大慶市人民醫(yī)院（163000）宿可昕 王興民 馬娟 姜紅 邱紅 徐晶

1 資料和方法

1.1 一般資料 研究對象：我院眼科門診2013年1月～2013年12月確診的炎癥相關(guān)性干眼癥患者，納入臨床研究為80例（①雙眼患?。虎谀挲g20歲～65歲，平均年齡為43.2歲；③能夠規(guī)律用藥、定期復(fù)診，并且語言表述清晰，愿意進入臨床觀察者）。其中,男患26例，女患54例。

設(shè)計方法：將80例患者的右眼設(shè)為試驗組：普南撲靈滴眼液+玻璃酸鈉滴眼液，共28天；左眼設(shè)為對照組：氟米龍滴眼液+玻璃酸鈉滴眼液，共28天。用藥說明：玻璃酸鈉+普南撲靈或玻璃酸鈉+氟米龍各一日4次,分別點右眼和左眼，兩藥滴入間隔≥30min，并于第7日、第14日、第28日進行復(fù)診檢查雙眼淚膜破裂時間、淚液分泌試驗、角膜熒光染色及眼壓、裂隙燈檢查眼表損害等體征，分別詳細記錄患者主訴的臨床癥狀，錄入評分。

1.2 評分標準 見附表。在用藥同時囑患者盡量避免長時間近距離用眼工作，在空調(diào)及煙塵環(huán)境中少停留，禁忌揉眼，忌食辛辣刺激性食物，忌飲酒、吸煙，盡可能閉目休息。

2 結(jié)論

80例患者經(jīng)過眼局部的抗炎、改善眼表治療，雙眼的臨床癥狀及體征一周后均有不同程度的減輕。經(jīng)過評分統(tǒng)計，右眼（普南撲靈）不適感（異物感、干澀感、刺激感）評分低于左眼（氟米龍），右眼（普南撲靈）結(jié)膜充血及角膜熒光染色評分低于左眼（氟米龍），右眼（普南撲靈）瞼結(jié)膜乳頭增生評分高于左眼（氟米龍），右眼（普南撲靈）結(jié)膜囊分泌物評分與左眼（氟米龍）無明顯差異，用藥28日時，4例患者左眼（氟米龍）眼壓高于右眼（普南撲靈），并且大于21mmHg?？梢姡绽宸易鳛榉晴摅w抗炎藥物，治療干眼相關(guān)性炎癥具有抗炎作用，并且具有不影響眼壓及不導致白內(nèi)障的特點，在干眼癥治療上能夠替代激素類藥物氟米龍的臨床應(yīng)用。

3 討論

干眼癥是眼科常見病之一，其診斷標準（參見眼科學）為[1]：指任何原因引起的淚液質(zhì)和量異常，或動力學異常導致的淚膜穩(wěn)定性下降，并伴有眼表組織病變?yōu)樘卣鞯亩喾N疾病的總稱。此次研究將淚腺疾病、功能不良或瞼板腺功能障礙導致的和與自身免疫淋巴細胞浸潤淚腺和唾液腺有關(guān)的干眼癥納入臨床觀察。干眼癥常見的臨床癥狀包括眼干澀、眼癢、眼紅，眼部有異物感、熱灼感、疲憊感，眼瞼緊繃沉重，分泌物粘稠呈絲狀，畏光、流淚，對外界的物理化學變化等刺激很敏感，一過性的視物模糊等。

雖然臨床中干眼癥的起始病因不同，但一旦進入干眼癥的進展階段，炎癥就成為干眼癥發(fā)病機制中最關(guān)鍵的因素，這就使得不同類型的干眼癥相似的病理生理改變。因此，既使干眼癥的臨床表現(xiàn)類型不同，但其病理生理改變也很相似[2]。裂隙燈檢查可見眼表球結(jié)膜輕度充血、結(jié)膜囊少量粘液拉絲狀分泌物、角膜熒光素染色著色或角膜卷絲。結(jié)膜活檢顯示，漿液腺淋巴細胞浸潤，纖維性變，最后萎縮；結(jié)膜上皮淺層分離并分層，杯狀細胞減少或消失，但早期結(jié)膜刮片，杯狀細胞常增多。同時，唇腺活檢顯示，在唇黏膜腺和小唾液腺上皮及肌上皮細胞膨脹，間質(zhì)中淋巴細胞和漿細胞浸潤，這些都可了解淚腺的病變情況。

西醫(yī)學認為，干眼癥的發(fā)病機制主要是由于年老或其他因素導致雄激素缺乏，進而破壞調(diào)節(jié)T淋巴細胞核效應(yīng)、T淋巴細胞之間的平衡、T淋巴細胞的滲透恢復(fù)而發(fā)生淚腺的炎癥，而使眼表腺體功能性靜止，淚液分泌減少引發(fā)干眼癥。研究表明，任何導致淚膜完整性和功能破壞的損害因素（臨床中常見的因素包括淚腺腺泡細胞和眼表上皮細胞的凋亡異常增加或者是性激素的失調(diào)等），都可引起干眼不適癥狀，而淚膜的持續(xù)異?？蓳p傷眼表正常的修復(fù)或防御機制，導致眼表和淚腺處于一種慢性炎癥狀態(tài)。炎癥因子可通過刺激人體淋巴細胞增生來避免淚腺相應(yīng)的免疫攻擊，其自身也可干擾正常腺體的分泌，同時，炎癥因子還可作用于人體交感及副交感神經(jīng)來抑制眼表相應(yīng)的感覺神經(jīng)的活性，進而導致淚膜完整性的破壞。臨床中干眼癥的各個發(fā)病機制中的各因素間是相互影響相互關(guān)聯(lián)的，故臨床中單一的補充人工淚液無法解決干眼癥中的全部問題。所以要在給予玻璃酸鈉的同時，加用普南撲靈或氟米龍。

由于糖皮質(zhì)激素能引起依賴性，短期不能立即停藥，長期用藥又可導致許多嚴重不良反應(yīng)，所以近年來人們對NSAIDs的基礎(chǔ)研究、臨床應(yīng)用和安全性越來越重視。而既往和當今的NSAIDs從種類、作用特點都發(fā)生了改變，新一代的NSAIDs不僅具有抗炎、抗過敏和止痛作用，而且無糖皮質(zhì)激素的升高眼壓、白內(nèi)障等不良反應(yīng)。

NSAIDs是一組化學異構(gòu)體復(fù)合物，它們共同的結(jié)構(gòu)特征是不含有類固醇所有的甾體環(huán)。

NSAIDs總共有六大類：水楊酸鹽類、吲哚乙酸衍生物、芳基乙酸衍生物、芳基丙酸衍生物、烯醇酸衍生物以及滅酸酯類。NSAIDs在眼部過敏癥中的作用機制是通過抑制環(huán)氧酶，阻止前列腺素的生物合成及釋放，阻止炎癥介質(zhì)對眼部刺激及損害，發(fā)揮較強的抗過敏、緩解瘙癢、消炎及止痛作用。目前臨床上使用的NSAIDs滴眼液均為親水性：吲哚乙酸、芳基乙酸、芳基丙酸類，主要有普拉洛芬、溴芬酸鈉以及雙氯芬酸鈉等。其中，普拉洛芬滴眼液已經(jīng)廣泛應(yīng)用于眼科臨床，其抗炎機制與非甾體抗炎藥作用機制相同，通過抑制環(huán)氧合酶，抑制前列腺素的生成和釋放，從而阻止炎癥介質(zhì)對眼部的刺激和損害，發(fā)揮較強的抗過敏、緩解瘙癢、消炎以及止痛作用。由于前列腺素一方面具有產(chǎn)生眼內(nèi)炎癥、影響眼內(nèi)壓和產(chǎn)生縮瞳的作用，一方面在過敏反應(yīng)和疼痛反應(yīng)中起調(diào)節(jié)作用，具有化學激動作用。因此，普拉洛芬通過抑制前列腺素的合成，可以抑制前列腺素的血管擴張、血管通透性增加、神經(jīng)致敏、增加組胺作用，從而達到有效抗炎的目的，消除紅、腫、癢、痛的癥狀。而且，當創(chuàng)傷發(fā)生時，創(chuàng)傷刺激細胞膜紊亂、磷脂酶A2活化，在磷脂酶A2的作用下，花生四烯酸從細胞膜磷脂中釋放出來，通過兩條途徑代謝，其中一條途徑為花生四烯酸在環(huán)氧合酶的催化下轉(zhuǎn)化為前列腺素、前列環(huán)素、血栓素。前列腺素是目前天然物質(zhì)中最強有力的眼部致炎物質(zhì)，可導致血-房水屏障受損，從而使蛋白質(zhì)以及多種細胞、毒素、免疫復(fù)合體等成分滲透到房水中，導致眼組織發(fā)生炎癥反應(yīng)。前列腺素還會導致新生血管的形成，增加痛覺感受器對緩激肽等致痛物質(zhì)的敏感性。