劉小紅+萬林林+周振遠+宋偉平+周雯星

[摘要] 目的 研究放療聯(lián)合體外高頻熱療治療中晚期惡性腫瘤的效果。 方法 將2012年4月～2014年3月本院腫瘤科住院治療的100例中晚期惡性腫瘤患者分為兩組，放療+熱療聯(lián)合組（治療組）50例采用CT定位適形放療，腫瘤放療劑量45～70 Gy，同期體外高頻熱療，設(shè)定溫度41～43℃，熱療時間40～60 min/次，患者在放療后60 min進入熱療室，每周配合放療進行2次熱療，2次間隔3 d，不同腫瘤按放療劑量不同給予8～14次熱療。單純放療組（對照組）50例給予單純放療，其放療方法及劑量同治療組。治療過程中詳細記錄治療相關(guān)毒副反應(yīng)及腫瘤退縮情況；治療結(jié)束后評估兩組患者的腫瘤病灶變化情況、各種治療相關(guān)毒副反應(yīng)的發(fā)生率及生活質(zhì)量的改善情況。 結(jié)果 治療組患者的總有效率為78.0%，對照組為58.0%，兩組差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）；對照組患者的放療中及放療后相關(guān)毒副反應(yīng)發(fā)生率與治療組比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）。治療結(jié)束后治療組患者的生活質(zhì)量評分高于對照組（P<0.05）。 結(jié)論 放療聯(lián)合體外高頻熱療治療惡性腫瘤的近期療效優(yōu)于單純放療，且患者的生活質(zhì)量改善情況較單純放療組好，治療相關(guān)毒副反應(yīng)的發(fā)生率及嚴重程度與單純放療相當(dāng)。

[關(guān)鍵詞] 熱療；放療；惡性腫瘤

[中圖分類號] R73 [文獻標(biāo)識碼] A [文章編號] 1674-4721（2014）09（c）-0053-04

Effect observation on radiotherapy combined high-frequency heat treatment of middle-late malignant tumor in vitro

LIU Xiao-hong WAN Lin-lin▲ ZHOU Zhen-yuan SONG Wei-ping ZHOU Wen-xing

Department of Oncology，People′s Hospital of Xinyu City in Jiangxi Province，Xinyu 338000，China

[Abstract] Objective To study the effect of radiotherapy combined high-frequency heat treatment of middle-late malignant tumor in vitro. Methods 100 patients with middle-late malignant tumor hospitalized in Department of Oncology in our hospital from April 2012 to March 2014 were divided into two groups，radiotherapy+heat joint group （treatment group） in 50 cases were given CT positioning conformal radiation therapy，the extent of radiation dose of 45 to 70 Gy，extracorporeal high-frequency heat during this period，the set temperature was 43 to 41 ℃， 40 to 60 min/time，heat treatment time in patients with 60 min after radiation into heat chamber，thermal therapy，cooperate with radiation therapy in 2 times a week 2 times interval of 3 d，different tumor according to the radiation dose for 8 to 14 times thermal therapy.Simple radiotherapy group （control group） in 50 cases were only given radiation therapy，the same method and dose radiotherapy with treatment group.The treatment-related toxicity and tumor regression were detailed recorded in the process of the treatment，The tumor lesion changes，all kinds of treatment the incidence of adverse reactions and improve the quality of life of two groups were assessmented after the treatment. Results The total effective rate of 78.0% in treatment group，the control group was 58.0%，the difference was statistically significant between the two groups （P<0.05）.The incidence of adverse reaction in radiotherapy and after radiotherapy of control group compared with the treatment group，there was no statistically significant difference （P>0.05）.The quality of life scores in treatment group after the treatment was higher than that of the control group （P<0.05）. Conclusion Radiotherapy combined high-frequency heat treatment of malignant tumors in vitro in the near future curative effect is higher than pure radiation therapy，and it can improve the quality of life of patients with relatively simple radiotherapy group，treatment related the incidence of adverse reactions and severity with radiotherapy alone.

[Key words] Hyperthermia；Radiotherapy；Malignant tumor

已有研究證明，熱療聯(lián)合放療或化療有明顯的協(xié)同和增敏作用。與單獨放療相比，熱療和放療聯(lián)合應(yīng)用，可使許多難以控制的轉(zhuǎn)移性腫瘤、復(fù)發(fā)性腫瘤或局部晚期腫瘤的控制率得到明顯提高，且不增加其急性或晚期并發(fā)癥[1]。在臨床上隨著腫瘤綜合治療技術(shù)的發(fā)展，熱療作為一種局部治療手段配合放療，可有效提高腫瘤局部控制率[2]。近年來在臨床上的應(yīng)用日漸增多，本科采用放療聯(lián)合熱療治療中晚期惡性腫瘤，取得了較好的效果。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2012年4月～2014年3月在本院住院治療的100例中晚期惡性腫瘤患者為研究對象，其中男62例，女38例，年齡36～72歲，平均51歲；原發(fā)惡性腫瘤均有病理學(xué)和（或）細胞學(xué)診斷，其中肺癌40例：ⅢA期22例、ⅢB期18例，直腸癌24例：ⅢA期18例、ⅢB期6例，胰腺癌ⅢA期19例，食管癌ⅢA期6例，宮頸癌ⅢA期3例、ⅢB期2例，前列腺癌ⅢA期4例、ⅢB期2例。無手術(shù)適應(yīng)證或拒絕行手術(shù)治療，有影像學(xué)檢查（B超、CT、MRI、PET-CT等）可測量腫瘤病灶，包括淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移灶。將所有患者按治療方法的不同分為治療組及對照組，每組各50例，兩組患者的性別、年齡分布、KPS評分、腫瘤類型等一般資料差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。

1.2 納入標(biāo)準[3]

①一般狀況良好，KPS評分≥60分；②預(yù)計生存時間﹥6個月；③無或僅有少量惡性胸腔積液、心包積液或腹水；④肝腎功能、血常規(guī)、凝血功能和心電圖基本正常。KPS評分標(biāo)準[4]：100分為正常，無癥狀、體征；90分為能正?；顒?，但有輕微癥狀、體征；80分為勉強進行正?；顒樱幸恍┌Y狀、體征；70分為可生活自理，但不能正常生活及工作；60分為生活能自理，但偶爾需別人幫助；50分為需人照料；40分為生活不能自理，需特別照顧；30分為生活嚴重不能自理；20分為病重，需住院治療；10分為重危，臨近死亡；0分為死亡。

1.3 方法

治療組采用三維適形放療聯(lián)合熱療，放療方法：CT模擬定位，VARIAN直線加速器行三維適形放療，常規(guī)分割，1.8～2.0 Gy/次，1次/d，5次/周；不同腫瘤采用不同的照射劑量，最大劑量70 Gy，最小劑量45 Gy；熱療采用珠海和佳醫(yī)療設(shè)備有限公司生產(chǎn)的HG-2000體外高頻熱療機，電容式加熱，電極直徑20、25、30 cm；根據(jù)影像學(xué)資料確定腫瘤的部位、大小及深度，選擇合適的電極板，將病變部位置于兩塊電極板正中；治療時功率為1000～1400 W，設(shè)定溫度為41～43℃，熱療時間40～60 min/次?；颊咴诜暖熀?0 min進入熱療室，每周配合放療進行2次熱療，2次間隔3 d，不同腫瘤按放療劑量不同給予8～14次熱療，治療組共50例患者全部隨放療療程完成熱療。對照組采用單純放療，放療方法同治療組。

兩組患者在治療期間每周復(fù)查血常規(guī)，出現(xiàn)骨髓抑制情況（白細胞、紅細胞、血小板減少），給予相應(yīng)對癥治療。治療期間及治療后的隨訪中詳細記錄腫瘤退縮情況；記錄治療相關(guān)毒副反應(yīng)，包括皮膚反應(yīng)、放射性肺炎及食管炎、直腸炎、胃腸反應(yīng)等。

1.4 效果評價標(biāo)準

觀察療效的主要指標(biāo)是腫瘤體積的變化（V），腫瘤體積（V）計算方法為CT或MRI上最大截面的兩個相互垂直的直徑（a、b）之積乘以垂直于該截面的最大腫瘤厚度（c），即V=a×b×c。根據(jù)CT或MRI檢查結(jié)果，按照WHO實體瘤客觀療效評定標(biāo)準對每例療效進行評定[5]，分為完全緩解（CR）、部分緩解（PR）、穩(wěn)定（SD）和進展（PD）?？傆行?（CR +PR）例數(shù)/總例數(shù)×100%，根據(jù)RTOG分級標(biāo)準評價治療相關(guān)毒副反應(yīng)[6]，包括放射性皮炎、放射性肺損傷等。生活質(zhì)量評定采用KPS評分，比較治療前后兩組評分的改變情況。

1.5 隨訪資料

隨訪率為100%，隨訪至2014年4月，并追蹤其生活質(zhì)量改善情況及治療相關(guān)毒副反應(yīng)。

1.6 統(tǒng)計學(xué)處理

采用SPSS 17.0統(tǒng)計學(xué)軟件對所得數(shù)據(jù)進行統(tǒng)計分析，計數(shù)資料采用χ2檢驗，以P<0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者近期療效的比較

治療結(jié)束后1個月復(fù)查CT或MRI，治療組患者的總有效率為78.0%，高于對照組的58.0%，兩組差異有統(tǒng)計學(xué)意義（χ2=4.60，P=0.032）（表1）。

表1 兩組患者近期療效的比較[n（%）]

與對照組比較，*P<0.05

2.2 兩組患者毒副反應(yīng)的比較

常見毒副反應(yīng)包括放射性皮炎、放射性肺炎、放射性直腸炎、皮下脂肪硬結(jié)、膀胱炎、放射性食管炎、骨髓抑制、胃腸反應(yīng)等，兩組患者的毒副反應(yīng)多數(shù)為Ⅰ～Ⅱ度，經(jīng)對癥支持治療后癥狀緩解，所以本研究只統(tǒng)計Ⅲ～Ⅳ度的發(fā)生率，經(jīng)對癥支持治療后癥狀緩解，未影響治療的進行，兩組患者均按計劃完成治療。治療組患者毒副反應(yīng)的發(fā)生率低于對照組，但兩組間差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）（表2）。

表2 兩組患者毒副反應(yīng)的比較[n（%）]

與對照組比較，*P>0.05

2.3 兩組患者生活質(zhì)量的比較

治療結(jié)束后治療組患者在體力狀況、食欲改善方面較單純放療組好，治療組患者的KPS評分為（85.82±10.14）分，對照組為（68.03±10.67）分，兩組比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義（t=3.745，P<0.05）。

3 討論

隨著現(xiàn)代科學(xué)技術(shù)的發(fā)展，腫瘤熱療是利用物理能量在組織中積聚而產(chǎn)生熱效應(yīng)，使腫瘤組織溫度上升到有效治療溫度，并維持一段時間，以殺死癌細胞，又不損傷正常細胞的一種治療方法[7]。已有實驗研究發(fā)現(xiàn)其有廣泛的抗腫瘤機制：①對腫瘤細胞有直接殺傷作用：熱療能使癌細胞的線粒體膜、溶酶體膜、內(nèi)質(zhì)網(wǎng)膜發(fā)生破壞，使溶酶體內(nèi)的酸性水解酶大量釋放，導(dǎo)致細胞膜破裂，胞質(zhì)外溢，癌細胞死亡[8]；②抗腫瘤血管作用：熱療通過抑制血管內(nèi)皮生長因子、促進血纖維蛋白溶解酶原激活抑制因子1及其產(chǎn)物的表達，阻礙腫瘤內(nèi)皮細胞增生及細胞外基質(zhì)的再塑性，抑制腫瘤生長及轉(zhuǎn)移；③促進腫瘤細胞凋亡：熱療能促進凋亡基因，如野生型p53、Fas等表達[9]，抑制凋亡基因bcl-2、突變性p53等表達，調(diào)節(jié)具有雙重作用的基因如c-myc、c-foa等導(dǎo)致腫瘤細胞凋亡；④上調(diào)機體的免疫功能[10]；⑤抑制腫瘤的侵襲，熱療可通過改變基質(zhì)金屬蛋白酶（MMP）和黏附因子的表達來抑制腫瘤的侵襲與轉(zhuǎn)移；⑥高溫可對腫瘤細胞核產(chǎn)生影響，抑制腫瘤細胞DNA和RNA的合成及聚合，使其產(chǎn)生不可逆性損傷[11]。

放療和熱療的聯(lián)合應(yīng)用，不僅可發(fā)揮各自的細胞毒作用，而且熱療與放療有協(xié)同作用[12]。因腫瘤組織內(nèi)血管生成紊亂及血管密度低，尤其是大腫塊及腫塊中心部分血供不足，導(dǎo)致散熱差，腫瘤細胞熱敏感性高于正常細胞，加熱時腫瘤溫度高于正常組織3～7℃[13]。對放療不敏感的腫瘤細胞，尤其是乏氧細胞與S期細胞[14]，對熱療反而高敏感性，而處于富氧含量的腫瘤周圍細胞及M期細胞對放療敏感。熱療在放療后30 min進行，還可以抑制腫瘤細胞對放射線所致的亞致死性損傷和潛在致死性損傷修復(fù)[15]。

本研究結(jié)果顯示，治療組患者的近期總有效率高達78.0%，明顯高于對照組的58.0%，與報道的臨床相關(guān)研究結(jié)果相近，證實了熱療與放療的協(xié)同抗腫瘤作用優(yōu)于單純放療。兩組均存在放射性皮炎、放射性肺炎等毒副反應(yīng)，但治療組的各種毒副反應(yīng)發(fā)生率與對照組相近，差異無統(tǒng)計學(xué)意義。此外，治療組患者的KPS評分明顯高于單純放療組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

本研究由于入組病例少，且大多患者是中晚期惡性腫瘤，只觀察了近期療效及毒副反應(yīng)發(fā)生率，更長時間的生存率（3年或5年）還需進一步隨訪觀察。本研究主要闡明熱療與放療聯(lián)合治療優(yōu)于單純放療。沒有研究不同腫瘤之間熱放療作用的臨床差異，聯(lián)合應(yīng)用尚有許多問題有待深入研究，如放療的劑量、分割、療程、熱療與放療的次序及間隔時間，如何更好地?zé)o創(chuàng)性測溫等，均需進一步研究。相信隨著臨床研究的不斷深入，腫瘤熱療聯(lián)合放療在腫瘤綜合治療中的作用會越來越明顯。

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（收稿日期：2014-07-29 本文編輯：林利利）

放療和熱療的聯(lián)合應(yīng)用，不僅可發(fā)揮各自的細胞毒作用，而且熱療與放療有協(xié)同作用[12]。因腫瘤組織內(nèi)血管生成紊亂及血管密度低，尤其是大腫塊及腫塊中心部分血供不足，導(dǎo)致散熱差，腫瘤細胞熱敏感性高于正常細胞，加熱時腫瘤溫度高于正常組織3～7℃[13]。對放療不敏感的腫瘤細胞，尤其是乏氧細胞與S期細胞[14]，對熱療反而高敏感性，而處于富氧含量的腫瘤周圍細胞及M期細胞對放療敏感。熱療在放療后30 min進行，還可以抑制腫瘤細胞對放射線所致的亞致死性損傷和潛在致死性損傷修復(fù)[15]。

本研究結(jié)果顯示，治療組患者的近期總有效率高達78.0%，明顯高于對照組的58.0%，與報道的臨床相關(guān)研究結(jié)果相近，證實了熱療與放療的協(xié)同抗腫瘤作用優(yōu)于單純放療。兩組均存在放射性皮炎、放射性肺炎等毒副反應(yīng)，但治療組的各種毒副反應(yīng)發(fā)生率與對照組相近，差異無統(tǒng)計學(xué)意義。此外，治療組患者的KPS評分明顯高于單純放療組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

本研究由于入組病例少，且大多患者是中晚期惡性腫瘤，只觀察了近期療效及毒副反應(yīng)發(fā)生率，更長時間的生存率（3年或5年）還需進一步隨訪觀察。本研究主要闡明熱療與放療聯(lián)合治療優(yōu)于單純放療。沒有研究不同腫瘤之間熱放療作用的臨床差異，聯(lián)合應(yīng)用尚有許多問題有待深入研究，如放療的劑量、分割、療程、熱療與放療的次序及間隔時間，如何更好地?zé)o創(chuàng)性測溫等，均需進一步研究。相信隨著臨床研究的不斷深入，腫瘤熱療聯(lián)合放療在腫瘤綜合治療中的作用會越來越明顯。

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（收稿日期：2014-07-29 本文編輯：林利利）

放療和熱療的聯(lián)合應(yīng)用，不僅可發(fā)揮各自的細胞毒作用，而且熱療與放療有協(xié)同作用[12]。因腫瘤組織內(nèi)血管生成紊亂及血管密度低，尤其是大腫塊及腫塊中心部分血供不足，導(dǎo)致散熱差，腫瘤細胞熱敏感性高于正常細胞，加熱時腫瘤溫度高于正常組織3～7℃[13]。對放療不敏感的腫瘤細胞，尤其是乏氧細胞與S期細胞[14]，對熱療反而高敏感性，而處于富氧含量的腫瘤周圍細胞及M期細胞對放療敏感。熱療在放療后30 min進行，還可以抑制腫瘤細胞對放射線所致的亞致死性損傷和潛在致死性損傷修復(fù)[15]。

本研究結(jié)果顯示，治療組患者的近期總有效率高達78.0%，明顯高于對照組的58.0%，與報道的臨床相關(guān)研究結(jié)果相近，證實了熱療與放療的協(xié)同抗腫瘤作用優(yōu)于單純放療。兩組均存在放射性皮炎、放射性肺炎等毒副反應(yīng)，但治療組的各種毒副反應(yīng)發(fā)生率與對照組相近，差異無統(tǒng)計學(xué)意義。此外，治療組患者的KPS評分明顯高于單純放療組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

本研究由于入組病例少，且大多患者是中晚期惡性腫瘤，只觀察了近期療效及毒副反應(yīng)發(fā)生率，更長時間的生存率（3年或5年）還需進一步隨訪觀察。本研究主要闡明熱療與放療聯(lián)合治療優(yōu)于單純放療。沒有研究不同腫瘤之間熱放療作用的臨床差異，聯(lián)合應(yīng)用尚有許多問題有待深入研究，如放療的劑量、分割、療程、熱療與放療的次序及間隔時間，如何更好地?zé)o創(chuàng)性測溫等，均需進一步研究。相信隨著臨床研究的不斷深入，腫瘤熱療聯(lián)合放療在腫瘤綜合治療中的作用會越來越明顯。

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（收稿日期：2014-07-29 本文編輯：林利利）