黃愛霞

[摘要] 目的 探討降鈣素原在敗血癥診斷中臨床應(yīng)用價值。方法 收集我院敗血癥患者60例，局部細(xì)菌感染患者60例，于入院第1天采集患者血清，測定白細(xì)胞（WBC），中性粒細(xì)胞比例（Neu%），C-反應(yīng)蛋白（CRP）和降鈣素原（PCT）水平。結(jié)果 敗血癥患者主要以革蘭陰性桿菌感染為主（47/60）；局部細(xì)菌感染者以革蘭陽球細(xì)菌為主（43/60）。敗血癥患者組的Neu%、CRP和PCT水平明顯高于局部細(xì)菌感染組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P均 <0.01）。PCT的ROC曲線下面積（AUC）明顯高于其他指標(biāo)，PCT用于診斷感染患者中敗血癥的發(fā)生的敏感性為83.3%，特異性為86.7%。結(jié)論 PCT診斷感染患者中敗血癥的靈敏度、特異性均較高，有很高的臨床應(yīng)用價值。

[關(guān)鍵詞] 降鈣素原；敗血癥；ROC

[中圖分類號] R51； R44 [文獻(xiàn)標(biāo)識碼] B [文章編號] 1673-9701（2014）25-0067-03

隨著人口的老齡化，免疫抑制病人增多，侵入性治療檢查的增加，微生物耐藥性和人們對敗血癥認(rèn)識的提高，目前敗血癥的病例呈上升趨勢，嚴(yán)重威脅患者的生命[1，2]。臨床上， 對于敗血癥診斷的金標(biāo)準(zhǔn)是血培養(yǎng)，但是該方法需要時間長，不能及時地為臨床提供診療信息。白細(xì)胞、中性粒細(xì)胞比例、C-反應(yīng)蛋白等其他指標(biāo)的靈敏度、特異性均不能達(dá)到滿意的臨床效果。降鈣素原是降鈣素的前體物質(zhì)，在受到炎癥刺激特別是細(xì)菌感染時急劇升高，不僅可用于全身細(xì)菌感染診斷和鑒別診斷， 對療效觀察、 預(yù)后判斷也具有很高的臨床價值， 還可以反映疾病的嚴(yán)重程度及炎癥活動情況， 與傳統(tǒng)的炎癥反應(yīng)指標(biāo)比較具有更高的特異性和敏感性[3，4]。本試驗(yàn)就降鈣素原在診斷感染患者中敗血癥的發(fā)生進(jìn)行研究，以期找到一個靈敏度高、特異性好的指標(biāo)，指導(dǎo)臨床早期診斷和治療敗血癥。

1 資料與方法

1.1 標(biāo)本來源

選取2013年1～10月 收治的120例住院患者，其中男79例，女41例，年齡0.2～93歲，平均 （53±27.5）歲。根據(jù)2001年衛(wèi)生部《醫(yī)院感染診斷標(biāo)準(zhǔn)（試行）》將入選病例分為敗血癥組60例，局部細(xì)菌感染組60例。

1.2 檢測方法

入選對象在入院第1天尚未治療前檢測血常規(guī)、CRP及PCT，并且進(jìn)行血培養(yǎng)或局部分泌物培養(yǎng)。血常規(guī)采用Sysmex XE-2100 系統(tǒng)；CRP采用BodiTech Med Inc公司的i-CHROMATMReader免疫熒光分析儀；PCT采用羅氏COBAS e601系統(tǒng)；血培養(yǎng)及鑒定采用BD公司的BACTEC FX及PhoenixTM系統(tǒng)。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

采用SPSS 19.0軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析，非正態(tài)分布計(jì)量資料組間比較采用兩獨(dú)立樣本非參數(shù)秩和檢驗(yàn)，P<0.05為有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 細(xì)菌分布

60例敗血癥患者血培養(yǎng)全部陽性，以革蘭 陰性桿菌為主（47/60），主要是大腸埃希菌（19/60），肺炎克雷伯菌（13/60），銅綠假單胞菌（9/60）；60例局部細(xì)菌感染者中以革蘭陽性細(xì)菌為主（39/60），主要是鏈球菌（14/60）和金黃色葡萄球菌（10/60）。

2.2 結(jié)果分析

敗血癥組與局部細(xì)菌感染組的WBC、Neu%、CRP、PCT分布不符合正態(tài)性分布（Shapiro-Wilk正態(tài)性檢驗(yàn)，P值均<0.05）。因此，兩組的WBC、Neu%、CRP、PCT水平的比較采用非參數(shù)秩和檢驗(yàn)（曼-惠特尼U檢驗(yàn)），敗血癥組的WBC、Neu%、CRP和PCT水平明顯高于局部細(xì)菌感染組，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。見表1。

2.3 二項(xiàng)logistic回歸分析

對敗血癥發(fā)生的相關(guān)因素年齡、性別、WBC、Neu%、CRP、PCT水平進(jìn)行二項(xiàng)logistic回歸分析發(fā)現(xiàn)，年齡、性別、WBC水平與敗血癥的發(fā)生相關(guān)性不大（P值均>0.05），Neu%、CRP、PCT水平與敗血癥的發(fā)生呈正相關(guān)（P值分別為0.019、0.013、<0.01）。見表2。

2.4 ROC曲線分析

WBC、Neu%、CRP、PCT在判斷敗血癥與局部細(xì)菌感染的ROC曲線。PCT的ROC曲線下面積（AUC）明顯高于其他指標(biāo)，PCT用于診斷感染患者中敗血癥的發(fā)生的敏感性為83.3%，特異性為86.7%。見圖1，表3。

3 討論

細(xì)菌局部感染可引起患者原發(fā)病灶的紅、腫、熱、痛等炎癥反應(yīng)，如果沒有及時治療，致病菌侵入血循環(huán)中生長繁殖，可發(fā)展為敗血癥，嚴(yán)重威脅患者的生命健康。但是敗血癥和局部細(xì)菌感染均可引起患者WBC、Neu%、CRP水平升高。如何區(qū)分局部細(xì)菌感染和敗血癥對患者的診斷和治療具有重要意義。研究表明，對嚴(yán)重?cái)⊙Y患者，每提前1小時使用有效抗菌藥物可以提高7%～10%的生存率[5]， 因此對病情的準(zhǔn)確評估和治療對降低病死率尤為重要。

降鈣素原是降鈣素的前體物質(zhì)，由11號染色體上的Calc-1基因翻譯表達(dá)的116個氨基酸組成。正常情況下PCT由甲狀腺C細(xì)胞分泌，健康人血清中PCT水平很低（<0.05ng/mL），一旦機(jī)體遭受炎癥刺激，特別是細(xì)菌感染，身體多個器官都會分泌PCT，導(dǎo)致PCT水平急劇增加，在嚴(yán)重膿毒癥或膿毒性休克的患者體內(nèi)PCT數(shù)值可以上升到1000ng/mL[6]。PCT在感染后3～6h即可檢測到，而且隨著感染的加重而持續(xù)上升，當(dāng)感染緩解后的24h半衰期內(nèi)，又可恢復(fù)到正常水平[7]。因此，PCT成為嚴(yán)重全身性細(xì)菌感染和膿毒癥的早期及高專一性的標(biāo)志物[8，9]。

本研究對敗血癥患者和局部細(xì)菌感染患者治療前的WBC、Neu%、CRP和PCT水平進(jìn)行分析，發(fā)現(xiàn)敗血癥組的Neu%、CRP和PCT水平均明顯高于局部細(xì)菌感染組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。但是，對敗血癥發(fā)生的相關(guān)因素年齡、性別、WBC 、Neu%、CRP、PCT水平進(jìn)行二項(xiàng)logistic回歸分析發(fā)現(xiàn)，年齡、性別、WBC水平與敗血癥的發(fā)生相關(guān)性不大（P 均>0.05），可能是WBC水平與患者的年齡和性別都相關(guān)，當(dāng)對這兩個因素進(jìn)行校正之后，WBC與敗血癥發(fā)生的相關(guān)性不明顯。而其他三個指標(biāo)Neu%、CRP、PCT均與敗血癥的發(fā)生相關(guān)，且PCT的相關(guān)性最強(qiáng)（相關(guān)系數(shù)的絕對值最大）。ROC曲線越靠近左上角， 則是錯誤最少的最佳閾值， 表明其診斷價值越大，本實(shí)驗(yàn)表明PCT有最高的診斷價值，其在區(qū)分感染患者中敗血癥發(fā)生的靈敏度是83.3%，特異性是90.7%，均高于WBC、Neu%和CRP。WBC計(jì)數(shù)和中性粒細(xì)胞百分比作為常規(guī)的檢測指標(biāo)，是臨床醫(yī)生判斷細(xì)菌感染的最常用指標(biāo)之一，在日常感染的判別中具有非常廣泛的應(yīng)用。本實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn)WBC和Neu%雖然在敗血癥和局部細(xì)菌感染上有差異，但是其分辨兩者的靈敏度僅為38.3%和55.4%，不能滿足臨床的需求。CRP 是急性炎癥時出現(xiàn)的急性反應(yīng)蛋白，當(dāng)細(xì)菌感染引起炎癥或組織損傷時，CRP 升高，但該指標(biāo)的特異性低，在嚴(yán)重多發(fā)傷早期、組織損傷、病毒感染、急性排異反應(yīng)、心血管系統(tǒng)疾病及腫瘤和自身免疫性疾病等情況下 均可引起CRP 水平升高[10]。研究發(fā)現(xiàn)，血清 PCT 在評估膿毒血癥、 細(xì)菌感染嚴(yán)重程度和臟器功能損害程度方面優(yōu)于CRP、WBC和Neu%，本研究得出相似的結(jié)論，PCT在分辨感染患者中敗血癥患者和局部細(xì)菌感染患者的靈敏度和特異度均高于WBC、Neu%、CRP。而且學(xué)者研究認(rèn)為，全身細(xì)菌感染時 PCT 濃度升高，在病毒感染及其他炎癥性疾病時保持低水平，這種變化迅速而且穩(wěn)定，是區(qū)別病毒感染和細(xì)菌感染的靈敏和特異性指標(biāo)[11]。endprint

敗血癥患者在診斷明確前必須快速有效治療，防止休克和多器官功能衰竭，而其并發(fā)癥則影響患者的預(yù)后，此時WBC、Neu%、CRP可以作為全身細(xì)菌感染早期診斷的線索， 但血清 PCT 有更高的特異性與敏感性，PCT檢測已經(jīng)顯示可以改善診斷和預(yù)后的確定性，同時也減少了處方用量以及抗菌治療的時間[12-14]。因此我們應(yīng)該重視PCT的檢測，以便早期診斷和治療敗血癥。

[參考文獻(xiàn)]

[1] 馬序竹，李湘燕， 侯芳，等. 成人敗血癥249例回顧性分析[J]. 中華醫(yī)院感染雜志，2012，20（5）：648-650.

[2] 陳迎曉，李慶興，王邦松，等. 敗血癥病原菌臨床分布及耐藥性研究[J]. 中華醫(yī)院感染學(xué)雜志，2008，18（12）： 1786-1789.

[3] Mehanic S，Baljic R. The importance of serum procalcitonin in diagnosis and treatment of serious bacterial infections and sepsis[J]. Mater Sociomed，2013，25（4）：277-281.

[4] Uchil Sudhir， Ravi Kumar Venkatachalaiah，Thimmaiah Anil Kumar，et al. Significance of serum procalcitonin in sepsis[J]. Indian J Crit Care Med，2011，15（1）：1-5.

[5] Kumar A，Roberts D， Wood KE，et al. Duration of hypotension before initiation of effective antimicrobial therapy is the critical determinant of survival in human septic shock[J]. Crit Care Med，2006，34（6）：1589-1596.

[6] Hattori T， Nishiyama H，Kato H，et al. Clinical value of procalcitonin for patients with suspected bloodstream infection[J]. Am J Clin Pathol，2014，141（1）：43-51.

[7] Harbarth S，Holeckova K，F(xiàn)roidevaux C，et al. Diagnostic value of procalcitonin， interleukin-6，and interleukin-8 in critically ill patients admitted with suspected sepsis[J]. Am J Respir Crit Care Med，2001，164（3），396-402.

[8] Moyer MW. New biomarkers sought for improving sepsis management and care[J]. Nat Med ，2012，18（7）：999.

[9] Mark B，Pepys ， Gideon M. Hirschfield. C-reactive protein： a critical update[J]. J Clin Invest，2003，111（12）：1805-1812.

[10] Gendrel D，Raymond J，Coste J，et al. Comparison of procalcitonin with C-reactive protein， interleukin 6 and interferon-alpha for differentiation of bacterial vs viral infections[J]. Pediatr Infect Dis J，1999，18（10）：875-881.

[11] Christ-Crain M，Müller B. Procalcitonin in bacterial infections--hype， hope， more or less[J]. Swiss Med Wkly，2005，135（31-32）：451-460.

[12] 任娜芳. 降鈣素原在新生兒感染性疾病診斷中的研究進(jìn)展[J]. 中外醫(yī)學(xué)研究，2012，10（34）：157-159.

[13] 徐定華，石秋萍， 王超，等. 降鈣素原在感染性疾病診斷中應(yīng)用價值的臨床病例分析[J]. 臨床和實(shí)驗(yàn)醫(yī)學(xué)雜志，2014，13（8）：83-85.

[14] 羅淑娟，饒花平. 降鈣素原的臨床應(yīng)用進(jìn)展[J]. 醫(yī)學(xué)綜述，2012，18（21）：3565-3567.

（收稿日期：2014-02-26）endprint

敗血癥患者在診斷明確前必須快速有效治療，防止休克和多器官功能衰竭，而其并發(fā)癥則影響患者的預(yù)后，此時WBC、Neu%、CRP可以作為全身細(xì)菌感染早期診斷的線索， 但血清 PCT 有更高的特異性與敏感性，PCT檢測已經(jīng)顯示可以改善診斷和預(yù)后的確定性，同時也減少了處方用量以及抗菌治療的時間[12-14]。因此我們應(yīng)該重視PCT的檢測，以便早期診斷和治療敗血癥。

[參考文獻(xiàn)]

[1] 馬序竹，李湘燕， 侯芳，等. 成人敗血癥249例回顧性分析[J]. 中華醫(yī)院感染雜志，2012，20（5）：648-650.

[2] 陳迎曉，李慶興，王邦松，等. 敗血癥病原菌臨床分布及耐藥性研究[J]. 中華醫(yī)院感染學(xué)雜志，2008，18（12）： 1786-1789.

[3] Mehanic S，Baljic R. The importance of serum procalcitonin in diagnosis and treatment of serious bacterial infections and sepsis[J]. Mater Sociomed，2013，25（4）：277-281.

[4] Uchil Sudhir， Ravi Kumar Venkatachalaiah，Thimmaiah Anil Kumar，et al. Significance of serum procalcitonin in sepsis[J]. Indian J Crit Care Med，2011，15（1）：1-5.

[5] Kumar A，Roberts D， Wood KE，et al. Duration of hypotension before initiation of effective antimicrobial therapy is the critical determinant of survival in human septic shock[J]. Crit Care Med，2006，34（6）：1589-1596.

[6] Hattori T， Nishiyama H，Kato H，et al. Clinical value of procalcitonin for patients with suspected bloodstream infection[J]. Am J Clin Pathol，2014，141（1）：43-51.

[7] Harbarth S，Holeckova K，F(xiàn)roidevaux C，et al. Diagnostic value of procalcitonin， interleukin-6，and interleukin-8 in critically ill patients admitted with suspected sepsis[J]. Am J Respir Crit Care Med，2001，164（3），396-402.

[8] Moyer MW. New biomarkers sought for improving sepsis management and care[J]. Nat Med ，2012，18（7）：999.

[9] Mark B，Pepys ， Gideon M. Hirschfield. C-reactive protein： a critical update[J]. J Clin Invest，2003，111（12）：1805-1812.

[10] Gendrel D，Raymond J，Coste J，et al. Comparison of procalcitonin with C-reactive protein， interleukin 6 and interferon-alpha for differentiation of bacterial vs viral infections[J]. Pediatr Infect Dis J，1999，18（10）：875-881.

[11] Christ-Crain M，Müller B. Procalcitonin in bacterial infections--hype， hope， more or less[J]. Swiss Med Wkly，2005，135（31-32）：451-460.

[12] 任娜芳. 降鈣素原在新生兒感染性疾病診斷中的研究進(jìn)展[J]. 中外醫(yī)學(xué)研究，2012，10（34）：157-159.

[13] 徐定華，石秋萍， 王超，等. 降鈣素原在感染性疾病診斷中應(yīng)用價值的臨床病例分析[J]. 臨床和實(shí)驗(yàn)醫(yī)學(xué)雜志，2014，13（8）：83-85.

[14] 羅淑娟，饒花平. 降鈣素原的臨床應(yīng)用進(jìn)展[J]. 醫(yī)學(xué)綜述，2012，18（21）：3565-3567.

（收稿日期：2014-02-26）endprint

敗血癥患者在診斷明確前必須快速有效治療，防止休克和多器官功能衰竭，而其并發(fā)癥則影響患者的預(yù)后，此時WBC、Neu%、CRP可以作為全身細(xì)菌感染早期診斷的線索， 但血清 PCT 有更高的特異性與敏感性，PCT檢測已經(jīng)顯示可以改善診斷和預(yù)后的確定性，同時也減少了處方用量以及抗菌治療的時間[12-14]。因此我們應(yīng)該重視PCT的檢測，以便早期診斷和治療敗血癥。

[參考文獻(xiàn)]

[1] 馬序竹，李湘燕， 侯芳，等. 成人敗血癥249例回顧性分析[J]. 中華醫(yī)院感染雜志，2012，20（5）：648-650.

[2] 陳迎曉，李慶興，王邦松，等. 敗血癥病原菌臨床分布及耐藥性研究[J]. 中華醫(yī)院感染學(xué)雜志，2008，18（12）： 1786-1789.

[3] Mehanic S，Baljic R. The importance of serum procalcitonin in diagnosis and treatment of serious bacterial infections and sepsis[J]. Mater Sociomed，2013，25（4）：277-281.

[4] Uchil Sudhir， Ravi Kumar Venkatachalaiah，Thimmaiah Anil Kumar，et al. Significance of serum procalcitonin in sepsis[J]. Indian J Crit Care Med，2011，15（1）：1-5.

[5] Kumar A，Roberts D， Wood KE，et al. Duration of hypotension before initiation of effective antimicrobial therapy is the critical determinant of survival in human septic shock[J]. Crit Care Med，2006，34（6）：1589-1596.

[6] Hattori T， Nishiyama H，Kato H，et al. Clinical value of procalcitonin for patients with suspected bloodstream infection[J]. Am J Clin Pathol，2014，141（1）：43-51.

[7] Harbarth S，Holeckova K，F(xiàn)roidevaux C，et al. Diagnostic value of procalcitonin， interleukin-6，and interleukin-8 in critically ill patients admitted with suspected sepsis[J]. Am J Respir Crit Care Med，2001，164（3），396-402.

[8] Moyer MW. New biomarkers sought for improving sepsis management and care[J]. Nat Med ，2012，18（7）：999.

[9] Mark B，Pepys ， Gideon M. Hirschfield. C-reactive protein： a critical update[J]. J Clin Invest，2003，111（12）：1805-1812.

[10] Gendrel D，Raymond J，Coste J，et al. Comparison of procalcitonin with C-reactive protein， interleukin 6 and interferon-alpha for differentiation of bacterial vs viral infections[J]. Pediatr Infect Dis J，1999，18（10）：875-881.

[11] Christ-Crain M，Müller B. Procalcitonin in bacterial infections--hype， hope， more or less[J]. Swiss Med Wkly，2005，135（31-32）：451-460.

[12] 任娜芳. 降鈣素原在新生兒感染性疾病診斷中的研究進(jìn)展[J]. 中外醫(yī)學(xué)研究，2012，10（34）：157-159.

[13] 徐定華，石秋萍， 王超，等. 降鈣素原在感染性疾病診斷中應(yīng)用價值的臨床病例分析[J]. 臨床和實(shí)驗(yàn)醫(yī)學(xué)雜志，2014，13（8）：83-85.

[14] 羅淑娟，饒花平. 降鈣素原的臨床應(yīng)用進(jìn)展[J]. 醫(yī)學(xué)綜述，2012，18（21）：3565-3567.

（收稿日期：2014-02-26）endprint