袁愷

摘 要：本實(shí)驗(yàn)研究考察了采用電感耦合等離子體質(zhì)譜法測量阿托伐他汀鈣片中鉛、砷、汞三種重金屬元素含量的方法及效果，結(jié)果顯示，線性關(guān)系、檢出限、精密度試驗(yàn)、穩(wěn)定性試驗(yàn)以及回收率試驗(yàn)等方法學(xué)試驗(yàn)均效果良好，提示方法可行，且最終得出的三個(gè)批次的阿托伐他汀鈣片中該三種金屬元素含量均未超過相關(guān)規(guī)定的要求。

關(guān)鍵詞：阿托伐他汀鈣片 重金屬元素 含量測定

本研究嘗試采用電感耦合等離子體質(zhì)譜法（ICP-MS）對阿托伐他汀鈣片的鉛（Pb）、砷（As）、汞（Hg）三種重金屬元素進(jìn)行測定，旨在為進(jìn)一步完善阿托伐他汀鈣片質(zhì)量控制提供一定參考，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 儀器與試藥

1.1 儀器

電感耦合等離子體質(zhì)譜儀（型號：Elan DRC-e，生產(chǎn)廠家：美國PerkinElmer公司）；微波消解儀（型號：XH-800AE，生產(chǎn)廠家：北京祥鵠科技發(fā)展有限公司）；電子天平（型號：AB105，生產(chǎn)廠家：上海精密儀器儀表有限公司）；超純水器（型號：CSR-1-10，生產(chǎn)廠家：北京愛思泰克科技開發(fā)有限責(zé)任公司）。

1.2 試藥

鉛、砷、汞三種重金屬的單元素標(biāo)準(zhǔn)液濃度均為1000μg/mL，其中，鉛單元素標(biāo)準(zhǔn)液來源于國家標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)中心，而砷、汞單元素標(biāo)準(zhǔn)液來源于中國計(jì)量科學(xué)研究院；混合內(nèi)標(biāo)溶液（含鋰、鈧、鍺、釔、銦、鋱、鉍等金屬元素各10μg/mL）選購自上海漾盟儀器有限公司；硝酸為優(yōu)級純，選購自東莞市雙德化工有限公司；水為自制超純水；阿托伐他汀鈣片（國藥準(zhǔn)字H20051409，批號：20140128、20140222、20140317）選購自北京嘉林藥業(yè)股份有限公司。

2 方法與結(jié)果

2.1 實(shí)驗(yàn)條件

電感耦合等離子體質(zhì)譜儀的射頻功率為1.3kw，載氣流量、輔助氣流量與霧化氣流量分別為15、1、1L/mL，采樣深度為6.8mm，共測定3次，其微波消解儀的工作條件分別為：①溫度120℃，壓力30.0atm，保持03：00（m：s）；②溫度160℃，壓力40.0atm，保持02：00（m：s）；③溫度180℃，壓力45.0atm，保持20：00（m：s）。

2.2 制備溶液

（1）標(biāo)準(zhǔn)對照溶液：精密量取等量砷、鉛單元素標(biāo)準(zhǔn)液混合，之后再用10%硝酸對其進(jìn)行稀釋并制成梯度濃度（分別為0、5、10、20、50、100、200ng/mL）的鉛砷混合標(biāo)準(zhǔn)對照品溶液；精密量取汞單元素標(biāo)準(zhǔn)液，同樣以10%硝酸對其進(jìn)行稀釋并制成梯度濃度（分別為0、0.2、0. 5、1、2、4、5ng/mL）的汞標(biāo)準(zhǔn)對照品溶液。（2）供試品溶液：精密稱定樣品大概為0.5g，將其置于四氟乙烯消解罐內(nèi)并加10mL硝酸蓋緊后放置過夜，完成消解后再將其轉(zhuǎn)移至50mL量瓶并稀釋到刻度，搖勻后即得供試品溶液。（3）樣品空白溶液：取組方敷料照供試品溶液制備方法制備。（4）內(nèi)標(biāo)溶液：將購得的內(nèi)標(biāo)溶液用5%硝酸稀釋至200ng/mL即可。

2.3 線性關(guān)系考察

測定標(biāo)準(zhǔn)溶液計(jì)數(shù)值，其中，以混合元素與內(nèi)標(biāo)元素兩者的計(jì)數(shù)比值作為縱坐標(biāo)，以濃度為橫坐標(biāo)繪制標(biāo)準(zhǔn)曲線，結(jié)果顯示Pb、As、Hg線性方程分別為：APb=0.0228C+0.0114，r=0.9998；AAs=0.0321C+0.0023，r=1.0000；AHg=0.0052C+0.0004，r=0.9992；同時(shí)得出Pb、As在0～200ng/mL濃度范圍，Hg在0～5ng/mL濃度范圍具良好線性關(guān)系。

2.4 檢出限

以3倍空白溶液響應(yīng)值標(biāo)準(zhǔn)偏差所對應(yīng)的濃度值為本試驗(yàn)檢出限計(jì)算依據(jù)，最終得到Pb、As、Hg的檢出限分別為0.0058、0.0008、0.0065μg/g。

2.5 精密度試驗(yàn)

對同一供試品溶液連續(xù)測定5次，并計(jì)算得到Pb、As、Hg含量值的相對標(biāo)準(zhǔn)偏差RSD（%），結(jié)果分別為0.92%、1.03%與1.24%，提示本試驗(yàn)方法及所采用儀器精密度效果良好。

2.6 穩(wěn)定性試驗(yàn)

將2.5項(xiàng)中的供試品溶液在室溫下放置0、2、4、6、8、12h各時(shí)刻后分別測量Pb、As、Hg含量值，再計(jì)算RSD（%），結(jié)果分別為1.62%、1.23%、1.04%，提示本供試品溶液在室溫條件下12h內(nèi)是比較穩(wěn)定的。

2.7 回收率試驗(yàn)

分別精密稱取已知含量的阿托伐他汀鈣片樣品3份0.5g左右，按上法制成供試品溶液，然后再分別向其中精密加入Pb、As混合標(biāo)準(zhǔn)溶液及汞標(biāo)準(zhǔn)溶液各1mL，之后再次測定各自含量并計(jì)算回收率與RSD（%），結(jié)果顯示Pb、As、Hg三種元素的回收率RSD（%）分別為0.20%、0.74%與1.11%，回收率試驗(yàn)效果良好。

2.8 樣品測定

按上法對三批次樣品進(jìn)行測定，各批次樣品Pb、As、Hg三種元素含量檢測結(jié)果詳見表1。

3 討論與結(jié)論

近些年來，藥品及保健食品的質(zhì)量與安全問題愈發(fā)受到人們的普遍關(guān)注。Pb、As、Hg等重金屬元素不僅是環(huán)境的重要污染源，也因?yàn)槠渚哂袆《厩夷茉谌梭w內(nèi)蓄積，故在藥品與保健食品中含量超標(biāo)的情況下，勢必將會對其服用者的健康乃至生命安全造成威脅[1]。為此，國際法典標(biāo)準(zhǔn)委員會食品添加劑和污染物法典委員會（CCFAC）制定了各種藥品食品中該三種重金屬元素的含量限制標(biāo)準(zhǔn)，而我國此方面的相關(guān)工作也在持續(xù)開展與完善中。阿托伐他汀鈣片為一種新型的他汀類調(diào)脂藥，同時(shí)也是一種新型的3-羥基-3-甲基戊二酰輔酶A（HMG-CoA）還原酶抑制劑，既往相關(guān)循證醫(yī)學(xué)研究業(yè)已證實(shí)其在降血清膽固醇與三酰甘油方面具有非常理想的效果[2]。然而在該藥品的質(zhì)量研究文獻(xiàn)當(dāng)中目前還未見關(guān)于其重金屬元素含量研究的相關(guān)報(bào)道，這就成為了開展本實(shí)驗(yàn)研究的初衷。對于本次試驗(yàn)結(jié)果，我們參考《中國藥典》（2010年版）中的相關(guān)重金屬元素限度要求：Pb元素不得超過百萬分之五，As元素不得超過百萬分之二，Hg元素不得超過千萬分之二。故據(jù)此可判定本次用于實(shí)驗(yàn)的三批次的阿托伐他汀鈣片其Pb、As、Hg三種重金屬元素含量均是在該范圍之內(nèi)的，同時(shí)也說明采用ICP-MS法測定阿托伐他汀鈣片中該三種重金屬元素含量是可行的。

參考文獻(xiàn)

[1] 沈加永.阿托伐他汀鈣片劑制劑及質(zhì)量控制[D].河南大學(xué)，2013，05.

[2] 國家藥典委員會編.中華人民共和國藥典（一部）[S].北京：中國醫(yī)藥科技出版社，2010.endprint