實(shí)驗(yàn)。

2.2 臨床療效

比較結(jié)果見表1。在伴有日間過度嗜睡的PD患者服藥前，主觀感覺日間嗜睡狀態(tài)嚴(yán)重，在加服養(yǎng)血清腦顆粒治療后有明顯改善，與治療組比較對(duì)照組無(wú)相應(yīng)的改善。服用中成藥治療后，養(yǎng)血清腦顆粒組較服藥前ESS評(píng)分明顯降低，而對(duì)照組未見顯著變化。差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。

表1 治療前后日間嗜睡狀況評(píng)分結(jié)果

3 討論

PD患者，除運(yùn)動(dòng)障礙以外，還存在許多非運(yùn)動(dòng)障礙，其中日間過度嗜睡是患者主要不良感覺之一，常常易被忽視，缺乏有效的治療方案;同時(shí)日間過度嗜睡在帕金森病患者中占很大比例，主要表現(xiàn)為日間在靜坐、平臥、看電視、坐車等狀態(tài)下打瞌睡。其原因與疾病本身、睡眠質(zhì)量、以及抗帕金森藥物的使用均有一定關(guān)系。以左旋多巴制劑為代表的藥物替代療法在PD的治療中一直處于主導(dǎo)地位，其不良反應(yīng)的出現(xiàn)幾乎是不可避免的，Hobson等［11］報(bào)道日間過度嗜睡與左旋多巴的劑量有明顯的相關(guān)性，同時(shí)亦可能是PD患者睡眠障礙之一。

養(yǎng)血清腦顆粒以川芎為活血藥，具有活血行氣的作用，當(dāng)歸、白芍和熟地黃均為補(bǔ)血藥，而當(dāng)歸兼有行血的作用。最新的研究表明，養(yǎng)血清腦顆?？诜o藥能夠改善白鼠的腦缺血，保護(hù)受損的腦組織［12］，因此，從現(xiàn)代科學(xué)角度證實(shí)了養(yǎng)血清腦顆粒能夠改善腦供血，改變腦中各種遞質(zhì)的內(nèi)環(huán)境，可以改善PD患者的睡眠障礙，從而改善日間過度嗜睡狀態(tài)。

在服用養(yǎng)血清腦顆粒后，患者晝夜生理節(jié)律得到了改善，日間嗜睡評(píng)分明顯降低 (P＜0.05)，從而證明中藥養(yǎng)血清腦顆粒對(duì)PD患者日間嗜睡狀態(tài)有顯著療效，本研究?jī)H初步觀察，仍需更大量本研究觀察。

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