張鵬++徐鯤++鄭麗燕

[摘要] 目的 觀察七味姜黃膠囊治療肝纖維化的效果。 方法 選取東莞市南城醫(yī)院2011年5月～2013年5月收治的肝纖維化患者60例，并將其隨機(jī)分為研究組和對(duì)照組，各30例。對(duì)照組患者給予葡醛內(nèi)酯片3片/次，3次/d；維生素C片100 mg/次，3次/d；多烯磷脂酰膽堿膠囊2粒/次，3次/d；拉米夫定100 mg/次，1次/d。研究組患者在此基礎(chǔ)上加用七味姜黃膠囊2粒/次，2次/d。觀察兩組患者治療前后的肝纖維化指標(biāo)[血清透明質(zhì)酸（HA）、層粘連蛋白（LN）、Ⅳ型膠原（Ⅳ-C）、Ⅲ型前膠原（PⅢP）]、肝功能指標(biāo)[丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶（ALT）、天冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶（AST）、總膽紅素（TBiL）、血清白蛋白（Alb）、谷氨酰轉(zhuǎn)肽酶（GGT）、白球比值（A/G）]，并記錄治療過(guò)程中的不良反應(yīng)。 結(jié)果 治療后，兩組患者的HA、LN、IV-C、PⅢP水平均較治療前顯著改善，且研究組治療后的上述肝纖維化指標(biāo)改善程度均明顯優(yōu)于對(duì)照組（P<0.05）。兩組患者治療后的ALT、AST、TBiL、GGT水平均較治療前顯著下降，Alb、A/G水平均較治療前顯著增高，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P均<0.05），且研究組患者治療后的ALT、AST水平較對(duì)照組下降更顯著，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。兩組患者均未見(jiàn)明顯不良反應(yīng)。 結(jié)論 七味姜黃膠囊有利于阻斷或逆轉(zhuǎn)肝纖維化的形成和發(fā)展，能明顯改善肝功能，且安全可靠，對(duì)肝纖維化的治療具有價(jià)值，值得臨床推廣應(yīng)用。

[關(guān)鍵詞] 七味姜黃膠囊；肝纖維化；效果

[中圖分類號(hào)] R575.2+9 [文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼] A [文章編號(hào)] 1674-4721（2014）08（a）-0023-03

Clinical effect of Qiwei curcuma capsule in the treatment of liver fibrosis

ZHANG Peng XU Kun ZHENG Li-yan

Department of Internal Medicine，Nancheng Hospital of Dongguan City in Guangdong Province，Dongguan 523071， China

[Abstract] Objective To investigate the clinical effect of Qiwei curcuma capsule in the treatment of liver fibrosis. Methods 60 cases of patients with liver fibrosis admitted to Nancheng Hospital of Dongguan city from May 2011 to May 2013 were chosen and randomly divided into the study group and the control group，and there were 30 cases in each group.The control group was treated with glucurolactone tablet，3 pills each time，3 times a day，Vitamin C tablet，100 mg each time，3 times a day， polyene phosphatidylcholine capsule，2 pills each time，3 times a day，lamivudine 100 mg each time，once a day.On basis of control group，the study group was added with Qiwei curcuma capsule，2 pills each time，2 times a day.The liver fibrosis indexes （HA，LN，Ⅳ-C，PⅢP），liver function indexes （ALT，AST，TBiL，Alb，GGT，A/G） before and after treatment of the two groups were observed，and the adverse reactions during the treatment were recorded. Results After treatment，the level of HA，LN，Ⅳ-C，PⅢP in both groups were all decreased significantly compared with before treatment，and the improvement of liver fibrosis indexes above after treatment in the study group was much better than the control group （P<0.05）.The level of ALT，AST，TBiL，GGT of both groups were all decreased significantly compared with before treatment，while the level of Alb，A/G were all increased significantly compared with before treatment，and there was a statistical difference （all P<0.05）.While the level of ALT，AST after treatment in the study group were decreased more obviously than the control group，and there was a statistical difference （P<0.05）.Both groups had no obvious adverse reactions. Conclusion Qiwei curcuma capsule is helpful to prevent or reverse the formation and development of liver fibrosis，can improve the liver function significantly，and it is safe and reliable，it has a great value for the treatment of liver fibrosis， which is worthy of clinical promotion and application.

[Key words] Qiwei curcuma capsule；Liver fibrosis；Effect

肝纖維化在國(guó)際疾病分類（ICD-10）中可作為一種病名，但主要屬于組織病理學(xué)概念[1]。肝纖維化是指因肝臟內(nèi)以膠原為主的細(xì)胞外基質(zhì)成分的過(guò)量增生和沉積所引起的肝臟結(jié)構(gòu)和（或）生理功能異常的漸進(jìn)性的病理變化，是機(jī)體對(duì)損傷的一種保護(hù)性反應(yīng)，多見(jiàn)于慢性肝病疾病中，是肝硬化的前驅(qū)階段[2]，嚴(yán)重影響患者的生存質(zhì)量乃至生命安全，然而目前對(duì)于肝纖維化的治療尚無(wú)明確的治療方案[3]。姜黃素是一種從姜科姜黃屬植物中提取的多酚類物質(zhì)，具有抗氧化、抗炎和抗腫瘤等多種生理活性，能夠清除氧自由基，抑制脂質(zhì)過(guò)氧化反應(yīng)，減緩或阻斷炎癥的刺激，進(jìn)而達(dá)到抗肝纖維化的目的[4-7]，且副作用較小，臨床使用安全有效，因此，探討七味姜黃膠囊在肝纖維化治療中的作用具有重要意義。本研究采用七味姜黃膠囊治療肝纖維化，取得良好效果。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2011年5月～2013年5月在東莞市南城醫(yī)院住院治療的肝纖維化患者60例。其中男性41例，女性19例，年齡18～65歲，平均（50.8±16.4）歲。納入標(biāo)準(zhǔn)：①根據(jù)2006年中國(guó)中西醫(yī)結(jié)合肝病委員會(huì)制訂的《肝纖維化中西醫(yī)結(jié)合診療指南》中的慢性肝病肝纖維化診斷標(biāo)準(zhǔn)（既往有慢性肝病，目前人員肝炎癥狀、體征及肝功能異常；慢性乙肝患者病原學(xué)指標(biāo)HBsAg陽(yáng)性及HBV DNA陽(yáng)性；B超檢查具有慢性肝炎肝纖維化影像學(xué)改變；肝纖維化血清學(xué)指標(biāo)證實(shí)；有肝區(qū)痛、乏力、食欲不振、面色晦暗等癥狀體征）；②年齡16～65歲。排除標(biāo)準(zhǔn)：①年齡<16歲或>65歲；②肝炎后肝硬化失代償?shù)幕颊?；③有心、腦血管病，腎病及造血系統(tǒng)并發(fā)癥者，精神病患者；④治療后未作第2次肝纖維化血清學(xué)指標(biāo)檢測(cè)者；⑤孕婦或哺乳期婦女。將所有患者隨機(jī)分為研究組和對(duì)照組，每組各30例，兩組患者的性別、年齡、病理分級(jí)等一般資料比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性（表1）。

表1 兩組患者的一般資料情況（n）

1.2 方法

對(duì)照組患者進(jìn)行常規(guī)保肝治療，給予葡醛內(nèi)酯片（江蘇方強(qiáng)制藥廠有限責(zé)任公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H11020656）3片/次3次/d；維生素C片100 mg/次，3次/d；多烯磷脂酰膽堿膠囊[賽諾菲（北京）制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20059010]2粒/次，3次/d。并進(jìn)行抗病毒治療，給予拉米夫定[葛蘭素史克制藥（蘇州）有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20030581]100 mg/次，1次/d。研究組患者在此基礎(chǔ)上加用七味姜黃膠囊2粒/次，2次/d。療程均為12周，12周后觀察比較兩組患者的治療效果。

1.3 觀察指標(biāo)

觀察兩組患者治療前后的肝纖維化指標(biāo)[血清透明質(zhì)酸（HA）、層粘連蛋白（LN）、Ⅳ型膠原（Ⅳ-C）、Ⅲ型前膠原（PⅢP）]、肝功能指標(biāo)[丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶（ALT）、天冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶（AST）、總膽紅素（TBiL）、血清白蛋白（Alb）、谷氨酰轉(zhuǎn)肽酶（GGT）、白球比值（A/G）]，并記錄治療過(guò)程中的不良反應(yīng)。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

2 結(jié)果

2.1 兩組患者治療前后肝纖維化指標(biāo)的比較

治療前，兩組的HA、LN、Ⅳ-C、PⅢP水平比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。治療后，兩組的HA、LN、Ⅳ-C、PⅢP水平均較治療前顯著改善（P<0.05），且研究組治療后的上述肝纖維化指標(biāo)改善程度均明顯優(yōu)于對(duì)照組（P<0.05）（表2）。

表2 兩組患者治療前后肝纖維化指標(biāo)的比較（μg/L，x±s）

與本組治療前比較，*P<0.05；與對(duì)照組治療后比較，#P<0.05

2.2 兩組患者治療前后肝功能指標(biāo)的比較

治療前，兩組的ALT、AST、TBiL、Alb、GGT、A/G水平比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。兩組患者治療后的ALT、AST、TBiL、GGT水平均較治療前顯著下降，Alb、A/G水平均較治療前顯著增高，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P均<0.05），且研究組患者治療后的ALT、AST水平較對(duì)照組下降更顯著，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）（表3）。

2.3 兩組的不良反應(yīng)情況

兩組患者均未見(jiàn)明顯不良反應(yīng)，安全可靠。

3 討論

肝纖維化是在各種導(dǎo)致其發(fā)生因素作用下導(dǎo)致的肝臟實(shí)質(zhì)彌散性損害和炎癥反應(yīng)，在肝臟的修復(fù)過(guò)程中ECM的生產(chǎn)與降解失衡[7]。輕者稱之為肝纖維化，而重者稱為肝硬化。纖維化的肝臟基質(zhì)組分從性質(zhì)到含量均與正常肝臟存在顯著差異，但不同類型的損傷中基質(zhì)的變化都是相似的，盡管膠原的結(jié)構(gòu)沒(méi)有發(fā)生改變，但其在肝臟中的總含量增加了3～10倍[8]。肝維化在許多疾病中可以被逆轉(zhuǎn)已得到充分證實(shí)[2，9-10]。酒精性肝病隨著戒酒，肝損害和纖維化可被顯著逆轉(zhuǎn)。此外，患乙型肝炎的患者應(yīng)用抗病毒藥物拉米夫定后肝纖維化程度也顯著改善[11-13]。

姜黃素是七味姜黃膠囊中的主要活性成分之一，而已有研究證實(shí)，其具有抗氧化、抗炎、抗癌、清除自由基、抗微生物以及對(duì)心血管系統(tǒng)、消化系統(tǒng)等多方面藥理作用[14-15]，而抗炎、抗氧化以及抗病毒正是肝纖維化治療的核心方案。

本研究采用七味姜黃膠囊治療肝纖維化，結(jié)果顯示，治療后兩組患者的HA、LN、IV-C、PⅢP水平均較治療前顯著改善，且研究組治療后的上述肝纖維化指標(biāo)改善程度均明顯優(yōu)于對(duì)照組（P<0.05），提示七味姜黃膠囊有助于降低肝纖維化水平。其原因是一方面通過(guò)抑制患者的炎癥反應(yīng)，減緩患者的ECM生成速度；另一方面，通過(guò)抑制膠原蛋白的合成發(fā)揮抗纖維化的作用。兩組患者治療后的ALT、AST、TBiL、GGT水平均較治療前顯著下降，Alb、A/G水平均較治療前顯著增高（P均<0.05），且研究組患者治療后的ALT、AST水平較對(duì)照組下降更顯著（P<0.05），提示七味姜黃膠囊具有改善患者肝功能的作用。其原因是一方面通過(guò)改善炎癥反應(yīng)和降低肝臟纖維化以減輕患者的肝臟損傷；另一方面通過(guò)抗氧化、減輕自由基對(duì)肝臟細(xì)胞的損傷而改善患者的肝功能，且兩組患者均未見(jiàn)明顯不良反應(yīng)，安全可靠。

綜上所述，七味姜黃膠囊有利于減輕或逆轉(zhuǎn)肝纖維化的形成和發(fā)展，能有效改善患者的肝功能，臨床效果顯著，且安全可靠，對(duì)肝纖維化的治療具有價(jià)值，值得臨床推廣應(yīng)用。

[參考文獻(xiàn)]

[1] Hernandez-Gea V，F(xiàn)riedman SL.Pathogenesis of liver fibrosis[J].Ann Rev Pathol，2011，6：425-456.

[2] Kisseleva T，Cong M，Paik Y，et al.Myofibroblasts revert to an inactive phenotype during regression of liver fibrosis[J]. Proc Nati Acad Sci USA，2012，109（24）：9448-9453.

[3] Martinez SM，Crespo G，Navasa M，et al.Noninvasive assessment of liver fibrosis[J].Hepatology，2011，53（1）：325-335.

[4] Rodwell C.Curcumin curries favour？[J].Nat Rev Cancer，2012，12（6）：376.

[5] Yu SY，Gao R，Zhang L，et al.Curcumin ameliorates ethanol-induced memory deficits and enhanced brain nitric oxide synthase activity in mice[J].Prog Neuropsychopharmacol Biol Psychiatry，2013，44： 210-216.

[6] 孫守才，宋健，李長(zhǎng)秦，等.姜黃素對(duì)肝纖維化大鼠血清HA、LN、PCⅢ、Ⅳ.C含量及肝組織TGFβ1的影響[J].陜西中醫(yī)，2007，28（9）：1247-1249.

[7] Bataller R，Brenner DA.Liver fibrosis[J].J Clin Invest，2005， 115（2）：209-218.

[8] Tuyama AC，Hong F，Saiman Y，et al.Human immunodeficiency virus （HIV）-1 infects human hepatic stellate cells and promotes collagenⅠand monocyte chemoattractant protein-1 expression：implications for the pathogenesis of HIV/hepatitis C virus-induced liver fibrosis[J].Hepatology，2010，52（2）：612-622.

[9] 林易正，姚群燕，徐蓓莉，等.姜黃素對(duì)大鼠肝纖維化的保護(hù)作用及其對(duì)肝臟NADPH氧化酶4表達(dá)的影響[J].中國(guó)臨床醫(yī)學(xué)，2013，20（6）：755-758.

[10] Wong GL，Wong VW，Choi PC，et al.On-treatment monitoring of liver fibrosis with transient elastography in chronic hepatitis B patients[J].Antivir Ther，2011，16（2）：165-172.

[11] Zhou H，Beevers CS，Huang S.Targets of curcumin[J].Curr Drug Targets，2011，12（3）：332-347.

[12] 鄭麗燕，徐鯤，張鵬.姜黃素治療肝纖維化臨床療效觀察與護(hù)理配合[J].維吾爾醫(yī)藥（上半月），2013，（4）：50-51.

[13] 鄭旭銳，張選國(guó)，宋健，等.姜黃素對(duì)肝纖維化模型肝組織Ⅳ型膠原和轉(zhuǎn)化生長(zhǎng)因子β1mRNA表達(dá)的影響[J].陜西中醫(yī)，2009，30（6）：749-750.

[14] Shen L，Ji HF.The pharmacology of curcumin：is it the degradation products？[J].Trends Mol Med，2012，18（3）：138-144.

[15] Sharma AV，Ganguly K，Paul S，et al.Curcumin heals indomethacin-induced gastric ulceration by stimulation of angiogenesis and restitution of collagen fibers via VEGF and MMP-2 mediated signaling[J].Antioxid Redox Signal，2012，16（4）：351-362.

（收稿日期：2014-06-03 本文編輯：許俊琴）

綜上所述，七味姜黃膠囊有利于減輕或逆轉(zhuǎn)肝纖維化的形成和發(fā)展，能有效改善患者的肝功能，臨床效果顯著，且安全可靠，對(duì)肝纖維化的治療具有價(jià)值，值得臨床推廣應(yīng)用。

[參考文獻(xiàn)]

[1] Hernandez-Gea V，F(xiàn)riedman SL.Pathogenesis of liver fibrosis[J].Ann Rev Pathol，2011，6：425-456.

[2] Kisseleva T，Cong M，Paik Y，et al.Myofibroblasts revert to an inactive phenotype during regression of liver fibrosis[J]. Proc Nati Acad Sci USA，2012，109（24）：9448-9453.

[3] Martinez SM，Crespo G，Navasa M，et al.Noninvasive assessment of liver fibrosis[J].Hepatology，2011，53（1）：325-335.

[4] Rodwell C.Curcumin curries favour？[J].Nat Rev Cancer，2012，12（6）：376.

[5] Yu SY，Gao R，Zhang L，et al.Curcumin ameliorates ethanol-induced memory deficits and enhanced brain nitric oxide synthase activity in mice[J].Prog Neuropsychopharmacol Biol Psychiatry，2013，44： 210-216.

[6] 孫守才，宋健，李長(zhǎng)秦，等.姜黃素對(duì)肝纖維化大鼠血清HA、LN、PCⅢ、Ⅳ.C含量及肝組織TGFβ1的影響[J].陜西中醫(yī)，2007，28（9）：1247-1249.

[7] Bataller R，Brenner DA.Liver fibrosis[J].J Clin Invest，2005， 115（2）：209-218.

[8] Tuyama AC，Hong F，Saiman Y，et al.Human immunodeficiency virus （HIV）-1 infects human hepatic stellate cells and promotes collagenⅠand monocyte chemoattractant protein-1 expression：implications for the pathogenesis of HIV/hepatitis C virus-induced liver fibrosis[J].Hepatology，2010，52（2）：612-622.

[9] 林易正，姚群燕，徐蓓莉，等.姜黃素對(duì)大鼠肝纖維化的保護(hù)作用及其對(duì)肝臟NADPH氧化酶4表達(dá)的影響[J].中國(guó)臨床醫(yī)學(xué)，2013，20（6）：755-758.

[10] Wong GL，Wong VW，Choi PC，et al.On-treatment monitoring of liver fibrosis with transient elastography in chronic hepatitis B patients[J].Antivir Ther，2011，16（2）：165-172.

[11] Zhou H，Beevers CS，Huang S.Targets of curcumin[J].Curr Drug Targets，2011，12（3）：332-347.

[12] 鄭麗燕，徐鯤，張鵬.姜黃素治療肝纖維化臨床療效觀察與護(hù)理配合[J].維吾爾醫(yī)藥（上半月），2013，（4）：50-51.

[13] 鄭旭銳，張選國(guó)，宋健，等.姜黃素對(duì)肝纖維化模型肝組織Ⅳ型膠原和轉(zhuǎn)化生長(zhǎng)因子β1mRNA表達(dá)的影響[J].陜西中醫(yī)，2009，30（6）：749-750.

[14] Shen L，Ji HF.The pharmacology of curcumin：is it the degradation products？[J].Trends Mol Med，2012，18（3）：138-144.

[15] Sharma AV，Ganguly K，Paul S，et al.Curcumin heals indomethacin-induced gastric ulceration by stimulation of angiogenesis and restitution of collagen fibers via VEGF and MMP-2 mediated signaling[J].Antioxid Redox Signal，2012，16（4）：351-362.

（收稿日期：2014-06-03 本文編輯：許俊琴）

綜上所述，七味姜黃膠囊有利于減輕或逆轉(zhuǎn)肝纖維化的形成和發(fā)展，能有效改善患者的肝功能，臨床效果顯著，且安全可靠，對(duì)肝纖維化的治療具有價(jià)值，值得臨床推廣應(yīng)用。

[參考文獻(xiàn)]

[1] Hernandez-Gea V，F(xiàn)riedman SL.Pathogenesis of liver fibrosis[J].Ann Rev Pathol，2011，6：425-456.

[2] Kisseleva T，Cong M，Paik Y，et al.Myofibroblasts revert to an inactive phenotype during regression of liver fibrosis[J]. Proc Nati Acad Sci USA，2012，109（24）：9448-9453.

[3] Martinez SM，Crespo G，Navasa M，et al.Noninvasive assessment of liver fibrosis[J].Hepatology，2011，53（1）：325-335.

[4] Rodwell C.Curcumin curries favour？[J].Nat Rev Cancer，2012，12（6）：376.

[5] Yu SY，Gao R，Zhang L，et al.Curcumin ameliorates ethanol-induced memory deficits and enhanced brain nitric oxide synthase activity in mice[J].Prog Neuropsychopharmacol Biol Psychiatry，2013，44： 210-216.

[6] 孫守才，宋健，李長(zhǎng)秦，等.姜黃素對(duì)肝纖維化大鼠血清HA、LN、PCⅢ、Ⅳ.C含量及肝組織TGFβ1的影響[J].陜西中醫(yī)，2007，28（9）：1247-1249.

[7] Bataller R，Brenner DA.Liver fibrosis[J].J Clin Invest，2005， 115（2）：209-218.

[8] Tuyama AC，Hong F，Saiman Y，et al.Human immunodeficiency virus （HIV）-1 infects human hepatic stellate cells and promotes collagenⅠand monocyte chemoattractant protein-1 expression：implications for the pathogenesis of HIV/hepatitis C virus-induced liver fibrosis[J].Hepatology，2010，52（2）：612-622.

[9] 林易正，姚群燕，徐蓓莉，等.姜黃素對(duì)大鼠肝纖維化的保護(hù)作用及其對(duì)肝臟NADPH氧化酶4表達(dá)的影響[J].中國(guó)臨床醫(yī)學(xué)，2013，20（6）：755-758.

[10] Wong GL，Wong VW，Choi PC，et al.On-treatment monitoring of liver fibrosis with transient elastography in chronic hepatitis B patients[J].Antivir Ther，2011，16（2）：165-172.

[11] Zhou H，Beevers CS，Huang S.Targets of curcumin[J].Curr Drug Targets，2011，12（3）：332-347.

[12] 鄭麗燕，徐鯤，張鵬.姜黃素治療肝纖維化臨床療效觀察與護(hù)理配合[J].維吾爾醫(yī)藥（上半月），2013，（4）：50-51.

[13] 鄭旭銳，張選國(guó)，宋健，等.姜黃素對(duì)肝纖維化模型肝組織Ⅳ型膠原和轉(zhuǎn)化生長(zhǎng)因子β1mRNA表達(dá)的影響[J].陜西中醫(yī)，2009，30（6）：749-750.

[14] Shen L，Ji HF.The pharmacology of curcumin：is it the degradation products？[J].Trends Mol Med，2012，18（3）：138-144.

[15] Sharma AV，Ganguly K，Paul S，et al.Curcumin heals indomethacin-induced gastric ulceration by stimulation of angiogenesis and restitution of collagen fibers via VEGF and MMP-2 mediated signaling[J].Antioxid Redox Signal，2012，16（4）：351-362.

（收稿日期：2014-06-03 本文編輯：許俊琴）