郭路生

[摘要] 目的 分析支氣管哮喘患者血清IL-33水平的變化及臨床意義。 方法 選擇本院收治的64例支氣管哮喘患者為觀察組，另選擇同期于本院行健康體檢的60例健康者為對照組，分別對兩組對象的血清IL-33水平進行檢測，并檢測觀察組患者的血清IgE及肺功能指標水平。對比和分析兩組血清IL-33表達水平及觀察組不同病情特點及嚴重程度的IgE及肺功能指標水平。 結(jié)果 觀察組的血清L-33水平高于對照組（P<0.05）。觀察組中急性發(fā)作期的血清L-33水平高于臨床控制期（P<0.05），重度患者的血清L-33水平高于輕度和中度患者（P<0.05）。觀察組中急性發(fā)作期的血清IgE水平高于臨床控制期（P<0.05），重度患者血清IgE水平高于輕度和中度患者（P<0.05）。觀察組中急性發(fā)作期的FEV1、FEV1/FVC、FEV1% pre均低于臨床控制期（P<0.05），重度患者FEV1、FEV1/FVC、FEV1% pre均低于輕度和中度患者（P<0.05）。觀察組IL-33水平與IgE水平呈正相關(guān)（P<0.05），與FEV1、FEV1/FVC、FEV1% pre均呈負相關(guān)（P<0.05）。 結(jié)論 IL-33可能參與支氣管哮喘的發(fā)生、發(fā)展，通過檢測其水平變化有利于判斷患者的肺功能及病情。

[關(guān)鍵詞] 支氣管哮喘；IL-33；IgE；肺功能

[中圖分類號] R562.2+5 [文獻標識碼] A [文章編號] 1674-4721（2014）09（c）-0103-03

Level change and clinical significance analysis of serum IL-33 in patients with bronchial asthma

GUO Lu-sheng

People′s Hospital of Suichuan County in Jiangxi Province，Suichuan 343900，China

[Abstract] Objective To analyze the level change and clinical significance of serum IL-33 in patients with bronchial asthma. Methods Sixty-four patients with bronchial asthma admitted into our hospital were selected and classified into observation group，and another 60 health people for physical examination in our hospital in the same period were categorized into control group.Level of serum IL-33 in the two groups was tested and serum IgE and pulmonary function index in observation group was determined respectively.Expression level of serum IL-33 in the two groups and IgE and pulmonary function index at different state of illness and severity in observation group was compared and analyzed respectively. Results The level of serum IL-33 in observation group was higher than that in control group（P<0.05）.In observation group，level of serum IL-33 at acute attack stage was higher than that at clinical control period（P<0.05），level of serum IL-33 in critical condition patient was higher than that in mild or moderate condition patient respectively（P<0.05），the level of serum IgE at acute attack stage group was higher than that at clinical control period（P<0.05），the level of serum IgE in critical condition patient was higher than that in mild and moderate condition patient respectively（P<0.05），F(xiàn)EV1，F(xiàn)EV1/FVC and FEV1% pre at acute attack stage was lower than that at clinical control period respectively（P<0.05），F(xiàn)EV1，F(xiàn)EV1/FVC and FEV1% pre in the critical condition patient was lower than that in the mild and moderate condition patient respectively（P<0.05）.In observation group，the level of IL-33 had a positive correlation with IgE（P<0.05），the level of IL-33 displayed negative correlation with FEV1，F(xiàn)EV1/FVC and FEV1% pre respectively（P<0.05）. Conclusion IL-33 may get involved in the occurrence and development of bronchial asthma.IL-33 Level test is beneficial to make estimation on patient′s pulmonary function and disease.

[Key words] Bronchial asthma；IL-33；IgE；Pulmonary function

支氣管哮喘（bronchial asthma，BA）是呼吸道疾病中的常見病、多發(fā)病，臨床主要表現(xiàn)為反復發(fā)作性咳嗽、呼吸困難、喘鳴等，重者引發(fā)呼吸驟停，危及生命。目前，我國BA患者約有3000萬人，兒童發(fā)病率高達3%，且呈逐年上升趨勢，成為威脅人們身心健康及生活質(zhì)量的重要疾病因素[1]。深入分析BA的發(fā)病機制，予以BA高危人群有效的防控干預是降低疾病危害、提高患者生存質(zhì)量的關(guān)鍵。臨床上，BA是由多種細胞因子和炎癥介質(zhì)共同作用而致，病理機制尚未明確。近年來，隨著臨床醫(yī)學不斷深入地研究BA發(fā)病機制，普遍認為氣道炎癥及氣道高反應(yīng)性是哮喘發(fā)病的主要原因，而氣道炎癥的產(chǎn)生是由多種炎癥因子調(diào)控的結(jié)果。白細胞介素-33（IL-33）是近年來新發(fā)現(xiàn)與BA發(fā)生、發(fā)展相關(guān)的炎性因子[2]。本文以本院收治的64例BA患者為研究對象，探討血漿IL-33水平的變化及臨床意義，以期為防治BA提供參考依據(jù)。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇本院2013年1～12月收治的64例支氣管哮喘患者為觀察組，所有患者均符合中華醫(yī)學會呼吸病學分會哮喘組制訂的診斷標準[3]，排除合并其他肺部疾病者、近6周內(nèi)有呼吸道感染史者及近2周內(nèi)服用糖皮質(zhì)激素者，其中男34例，女30例；年齡16～66歲，平均（43.5±5.5）歲。根據(jù)患者病情特點，將其分為急性發(fā)作期30例，臨床控制期34例；根據(jù)患者病情嚴重程度，將其分為輕度28例，中度30例，重度6例。另選擇同期于本院行健康體檢的60例健康者為對照組，男32例，女28例；年齡15～67歲，平均（44.7±5.2）歲。

1.2 方法

1.2.1 血清IL-33檢測 于患者入院第2天清晨抽取空腹外周靜脈血10 ml，于健康者體檢當日抽取空腹外周靜脈血5 ml。分別取其中的5 ml于EDTA抗凝管中放置，并于3000 r/min離心分離血清，取上層清液置于-80℃環(huán)境下保存待檢。采用酶聯(lián)免疫吸附法（ELISA）對各研究對象血清的IL-33水平進行檢測，檢測試劑盒由上海酶聯(lián)生物耗材有限公司提供，檢測方法嚴格按照試劑盒規(guī)定標準進行[4]。采用自動酶標儀（美國Thermo公司提供）對吸光度（A）值進行測定，計算IL-33水平[5]。

1.2.2 免疫球蛋白E（IgE）水平檢測 將觀察組患者上述剩余的5 ml血液標本，同樣采用ELISA法檢測，檢測試劑盒由上海酶聯(lián)生物耗材有限公司提供，檢測步驟嚴格按試劑說明進行[5]。

1.2.3 肺功能檢測 采用s-980a系列肺功能儀（四川思科達科技有限公司）對觀察組患者的FEV1、FEV1/FVC及FEV1% pre進行測定。

1.3 觀察指標

①根據(jù)血清IL-33檢測結(jié)果，對比和分析觀察組與對照組血清IL-33水平。②根據(jù)IgE及肺功能指標檢測結(jié)果，觀察不同病情及嚴重程度患者IgE及肺功能指標水平。③分析觀察組患者血清IL-33水平與IgE、FEV1、FEV1/FVC、FEV1% pre指標的相關(guān)性。

1.4 統(tǒng)計學處理

采用SPSS 20.0統(tǒng)計軟件對數(shù)據(jù)進行分析和處理，計量資料以x±s表示，兩組比較采用t檢驗，多組比較采用方差分析，多組間多重比較采用SNK-q檢驗，相關(guān)性分析采用Spearman秩相關(guān)，以P<0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié)果

2.1 觀察組與對照組血清IL-33水平的比較

觀察組血清IL-33水平高于對照組（P<0.05）（表1）。

表1 觀察組與對照組血清IL-33水平的比較（pg/ml，x±s）

與對照組比較，*P<0.05

2.2 觀察組不同病情特點血清IL-33、IgE及肺功能指標水平的比較

在觀察組中，急性發(fā)作期患者血清IL-33、IgE水平高于臨床控制期（P<0.05），F(xiàn)EV1、FEV1/FVC、FEV1% pre均低于臨床控制期（P<0.05）（表2）。

2.3 觀察組不同病情嚴重程度血清IL-33、IgE及肺功能指標水平的比較

在觀察組中，重度患者血清IL-33、IgE水平高于輕度和中度患者（P<0.05），F(xiàn)EV1、FEV1/FVC、FEV1% pre均低于輕度和中度患者（P<0.05）（表3）。

2.4 觀察組血清IL-33水平與IgE、FEV1、FEV1/FVC、FEV1% pre的相關(guān)性

觀察組IL-33水平與IgE呈正相關(guān)（P<0.05），與FEV1、FEV1/FVC%、FEV1% pre均呈負相關(guān)（P<0.05）（表4）。

表4 觀察組血清IL-33水平與IgE、FEV1、FEV1/FVC、FEV1% pre的相關(guān)性

3 討論

IL-33作為IL-1家族的一個重要成員，在疾病的先天適應(yīng)性免疫反應(yīng)中發(fā)揮重要的作用，其主要作用機制在于通過配體結(jié)合主要受體ST2和IL-1受體，作為可溶性細胞因子對Th2免疫反應(yīng)進行調(diào)節(jié)，刺激肥大細胞產(chǎn)生炎癥因子，進而參與機體炎性反應(yīng)疾病的發(fā)生與發(fā)展[6]。BA作為一種典型的炎性反應(yīng)疾病，IL-33可能在該病的發(fā)生、發(fā)展機制中發(fā)揮重要的作用[7]。

本研究發(fā)現(xiàn)：①BA患者血清IL-33水平高于健康者，提示IL-33是BA發(fā)病的重要影響因素。目前，臨床普遍認為Th1/Th2細胞失衡是哮喘發(fā)病的基礎(chǔ)機制[8]，其中Th2細胞在抗體產(chǎn)生、B細胞增殖等反應(yīng)中起重要作用，通過能選擇性分泌IL-4、IL-5、IL-13等，參與氣道炎癥形成，而IL-33能通過其受體誘導Th2細胞因子表達，促進Th2細胞的形成并發(fā)生免疫反應(yīng)，正反饋地刺激肥大細胞，使其產(chǎn)生炎癥因子，誘發(fā)哮喘[9]。②急性發(fā)作期BA患者血清IL-33水平高于臨床控制期，重度患者高于輕度和中度患者，提示隨著患者病情的發(fā)作及加重，患者血清IL-33表達水平升高。IL-33作為參與哮喘促炎反應(yīng)的重要細胞因子，隨著機體炎性反應(yīng)的劇烈，其表達亦隨之強烈，因此可初步推測IL-33的升高可能與哮喘患者存在的高反應(yīng)性密切相關(guān)[10-11]。③BA患者IL-33與IgE呈正相關(guān)，在IL-33對Th2免疫反應(yīng)的調(diào)節(jié)作用下，能增強Th2型免疫反應(yīng)，而Th2細胞分泌的IL-4對促進IgE的合成具有重要作用[12]，因此，隨著IL-33表達水平升高，IgE也隨之升高。IgE可引起Ⅰ型超敏反應(yīng)，在哮喘的發(fā)病中有重要作用，因此，隨著BA患者病情的加重，IL-33升高，IgE隨之升高[13]。④BA患者IL-33與肺功能指標呈負相關(guān)，肺功能相關(guān)指標的檢測是臨床上判斷BA病情及治療效果的重要指標。本研究結(jié)果顯示，患者IL-33與肺功能指標呈負相關(guān)，因此IL-33可作為反映BA病情及臨床治療效果的間接指標。

綜上所述，IL-33可能參與支氣管哮喘的發(fā)生、發(fā)展，通過檢測其水平變化有利于判斷患者的肺功能及病情。

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（收稿日期：2014-06-30 本文編輯：李亞聰）

綜上所述，IL-33可能參與支氣管哮喘的發(fā)生、發(fā)展，通過檢測其水平變化有利于判斷患者的肺功能及病情。

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（收稿日期：2014-06-30 本文編輯：李亞聰）

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（收稿日期：2014-06-30 本文編輯：李亞聰）