胡奕軍+吳文保+胡奕勤

[摘要] 目的 探討阿司匹林聯(lián)合阿奇霉素對(duì)慢性阻塞性肺疾病患者凝血功能的影響。 方法 選擇慢性阻塞性肺疾病合并心臟病患者80例，隨機(jī)分為兩組，觀(guān)察組采用阿司匹林聯(lián)合阿奇霉素治療，對(duì)照組單純采用阿司匹林治療，比較兩組治療前后國(guó)際標(biāo)準(zhǔn)化比值，并統(tǒng)計(jì)血栓形成和消化道出血的發(fā)生率。 結(jié)果 觀(guān)察組治療后的國(guó)際標(biāo)準(zhǔn)化比值顯著高于對(duì)照組（P<0.05）。兩組的血栓形成發(fā)生率比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。觀(guān)察組的消化道出血發(fā)生率顯著低于對(duì)照組（P<0.05）。 結(jié)論 對(duì)阿司匹林的使用需謹(jǐn)慎，應(yīng)在嚴(yán)密監(jiān)測(cè)患者國(guó)際標(biāo)準(zhǔn)化比值的前提下，將阿奇霉素與阿司匹林一起服用，以減少不良藥物相互作用而引起的出凝血功能障礙。

[關(guān)鍵詞] 阿司匹林；阿奇霉素；凝血功能

[中圖分類(lèi)號(hào)] R563 [文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼] A [文章編號(hào)] 1674-4721（2014）09（c）-0077-03

Influence of aspirin combined with azithromycin on coagulation function in patients with chronic obstructive pulmonary disease

HU Yi-jun1 WU Wen-bao1 HU Yi-qin2

1.The Third Hospital of Fuzhou City in Jiangxi Province，F(xiàn)uzhou 344000，China；2.Supervision Station of Food and Beverage Service of Fuzhou City in Jiangxi Province，F(xiàn)uzhou 344000，China

[Abstract] Objective To explore the influence of aspirin combined with azithromycin on coagulation function in patients with chronic obstructive pulmonary disease（COPD）. Methods Eighty patients with COPD and heart disease were selected and randomly divided into two groups.Aspirin combined with azithromycin were used in observation group，while only aspirin was applied in control group.International normalized ratio（INR）before and after treatment in two groups was compared and the incidence rate of thrombus and alimentary tract hemorrhage was calculated respectively. Results After therapy，INR in observation group was obviously higher than that in control group（P<0.05）.The incidence rate of thrombus in two groups was compared，with no statistical difference（P>0.05）.The incidence rate of alimentary tract hemorrhage in observation group was remarkably lower than that in control group（P<0.05）. Conclusion It is cautious when using aspirin.At premise of close supervision of INR，administration of azithromycin and aspirin can reduce adverse drug interaction leading to blood coagulation disorder.

[Key words] Aspirin；Azithromycin；Coagulation function

阿司匹林是一種應(yīng)用非常廣泛的口服抗凝劑，可用于治療和預(yù)防如心臟機(jī)械瓣膜術(shù)后和對(duì)深靜脈血栓、肺栓塞、腦卒中等多種疾病，但其作用效果易受其他藥物和食物的影響[1]，因此在使用時(shí)需要根據(jù)實(shí)際情況不斷調(diào)整阿司匹林的劑量，將其國(guó)際標(biāo)準(zhǔn)化比值（international normalized ratio，INR）穩(wěn)定于安全有效的范圍內(nèi)。對(duì)于慢性阻塞性肺疾病，在使用常規(guī)抗炎藥物治療效果不理想的情況下，尤其是對(duì)于明確合并有肺炎支原體感染者，常使用阿奇霉素治療，本研究主要探討阿奇霉素聯(lián)合阿司匹林對(duì)抗凝效果的影響。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2010年1月～2013年12月本院收治的慢性阻塞性肺疾病，且合并有心血管原發(fā)疾病需長(zhǎng)期口服阿司匹林者80例，其INR維持在1.8～2.5，其中40例患者因出現(xiàn)慢性阻塞性肺疾病急性發(fā)作且明確病原菌為支原體需要使用阿奇霉素治療作為觀(guān)察組：男24例，女16例，年齡50～70歲，平均（65.3±2.4）歲；對(duì)照組為單純長(zhǎng)期服用阿司匹林者40例：男23例，女17例，年齡50～70歲，平均（65.5±2.5）歲。兩組的性別、年齡等比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。

1.2 方法

觀(guān)察組采用阿司匹林（上海施貴寶制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H31020001）口服，第1天0.5 mg，次日起用維持量，2.5～7.5 mg/d，聯(lián)合使用阿奇霉素（廣東星昊藥業(yè)有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20066440），0.5 g（2片）/d，1次/d，連服14 d。對(duì)照組單純采用阿司匹林，第1天0.5 mg，次日起用維持量，2.5～7.5 mg/d，治療后2周，比較兩組患者治療前后INR，并統(tǒng)計(jì)發(fā)血栓形成和消化道出血的發(fā)生率。

1.3 觀(guān)察指標(biāo)

所有患者入院后均簽署知情同意書(shū)，并申報(bào)醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，其中INR采用定值曲線(xiàn)法，通過(guò)硅化試管，加入枸櫞酸鈉抗凝劑0.2 ml及患者血液標(biāo)本1.8 ml，混均后使用2000 r/min進(jìn)行離心，10 min后取上清液備用。之后加入氯化鈣0.1 ml，輕搖后記錄液體停止流動(dòng)時(shí)間，重復(fù)兩次取均值。并發(fā)癥主要包括血栓形成和消化道出血。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

采用SPSS 13.0統(tǒng)計(jì)軟件對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行分析和處理，計(jì)量資料以x±s表示，采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料采用χ2檢驗(yàn)，以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組治療前后INR的比較

兩組治療前INR比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）；觀(guān)察組治療后INR顯著高于對(duì)照組（P<0.05）（表1）。

表1 兩組治療前后INR的比較（x±s）

2.2 兩組治療期間并發(fā)癥發(fā)生率的比較

兩組治療期間血栓形成發(fā)生率比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）；觀(guān)察組消化道出血發(fā)生率顯著低于對(duì)照組（P<0.05）（表2）。

表2 兩組治療期間并發(fā)癥發(fā)生率的比較[n（%）]

3 討論

阿奇霉素的化學(xué)結(jié)構(gòu)與紅霉素不同，其屬于內(nèi)酯環(huán)含氮的大環(huán)內(nèi)酯類(lèi)藥物，結(jié)構(gòu)變化因其藥代動(dòng)力學(xué)改變也隨之發(fā)生顯著改變，其抗酸性強(qiáng)，半衰期長(zhǎng)，使患者的血漿濃度在68 h內(nèi)保持穩(wěn)定[2]。慢性阻塞性肺疾病患者急性發(fā)作大多合并有肺部感染的加重，其中以革蘭氏陽(yáng)性菌居多，但有部分患者因合并支原體感染而反復(fù)咳嗽，久治不愈。阿奇霉素對(duì)支原體的殺滅作用極佳，能輕易穿透細(xì)胞，且在細(xì)胞內(nèi)保持較長(zhǎng)的半衰期，具有極佳的耐受性，基本無(wú)副作用。阿奇霉素還能降低炎癥效果，緩解高凝血狀況，穩(wěn)定內(nèi)皮功能指標(biāo)，降低心血管事件的發(fā)生率[3]。研究表明，患者在臨床中合用阿司匹林和大環(huán)內(nèi)酯類(lèi)抗生素后出現(xiàn)抗凝效果，甚至還會(huì)引發(fā)出血并發(fā)癥，如果咯血、血腫、血尿和腹膜后出血等不良反應(yīng)[4]。本研究發(fā)現(xiàn)，觀(guān)察組治療后的INR顯著長(zhǎng)于單純使用阿司匹林者，同時(shí)觀(guān)察組消化道出血發(fā)生率顯著低于對(duì)照組。阿奇霉素作用效果強(qiáng)，衰退時(shí)間較長(zhǎng)，能有效殺滅肺炎支原體、支原體，阿司匹林的藥效時(shí)長(zhǎng)較血藥濃度的降低要更久，因此即使阿司匹林在血液中的藥濃度降低，其藥物效果也基本能夠保持，同時(shí)使用阿奇霉素在初期階段可能對(duì)阿司匹林藥效的影響比較微弱，但是其半衰期較長(zhǎng)，在阿司匹林失效后可能會(huì)造成危險(xiǎn)性出血[5]。

阿司匹林主要通過(guò)抑制血小板的聚集與黏附，達(dá)到預(yù)防和減少血管內(nèi)皮細(xì)胞中紅色血栓形成的目的，其中小劑量阿司匹林可選擇性地抑制血小板中的主要結(jié)構(gòu)型-環(huán)加氧酶的活性，從而減少血栓素Ⅱ的生成，達(dá)到生理性抑制血小板聚集的目的，其口服給藥后3 d左右逐漸起效，4～5 d血藥濃度達(dá)到穩(wěn)定[6]。長(zhǎng)期服用阿司匹林的患者需要監(jiān)測(cè)INR[7]。針對(duì)無(wú)法嚴(yán)格遵守用藥規(guī)律及改變飲食習(xí)慣者，將影響阿司匹林的臨床效果，甚至?xí)?dǎo)致患者發(fā)生血栓或出血的危險(xiǎn)[8]。阿司匹林發(fā)生藥效學(xué)和藥動(dòng)學(xué)改變主要有兩大原因：維生素K能循環(huán)阻斷和參與藥物代謝的P450酶活性改變[9]。阿奇霉素是一種典型的廣譜抗生素，能殺滅腸道內(nèi)產(chǎn)生維生素K的腸道菌群；阿司匹林能有效抑制維生素K環(huán)氧化物還原酶發(fā)揮作用，可降低攝入的維生素K量，從而有效提高阿司匹林的抗凝效果[10]。阿奇霉素在肝臟中是通過(guò)CYP3A4進(jìn)行代謝，阿司匹林中存在的S型和R型兩種異構(gòu)體都能實(shí)現(xiàn)抗凝效果[11]，同型異構(gòu)體的10位羥化亦由CYP3A4介導(dǎo)，因此兩種藥物化合就能實(shí)現(xiàn)代謝抑制作用。

阿奇霉素對(duì)阿司匹林的抗凝效果有明顯的促進(jìn)作用，所以對(duì)阿司匹林的使用需謹(jǐn)慎，應(yīng)在嚴(yán)密監(jiān)測(cè)患者INR的前提下，將阿奇霉素與阿司匹林一起服用，這樣才能發(fā)現(xiàn)不良的藥物相互作用并及時(shí)采取相應(yīng)措施，因此出血傾向較為嚴(yán)重的患者，在服用時(shí)應(yīng)適當(dāng)減少阿司匹林的使用量或者增加維生素K的服用量，才能將INR控制在安全有效的范圍，從而使阿司匹林充分發(fā)揮療效。

[參考文獻(xiàn)]

[1] 丁麗，唐澤耀，付雷.β-欖香烯抗凝血作用及不同劑量阿司匹林的影響[J].中國(guó)中醫(yī)藥科技，2010，17（2）：120-121.

[2] 胡慧霞，李艷，汪明，等.不同抗凝劑對(duì)房顫患者血液流變學(xué)的影響[J].西部醫(yī)學(xué)，2012，24（12）：2310-2312.

[3] 熊建忠，邱光，王心宇，等.華法林在房顫患者中的使用現(xiàn)狀及合理應(yīng)用[J].中西醫(yī)結(jié)合心腦血管疾病雜志，2009， 7（10）：1233-1236.

[4] 岳林峰.抗凝藥物華法林的安全應(yīng)用[J].藥學(xué)與臨床研究，2009，17（5）：397-399.

[5] 丁梟偉，楊新春，李桂芹，等.漢族冠心病患者應(yīng)用小劑量阿司匹林抗血小板聚集效應(yīng)的研究[J].中國(guó)醫(yī)藥導(dǎo)刊，2006，8（4）：283-285.

[6] 沈宗姬，陳潔.小劑量阿司匹林治療自身免疫型復(fù)發(fā)性自然流產(chǎn)[J].江蘇醫(yī)藥，2005，31（11）：852-854.

[7] 魏立業(yè)，張慶文，馮倩.氯吡格雷聯(lián)合阿司匹林治療穩(wěn)定型心絞痛伴糖尿病的療效及安全性研究[J].實(shí)用醫(yī)學(xué)雜志，2011，27（3）：502-503.

[8] 于淑芝.阿司匹林氯吡格雷聯(lián)合抗血小板治療急性冠狀動(dòng)脈綜合征療效觀(guān)察[J].山西醫(yī)藥雜志，2012，41（3）：286-287.

[9] 許文舉，林艷足，莊麗，等.氯吡格雷聯(lián)合阿司匹林治療急性心肌梗死的療效[J].廣東醫(yī)學(xué)，2012，33（11）：1665-1666.

[10] 周海英，胡志雄，張熙.慢性肺炎衣原體感染是慢性阻塞性肺?。–OPD）的危險(xiǎn)因子[J].中國(guó)人獸共患病學(xué)報(bào)，2011，27（8）：724-727.

[11] 吳薇，李艷，魯志兵.阿奇霉素對(duì)華法林抗凝效果的影響[J].國(guó)際檢驗(yàn)醫(yī)學(xué)雜志，2013，34（23）：3125-3126.

（收稿日期：2014-07-10 本文編輯：李亞聰）

觀(guān)察組采用阿司匹林（上海施貴寶制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H31020001）口服，第1天0.5 mg，次日起用維持量，2.5～7.5 mg/d，聯(lián)合使用阿奇霉素（廣東星昊藥業(yè)有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20066440），0.5 g（2片）/d，1次/d，連服14 d。對(duì)照組單純采用阿司匹林，第1天0.5 mg，次日起用維持量，2.5～7.5 mg/d，治療后2周，比較兩組患者治療前后INR，并統(tǒng)計(jì)發(fā)血栓形成和消化道出血的發(fā)生率。

1.3 觀(guān)察指標(biāo)

所有患者入院后均簽署知情同意書(shū)，并申報(bào)醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，其中INR采用定值曲線(xiàn)法，通過(guò)硅化試管，加入枸櫞酸鈉抗凝劑0.2 ml及患者血液標(biāo)本1.8 ml，混均后使用2000 r/min進(jìn)行離心，10 min后取上清液備用。之后加入氯化鈣0.1 ml，輕搖后記錄液體停止流動(dòng)時(shí)間，重復(fù)兩次取均值。并發(fā)癥主要包括血栓形成和消化道出血。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

采用SPSS 13.0統(tǒng)計(jì)軟件對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行分析和處理，計(jì)量資料以x±s表示，采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料采用χ2檢驗(yàn)，以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組治療前后INR的比較

兩組治療前INR比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）；觀(guān)察組治療后INR顯著高于對(duì)照組（P<0.05）（表1）。

表1 兩組治療前后INR的比較（x±s）

2.2 兩組治療期間并發(fā)癥發(fā)生率的比較

兩組治療期間血栓形成發(fā)生率比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）；觀(guān)察組消化道出血發(fā)生率顯著低于對(duì)照組（P<0.05）（表2）。

表2 兩組治療期間并發(fā)癥發(fā)生率的比較[n（%）]

3 討論

阿奇霉素的化學(xué)結(jié)構(gòu)與紅霉素不同，其屬于內(nèi)酯環(huán)含氮的大環(huán)內(nèi)酯類(lèi)藥物，結(jié)構(gòu)變化因其藥代動(dòng)力學(xué)改變也隨之發(fā)生顯著改變，其抗酸性強(qiáng)，半衰期長(zhǎng)，使患者的血漿濃度在68 h內(nèi)保持穩(wěn)定[2]。慢性阻塞性肺疾病患者急性發(fā)作大多合并有肺部感染的加重，其中以革蘭氏陽(yáng)性菌居多，但有部分患者因合并支原體感染而反復(fù)咳嗽，久治不愈。阿奇霉素對(duì)支原體的殺滅作用極佳，能輕易穿透細(xì)胞，且在細(xì)胞內(nèi)保持較長(zhǎng)的半衰期，具有極佳的耐受性，基本無(wú)副作用。阿奇霉素還能降低炎癥效果，緩解高凝血狀況，穩(wěn)定內(nèi)皮功能指標(biāo)，降低心血管事件的發(fā)生率[3]。研究表明，患者在臨床中合用阿司匹林和大環(huán)內(nèi)酯類(lèi)抗生素后出現(xiàn)抗凝效果，甚至還會(huì)引發(fā)出血并發(fā)癥，如果咯血、血腫、血尿和腹膜后出血等不良反應(yīng)[4]。本研究發(fā)現(xiàn)，觀(guān)察組治療后的INR顯著長(zhǎng)于單純使用阿司匹林者，同時(shí)觀(guān)察組消化道出血發(fā)生率顯著低于對(duì)照組。阿奇霉素作用效果強(qiáng)，衰退時(shí)間較長(zhǎng)，能有效殺滅肺炎支原體、支原體，阿司匹林的藥效時(shí)長(zhǎng)較血藥濃度的降低要更久，因此即使阿司匹林在血液中的藥濃度降低，其藥物效果也基本能夠保持，同時(shí)使用阿奇霉素在初期階段可能對(duì)阿司匹林藥效的影響比較微弱，但是其半衰期較長(zhǎng)，在阿司匹林失效后可能會(huì)造成危險(xiǎn)性出血[5]。

阿司匹林主要通過(guò)抑制血小板的聚集與黏附，達(dá)到預(yù)防和減少血管內(nèi)皮細(xì)胞中紅色血栓形成的目的，其中小劑量阿司匹林可選擇性地抑制血小板中的主要結(jié)構(gòu)型-環(huán)加氧酶的活性，從而減少血栓素Ⅱ的生成，達(dá)到生理性抑制血小板聚集的目的，其口服給藥后3 d左右逐漸起效，4～5 d血藥濃度達(dá)到穩(wěn)定[6]。長(zhǎng)期服用阿司匹林的患者需要監(jiān)測(cè)INR[7]。針對(duì)無(wú)法嚴(yán)格遵守用藥規(guī)律及改變飲食習(xí)慣者，將影響阿司匹林的臨床效果，甚至?xí)?dǎo)致患者發(fā)生血栓或出血的危險(xiǎn)[8]。阿司匹林發(fā)生藥效學(xué)和藥動(dòng)學(xué)改變主要有兩大原因：維生素K能循環(huán)阻斷和參與藥物代謝的P450酶活性改變[9]。阿奇霉素是一種典型的廣譜抗生素，能殺滅腸道內(nèi)產(chǎn)生維生素K的腸道菌群；阿司匹林能有效抑制維生素K環(huán)氧化物還原酶發(fā)揮作用，可降低攝入的維生素K量，從而有效提高阿司匹林的抗凝效果[10]。阿奇霉素在肝臟中是通過(guò)CYP3A4進(jìn)行代謝，阿司匹林中存在的S型和R型兩種異構(gòu)體都能實(shí)現(xiàn)抗凝效果[11]，同型異構(gòu)體的10位羥化亦由CYP3A4介導(dǎo)，因此兩種藥物化合就能實(shí)現(xiàn)代謝抑制作用。

阿奇霉素對(duì)阿司匹林的抗凝效果有明顯的促進(jìn)作用，所以對(duì)阿司匹林的使用需謹(jǐn)慎，應(yīng)在嚴(yán)密監(jiān)測(cè)患者INR的前提下，將阿奇霉素與阿司匹林一起服用，這樣才能發(fā)現(xiàn)不良的藥物相互作用并及時(shí)采取相應(yīng)措施，因此出血傾向較為嚴(yán)重的患者，在服用時(shí)應(yīng)適當(dāng)減少阿司匹林的使用量或者增加維生素K的服用量，才能將INR控制在安全有效的范圍，從而使阿司匹林充分發(fā)揮療效。

[參考文獻(xiàn)]

[1] 丁麗，唐澤耀，付雷.β-欖香烯抗凝血作用及不同劑量阿司匹林的影響[J].中國(guó)中醫(yī)藥科技，2010，17（2）：120-121.

[2] 胡慧霞，李艷，汪明，等.不同抗凝劑對(duì)房顫患者血液流變學(xué)的影響[J].西部醫(yī)學(xué)，2012，24（12）：2310-2312.

[3] 熊建忠，邱光，王心宇，等.華法林在房顫患者中的使用現(xiàn)狀及合理應(yīng)用[J].中西醫(yī)結(jié)合心腦血管疾病雜志，2009， 7（10）：1233-1236.

[4] 岳林峰.抗凝藥物華法林的安全應(yīng)用[J].藥學(xué)與臨床研究，2009，17（5）：397-399.

[5] 丁梟偉，楊新春，李桂芹，等.漢族冠心病患者應(yīng)用小劑量阿司匹林抗血小板聚集效應(yīng)的研究[J].中國(guó)醫(yī)藥導(dǎo)刊，2006，8（4）：283-285.

[6] 沈宗姬，陳潔.小劑量阿司匹林治療自身免疫型復(fù)發(fā)性自然流產(chǎn)[J].江蘇醫(yī)藥，2005，31（11）：852-854.

[7] 魏立業(yè)，張慶文，馮倩.氯吡格雷聯(lián)合阿司匹林治療穩(wěn)定型心絞痛伴糖尿病的療效及安全性研究[J].實(shí)用醫(yī)學(xué)雜志，2011，27（3）：502-503.

[8] 于淑芝.阿司匹林氯吡格雷聯(lián)合抗血小板治療急性冠狀動(dòng)脈綜合征療效觀(guān)察[J].山西醫(yī)藥雜志，2012，41（3）：286-287.

[9] 許文舉，林艷足，莊麗，等.氯吡格雷聯(lián)合阿司匹林治療急性心肌梗死的療效[J].廣東醫(yī)學(xué)，2012，33（11）：1665-1666.

[10] 周海英，胡志雄，張熙.慢性肺炎衣原體感染是慢性阻塞性肺病（COPD）的危險(xiǎn)因子[J].中國(guó)人獸共患病學(xué)報(bào)，2011，27（8）：724-727.

[11] 吳薇，李艷，魯志兵.阿奇霉素對(duì)華法林抗凝效果的影響[J].國(guó)際檢驗(yàn)醫(yī)學(xué)雜志，2013，34（23）：3125-3126.

（收稿日期：2014-07-10 本文編輯：李亞聰）

觀(guān)察組采用阿司匹林（上海施貴寶制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H31020001）口服，第1天0.5 mg，次日起用維持量，2.5～7.5 mg/d，聯(lián)合使用阿奇霉素（廣東星昊藥業(yè)有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20066440），0.5 g（2片）/d，1次/d，連服14 d。對(duì)照組單純采用阿司匹林，第1天0.5 mg，次日起用維持量，2.5～7.5 mg/d，治療后2周，比較兩組患者治療前后INR，并統(tǒng)計(jì)發(fā)血栓形成和消化道出血的發(fā)生率。

1.3 觀(guān)察指標(biāo)

所有患者入院后均簽署知情同意書(shū)，并申報(bào)醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，其中INR采用定值曲線(xiàn)法，通過(guò)硅化試管，加入枸櫞酸鈉抗凝劑0.2 ml及患者血液標(biāo)本1.8 ml，混均后使用2000 r/min進(jìn)行離心，10 min后取上清液備用。之后加入氯化鈣0.1 ml，輕搖后記錄液體停止流動(dòng)時(shí)間，重復(fù)兩次取均值。并發(fā)癥主要包括血栓形成和消化道出血。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

采用SPSS 13.0統(tǒng)計(jì)軟件對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行分析和處理，計(jì)量資料以x±s表示，采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料采用χ2檢驗(yàn)，以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組治療前后INR的比較

兩組治療前INR比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）；觀(guān)察組治療后INR顯著高于對(duì)照組（P<0.05）（表1）。

表1 兩組治療前后INR的比較（x±s）

2.2 兩組治療期間并發(fā)癥發(fā)生率的比較

兩組治療期間血栓形成發(fā)生率比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）；觀(guān)察組消化道出血發(fā)生率顯著低于對(duì)照組（P<0.05）（表2）。

表2 兩組治療期間并發(fā)癥發(fā)生率的比較[n（%）]

3 討論

阿奇霉素的化學(xué)結(jié)構(gòu)與紅霉素不同，其屬于內(nèi)酯環(huán)含氮的大環(huán)內(nèi)酯類(lèi)藥物，結(jié)構(gòu)變化因其藥代動(dòng)力學(xué)改變也隨之發(fā)生顯著改變，其抗酸性強(qiáng)，半衰期長(zhǎng)，使患者的血漿濃度在68 h內(nèi)保持穩(wěn)定[2]。慢性阻塞性肺疾病患者急性發(fā)作大多合并有肺部感染的加重，其中以革蘭氏陽(yáng)性菌居多，但有部分患者因合并支原體感染而反復(fù)咳嗽，久治不愈。阿奇霉素對(duì)支原體的殺滅作用極佳，能輕易穿透細(xì)胞，且在細(xì)胞內(nèi)保持較長(zhǎng)的半衰期，具有極佳的耐受性，基本無(wú)副作用。阿奇霉素還能降低炎癥效果，緩解高凝血狀況，穩(wěn)定內(nèi)皮功能指標(biāo)，降低心血管事件的發(fā)生率[3]。研究表明，患者在臨床中合用阿司匹林和大環(huán)內(nèi)酯類(lèi)抗生素后出現(xiàn)抗凝效果，甚至還會(huì)引發(fā)出血并發(fā)癥，如果咯血、血腫、血尿和腹膜后出血等不良反應(yīng)[4]。本研究發(fā)現(xiàn)，觀(guān)察組治療后的INR顯著長(zhǎng)于單純使用阿司匹林者，同時(shí)觀(guān)察組消化道出血發(fā)生率顯著低于對(duì)照組。阿奇霉素作用效果強(qiáng)，衰退時(shí)間較長(zhǎng)，能有效殺滅肺炎支原體、支原體，阿司匹林的藥效時(shí)長(zhǎng)較血藥濃度的降低要更久，因此即使阿司匹林在血液中的藥濃度降低，其藥物效果也基本能夠保持，同時(shí)使用阿奇霉素在初期階段可能對(duì)阿司匹林藥效的影響比較微弱，但是其半衰期較長(zhǎng)，在阿司匹林失效后可能會(huì)造成危險(xiǎn)性出血[5]。

阿司匹林主要通過(guò)抑制血小板的聚集與黏附，達(dá)到預(yù)防和減少血管內(nèi)皮細(xì)胞中紅色血栓形成的目的，其中小劑量阿司匹林可選擇性地抑制血小板中的主要結(jié)構(gòu)型-環(huán)加氧酶的活性，從而減少血栓素Ⅱ的生成，達(dá)到生理性抑制血小板聚集的目的，其口服給藥后3 d左右逐漸起效，4～5 d血藥濃度達(dá)到穩(wěn)定[6]。長(zhǎng)期服用阿司匹林的患者需要監(jiān)測(cè)INR[7]。針對(duì)無(wú)法嚴(yán)格遵守用藥規(guī)律及改變飲食習(xí)慣者，將影響阿司匹林的臨床效果，甚至?xí)?dǎo)致患者發(fā)生血栓或出血的危險(xiǎn)[8]。阿司匹林發(fā)生藥效學(xué)和藥動(dòng)學(xué)改變主要有兩大原因：維生素K能循環(huán)阻斷和參與藥物代謝的P450酶活性改變[9]。阿奇霉素是一種典型的廣譜抗生素，能殺滅腸道內(nèi)產(chǎn)生維生素K的腸道菌群；阿司匹林能有效抑制維生素K環(huán)氧化物還原酶發(fā)揮作用，可降低攝入的維生素K量，從而有效提高阿司匹林的抗凝效果[10]。阿奇霉素在肝臟中是通過(guò)CYP3A4進(jìn)行代謝，阿司匹林中存在的S型和R型兩種異構(gòu)體都能實(shí)現(xiàn)抗凝效果[11]，同型異構(gòu)體的10位羥化亦由CYP3A4介導(dǎo)，因此兩種藥物化合就能實(shí)現(xiàn)代謝抑制作用。

阿奇霉素對(duì)阿司匹林的抗凝效果有明顯的促進(jìn)作用，所以對(duì)阿司匹林的使用需謹(jǐn)慎，應(yīng)在嚴(yán)密監(jiān)測(cè)患者INR的前提下，將阿奇霉素與阿司匹林一起服用，這樣才能發(fā)現(xiàn)不良的藥物相互作用并及時(shí)采取相應(yīng)措施，因此出血傾向較為嚴(yán)重的患者，在服用時(shí)應(yīng)適當(dāng)減少阿司匹林的使用量或者增加維生素K的服用量，才能將INR控制在安全有效的范圍，從而使阿司匹林充分發(fā)揮療效。

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（收稿日期：2014-07-10 本文編輯：李亞聰）