楊娟 談敏 胡群力
【摘要】 目的:了解絕經(jīng)后婦女2型糖尿病腎病患者骨代謝指標變化。方法:2型糖尿病腎病患者依據(jù)骨密度分為36例合并骨質(zhì)疏松的患者及34例骨密度正常患者,對照組為2型糖尿病未達到腎病診斷標準者,分別測定鈣、磷、堿性ALP、PTH、PINP和β-CTX以及25-OHD。結(jié)果:糖尿病腎病合并骨質(zhì)疏松組及糖尿病腎病骨量正常組的血ALP、PTH、PINP及β-CTX均明顯高于糖尿病無腎病組(P<0.05或P<0.01);糖尿病腎病合并骨質(zhì)疏松組及糖尿病腎病骨量正常組的血25-OHD均明顯低于糖尿病無腎病組(P<0.05或P<0.01);血磷、血鈣測定各組間比較差異無統(tǒng)計學意義。結(jié)論:絕經(jīng)后婦女2型糖尿病腎病患者ALP、PTH升高,PINP、β-CTX為骨質(zhì)疏松敏感指標。
【關(guān)鍵詞】 糖尿病腎?。?骨質(zhì)疏松; 骨代謝指標
2型糖尿病是常見的代謝性疾病,隨著病程的進展常合并多種慢性并發(fā)癥,如糖尿病腎病,腎臟損害易造成骨代謝紊亂。本研究使用雙能X線骨密度儀測定2型糖尿病腎病患者骨密度及骨代謝指標,并與2型糖尿病無腎病患者進行對比,了解2型糖尿病早期腎病患者是否已存在骨量減少或骨質(zhì)疏松。
1 資料與方法
1.1 一般資料 選擇本院就診的2型糖尿病腎病女性患者依據(jù)骨密度分為36例合并骨質(zhì)疏松的患者(A組)及34例骨密度正?;颊撸˙組),年齡53~85歲,絕經(jīng)1年以上,均無原發(fā)性肝腎疾病及其他影響骨代謝的疾病和因素;對照組為2型糖尿病無腎病組33例(C組),三組的年齡、體重指數(shù)、糖尿病病程、空腹血糖、糖化血紅蛋白、絕經(jīng)年限比較差異均無統(tǒng)計學意義,見表1。糖尿病診斷標準根據(jù)1999年WHO的糖尿病診斷標準,依據(jù)尿白蛋白/肌酐比值(uACR)結(jié)果,uACR<300 mg/g為糖尿病無腎病組,uACR>300 mg/g為糖尿病腎病組,骨質(zhì)疏松診斷標準參照1994年WHO推薦的骨質(zhì)疏松診斷標準,即骨密度(BMD)在青年成人平均值的1個標準差(S)以上者為正常;若在平均值的-1S和-2.5S間者為骨量減少;若低于-2.5S者為骨質(zhì)疏松。
1.2 方法
1.2.1 所有受試者骨密度測定采用本院內(nèi)分泌科美國GE公司LUNAR Prodigy雙能X射線骨密度儀(DEXA)檢測,骨質(zhì)疏松采用國際WHO診斷標準。
1.2.2 所有受試者均進行血鈣、血磷、堿性磷酸酶(AKP)、甲狀旁腺素(PTH)的測定。骨代謝的生化指標測定,其中包括反映骨形成的生化指標I型前膠原氨基末端前肽(PINP)和反映骨吸收的指標β-膠原降解產(chǎn)物(β-CTX)以及25羥維生素D(25-OHD)。
1.3 統(tǒng)計學處理 應(yīng)用SPSS 19.0軟件對數(shù)據(jù)進行統(tǒng)計分析,計量資料以(x±s)表示,組間比較采用F檢驗,P<0.05為差異有統(tǒng)計學意義。
2 結(jié)果
A組及B組的血ALP、PTH、PINP及β-CTX均明顯高于C組(P<0.05或P<0.01);A組及B組的25-OHD均低于C組(P<0.05或P<0.01);血磷、血鈣測定三組間比較差異無統(tǒng)計學意義,見表2。
3 討論
在糖尿病患者中骨質(zhì)疏松的發(fā)病率和骨折風險均有明顯增加,隨著糖尿病的病程進展,腎臟損害也易造成骨代謝紊亂,骨代謝異常有助于了解骨質(zhì)變化,比骨密度變化更敏感[1]。測定糖尿病腎病患者的骨代謝指標有助于了解該類患者的骨質(zhì)變化規(guī)律,本文就這一問題進行臨床分析。
有研究結(jié)果顯示,糖尿病患者骨質(zhì)疏松癥的發(fā)生與年齡、性別、病程、胰島素水平、糖化血紅蛋白、糖尿病腎病、1,25-(OH)2D3水平等多種指標都有一定相關(guān)性[2-3]。在本研究中,糖尿病腎病合并骨質(zhì)疏松組及骨量正常組的PTH均明顯高于糖尿病無腎病組,而1,25-(OH)2D3均低于糖尿病無腎病組,與高明等[4]的報道一致,其原因可能有:(1)2型糖尿病腎病患者的鈣、磷代謝紊亂較輕,在腎功能不全早期一般不會出現(xiàn)高磷血癥,腎小球濾過率低于正常的20%~30%時才會因腎臟排磷的失代償而引起高磷血癥,刺激甲狀旁腺分泌過多的PTH,PTH具有促進骨形成及骨吸收,增加骨轉(zhuǎn)換的作用,PTH增高可導(dǎo)致繼發(fā)性甲狀腺功能亢進[5],在多重因素的共同作用下,輕度代謝紊亂對骨密度的不利影響可能會被掩蓋或抵消。(2)腎臟病變時過多的PTH會刺激破骨細胞的分化增殖,釋放大量的IL-6。(3)腎性骨營養(yǎng)不良的主要病因是繼發(fā)性甲狀旁腺功能亢進和1,25-(OH)2D3缺乏,而2型糖尿病腎病患者血1,25-(OH)2D3較低,低PTH水平是骨轉(zhuǎn)換降低是獨立的影響因子[6]。
(4)胰島素受體存在于成骨細胞,且胰島素可促進PTH、1,25-(OH)2D3、胰島素樣生長因子I等對成骨細胞的作用,使其活性增加。因此糖尿病患者可能存在PTH代償性增高。
血清中的堿性磷酸酶有部分來源于肝臟,部分來源于骨組織,由于堿性磷酸酶是同工酶,故對骨組織缺乏特異性和敏感性。所以單純應(yīng)用血清鈣、堿性磷酸酶等經(jīng)典的骨代謝生化指標檢測骨轉(zhuǎn)化情況,存在特異性差及敏感性低的特點。骨代謝生化指標β-膠原降解產(chǎn)物、I型前膠原氨基末端前肽(PINP)在骨質(zhì)疏松癥中較骨密度、血清鈣、磷和堿性磷酸酶等變化敏感。
正常情況下I型膠原被降解甚微,血中含量很少,病理刺激使破骨細胞活性增強,大量降解I型膠原。I型膠原羧基末端是I型膠原降解所釋放出的含有8個氨基酸序列的小肽片段,只存在于I型膠原氨基末端肽,與其他膠原沒有交叉反應(yīng),是特異性骨吸收指標[7-8]。骨代謝生化指標敏感性高于骨密度變化,是由于骨代謝生化指標反映的是骨組織細胞水平的變化,可提供骨形成和骨吸收的動態(tài)信息,較骨密度反映的骨形態(tài)的質(zhì)量變化要敏感,具有特異性及敏感性高,受外界因素影響小等優(yōu)點,可作為骨質(zhì)疏松癥早期診斷、預(yù)測骨折發(fā)生率、選擇抗骨質(zhì)疏松治療的個體化方案,并進行藥物療效評價的指標[9]。endprint
β-膠原降解產(chǎn)物是由成熟I型膠原部分降解所產(chǎn)生,內(nèi)含完整的I型膠原C末端肽中的第15~22個氨基酸,其中天冬-時氨酸殘基肽鏈之間在體內(nèi)有由α位向β位轉(zhuǎn)化的趨勢,所形成β異構(gòu)氨基酸序列稱為β-膠原降解產(chǎn)物。正常情況下I型膠原被降解量極微,血中含量很少,當人體內(nèi)骨吸收上升時破骨細胞活性增強,大量降解I型膠原從而形成c末端肽,進一步降解為β-膠原降解產(chǎn)物入血,通過腎臟排出體外,可造成血和尿中β-膠原降解產(chǎn)物濃度升高,因此測量血清中β-膠原降解產(chǎn)物是評價破骨細胞活性和骨吸收最有價值的方法之一[10]。盡管骨密度是反映骨質(zhì)改變的金標準,但其敏感性較低,不能早期反映骨代謝的變化[11]。本研究中發(fā)現(xiàn)患者血清中的β-膠原降解產(chǎn)物含量在糖尿病腎病骨質(zhì)疏松組明顯高于正常組,表明隨著骨量下降而骨吸收明顯增強,較骨密度更為敏感,與以往報道相一致[12-13]。
糖尿病腎病及骨質(zhì)疏松均是糖尿病的常見并發(fā)癥,本研究就糖尿病腎病患者的骨密度及骨代謝指標的變化進行分析,PINP、β-CTX可為骨質(zhì)疏松敏感指標,為臨床提供指導(dǎo),本文病例有限,仍需進一步研究。
參考文獻
[1] Recker R R,Marin F,Ish-Shalon S,et al. Comparative effects of teriparatide and strontium ranelate on bone biopsisies and biochemical markers of bone turnover in postmenopausal women with osteoporosis[J]. J Bone Miner Res,2009,24(8):1358-1368.
[2]石莉,郭琦,程棟.2型糖尿病并發(fā)骨質(zhì)疏松及骨量減少的早期診斷研究[J].中國醫(yī)學創(chuàng)新雜志,2013,10(2):37-39.
[3]秦子琈,徐有俊.老年骨質(zhì)疏松癥的危險因素研究[J].中國醫(yī)學創(chuàng)新雜志,2011,8(34):31-33.
[4]高明,王滌非,林奕辰,等.糖尿病腎病患者骨密度及骨代謝標志物的臨床研究[J].中國骨質(zhì)疏松雜志,2014,20(2):166-170.
[5]陳家倫.臨床內(nèi)分泌學[M].上海:上??萍汲霭嫔?,2011:1429-1431.
[6] Dobalg H,Piswanger.Selkner J C, et al.Type 2 diabetes mellitus in nuing home patients: efects on bo ne turnover, bone mass, and fracture risk[J]. Clin Endoerinol Metab, 2006,91(34):3355.
[7] Filip R S,Zagórski J. Age ang BMD related differences in biochemical markers of bone metabolism in rural and urban women from Lulin Region, Poland [J].Ann Agric Environ Med, 2004,11(23):255-259.
[8] Hernandez M V, Guanabens N, Alvarez L, et al. Immunocytochemical evidence on the effects of glucocorticoids on type I collagen synthesis in human osteoblastic cells[J]. Calcif Tissue Int,2004,74(3):284-293.
[9]肖恩,孟萍.骨質(zhì)疏松骨代謝生化指標的研究進展[J].中國骨質(zhì)疏松雜志,2008,14(23):212-2l6.
[10]歐萌萌,黃建榮.絕經(jīng)后婦女骨質(zhì)疏松癥患者血清Scrosslaps、PINP和N.MID檢測的評價[J].標記免疫分析與臨床,2011,18(4):238-240.
[11] Garnero P .Biomarkers for asteoporosis management :utility in diagnosis ,fracture risk prediction and therapy monitoring[J].Mot Diagn Ther,2008,12(34):157-170.
[12]王葉,陳健,陳治卿,等.老年婦女血清B-l型膠原c-末端肽與骨密及骨質(zhì)疏松癥相關(guān)性分析[J].中國臨床康復(fù),2004,29(8):6304.
[13] Liebon L, Callewaert F, Bouillon R.Bone and metabolism :a complex crosstalk[J]. Harm Res,2009,71(Suppl):134-138.
(收稿日期:2014-02-19) (本文編輯:陳丹云)endprint
β-膠原降解產(chǎn)物是由成熟I型膠原部分降解所產(chǎn)生,內(nèi)含完整的I型膠原C末端肽中的第15~22個氨基酸,其中天冬-時氨酸殘基肽鏈之間在體內(nèi)有由α位向β位轉(zhuǎn)化的趨勢,所形成β異構(gòu)氨基酸序列稱為β-膠原降解產(chǎn)物。正常情況下I型膠原被降解量極微,血中含量很少,當人體內(nèi)骨吸收上升時破骨細胞活性增強,大量降解I型膠原從而形成c末端肽,進一步降解為β-膠原降解產(chǎn)物入血,通過腎臟排出體外,可造成血和尿中β-膠原降解產(chǎn)物濃度升高,因此測量血清中β-膠原降解產(chǎn)物是評價破骨細胞活性和骨吸收最有價值的方法之一[10]。盡管骨密度是反映骨質(zhì)改變的金標準,但其敏感性較低,不能早期反映骨代謝的變化[11]。本研究中發(fā)現(xiàn)患者血清中的β-膠原降解產(chǎn)物含量在糖尿病腎病骨質(zhì)疏松組明顯高于正常組,表明隨著骨量下降而骨吸收明顯增強,較骨密度更為敏感,與以往報道相一致[12-13]。
糖尿病腎病及骨質(zhì)疏松均是糖尿病的常見并發(fā)癥,本研究就糖尿病腎病患者的骨密度及骨代謝指標的變化進行分析,PINP、β-CTX可為骨質(zhì)疏松敏感指標,為臨床提供指導(dǎo),本文病例有限,仍需進一步研究。
參考文獻
[1] Recker R R,Marin F,Ish-Shalon S,et al. Comparative effects of teriparatide and strontium ranelate on bone biopsisies and biochemical markers of bone turnover in postmenopausal women with osteoporosis[J]. J Bone Miner Res,2009,24(8):1358-1368.
[2]石莉,郭琦,程棟.2型糖尿病并發(fā)骨質(zhì)疏松及骨量減少的早期診斷研究[J].中國醫(yī)學創(chuàng)新雜志,2013,10(2):37-39.
[3]秦子琈,徐有俊.老年骨質(zhì)疏松癥的危險因素研究[J].中國醫(yī)學創(chuàng)新雜志,2011,8(34):31-33.
[4]高明,王滌非,林奕辰,等.糖尿病腎病患者骨密度及骨代謝標志物的臨床研究[J].中國骨質(zhì)疏松雜志,2014,20(2):166-170.
[5]陳家倫.臨床內(nèi)分泌學[M].上海:上海科技出版社,2011:1429-1431.
[6] Dobalg H,Piswanger.Selkner J C, et al.Type 2 diabetes mellitus in nuing home patients: efects on bo ne turnover, bone mass, and fracture risk[J]. Clin Endoerinol Metab, 2006,91(34):3355.
[7] Filip R S,Zagórski J. Age ang BMD related differences in biochemical markers of bone metabolism in rural and urban women from Lulin Region, Poland [J].Ann Agric Environ Med, 2004,11(23):255-259.
[8] Hernandez M V, Guanabens N, Alvarez L, et al. Immunocytochemical evidence on the effects of glucocorticoids on type I collagen synthesis in human osteoblastic cells[J]. Calcif Tissue Int,2004,74(3):284-293.
[9]肖恩,孟萍.骨質(zhì)疏松骨代謝生化指標的研究進展[J].中國骨質(zhì)疏松雜志,2008,14(23):212-2l6.
[10]歐萌萌,黃建榮.絕經(jīng)后婦女骨質(zhì)疏松癥患者血清Scrosslaps、PINP和N.MID檢測的評價[J].標記免疫分析與臨床,2011,18(4):238-240.
[11] Garnero P .Biomarkers for asteoporosis management :utility in diagnosis ,fracture risk prediction and therapy monitoring[J].Mot Diagn Ther,2008,12(34):157-170.
[12]王葉,陳健,陳治卿,等.老年婦女血清B-l型膠原c-末端肽與骨密及骨質(zhì)疏松癥相關(guān)性分析[J].中國臨床康復(fù),2004,29(8):6304.
[13] Liebon L, Callewaert F, Bouillon R.Bone and metabolism :a complex crosstalk[J]. Harm Res,2009,71(Suppl):134-138.
(收稿日期:2014-02-19) (本文編輯:陳丹云)endprint
β-膠原降解產(chǎn)物是由成熟I型膠原部分降解所產(chǎn)生,內(nèi)含完整的I型膠原C末端肽中的第15~22個氨基酸,其中天冬-時氨酸殘基肽鏈之間在體內(nèi)有由α位向β位轉(zhuǎn)化的趨勢,所形成β異構(gòu)氨基酸序列稱為β-膠原降解產(chǎn)物。正常情況下I型膠原被降解量極微,血中含量很少,當人體內(nèi)骨吸收上升時破骨細胞活性增強,大量降解I型膠原從而形成c末端肽,進一步降解為β-膠原降解產(chǎn)物入血,通過腎臟排出體外,可造成血和尿中β-膠原降解產(chǎn)物濃度升高,因此測量血清中β-膠原降解產(chǎn)物是評價破骨細胞活性和骨吸收最有價值的方法之一[10]。盡管骨密度是反映骨質(zhì)改變的金標準,但其敏感性較低,不能早期反映骨代謝的變化[11]。本研究中發(fā)現(xiàn)患者血清中的β-膠原降解產(chǎn)物含量在糖尿病腎病骨質(zhì)疏松組明顯高于正常組,表明隨著骨量下降而骨吸收明顯增強,較骨密度更為敏感,與以往報道相一致[12-13]。
糖尿病腎病及骨質(zhì)疏松均是糖尿病的常見并發(fā)癥,本研究就糖尿病腎病患者的骨密度及骨代謝指標的變化進行分析,PINP、β-CTX可為骨質(zhì)疏松敏感指標,為臨床提供指導(dǎo),本文病例有限,仍需進一步研究。
參考文獻
[1] Recker R R,Marin F,Ish-Shalon S,et al. Comparative effects of teriparatide and strontium ranelate on bone biopsisies and biochemical markers of bone turnover in postmenopausal women with osteoporosis[J]. J Bone Miner Res,2009,24(8):1358-1368.
[2]石莉,郭琦,程棟.2型糖尿病并發(fā)骨質(zhì)疏松及骨量減少的早期診斷研究[J].中國醫(yī)學創(chuàng)新雜志,2013,10(2):37-39.
[3]秦子琈,徐有俊.老年骨質(zhì)疏松癥的危險因素研究[J].中國醫(yī)學創(chuàng)新雜志,2011,8(34):31-33.
[4]高明,王滌非,林奕辰,等.糖尿病腎病患者骨密度及骨代謝標志物的臨床研究[J].中國骨質(zhì)疏松雜志,2014,20(2):166-170.
[5]陳家倫.臨床內(nèi)分泌學[M].上海:上??萍汲霭嫔纾?011:1429-1431.
[6] Dobalg H,Piswanger.Selkner J C, et al.Type 2 diabetes mellitus in nuing home patients: efects on bo ne turnover, bone mass, and fracture risk[J]. Clin Endoerinol Metab, 2006,91(34):3355.
[7] Filip R S,Zagórski J. Age ang BMD related differences in biochemical markers of bone metabolism in rural and urban women from Lulin Region, Poland [J].Ann Agric Environ Med, 2004,11(23):255-259.
[8] Hernandez M V, Guanabens N, Alvarez L, et al. Immunocytochemical evidence on the effects of glucocorticoids on type I collagen synthesis in human osteoblastic cells[J]. Calcif Tissue Int,2004,74(3):284-293.
[9]肖恩,孟萍.骨質(zhì)疏松骨代謝生化指標的研究進展[J].中國骨質(zhì)疏松雜志,2008,14(23):212-2l6.
[10]歐萌萌,黃建榮.絕經(jīng)后婦女骨質(zhì)疏松癥患者血清Scrosslaps、PINP和N.MID檢測的評價[J].標記免疫分析與臨床,2011,18(4):238-240.
[11] Garnero P .Biomarkers for asteoporosis management :utility in diagnosis ,fracture risk prediction and therapy monitoring[J].Mot Diagn Ther,2008,12(34):157-170.
[12]王葉,陳健,陳治卿,等.老年婦女血清B-l型膠原c-末端肽與骨密及骨質(zhì)疏松癥相關(guān)性分析[J].中國臨床康復(fù),2004,29(8):6304.
[13] Liebon L, Callewaert F, Bouillon R.Bone and metabolism :a complex crosstalk[J]. Harm Res,2009,71(Suppl):134-138.
(收稿日期:2014-02-19) (本文編輯:陳丹云)endprint